王雅婷（綜述） 姚蘭輝（審校）

乳腺癌超聲表現(xiàn)與分子免疫組化指標(biāo)關(guān)系研究新進(jìn)展

王雅婷（綜述） 姚蘭輝（審校）

癌基因表達(dá)從不同角度反映了乳腺癌的惡性生物學(xué)行為，并引起組織病理學(xué)改變，進(jìn)而形成多種影像學(xué)表現(xiàn)。因此，越來(lái)越多的學(xué)者發(fā)現(xiàn)乳腺癌超聲表現(xiàn)與分子免疫組化指標(biāo)之間存在一定相關(guān)性，通過(guò)乳腺癌的超聲征象可以預(yù)測(cè)某些分子免疫組化指標(biāo)的表達(dá)及其預(yù)后。本文主要對(duì)乳腺癌超聲表現(xiàn)與雌激素受體、孕激素受體、人表皮生長(zhǎng)因子受體2及Ki67抗原表達(dá)的關(guān)系研究進(jìn)行綜述。

超聲檢查；造影劑；乳腺腫瘤；分子免疫組化指標(biāo)

乳腺癌為惡性腫瘤之一，超聲作為一種可靠檢查手段得到了廣泛應(yīng)用。同時(shí)，隨著分子生物學(xué)的迅猛發(fā)展，發(fā)現(xiàn)某些分子免疫組化指標(biāo)與腫瘤發(fā)生及形態(tài)學(xué)改變密切相關(guān)，利用超聲診斷技術(shù)預(yù)測(cè)乳腺癌病灶分子免疫組化指標(biāo)的表達(dá)，對(duì)在臨床中指導(dǎo)治療方案、預(yù)測(cè)預(yù)后等方面具有不可估量的作用。乳腺癌病灶中雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）、人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER－2）及Ki－67的表達(dá)對(duì)指導(dǎo)臨床治療具有一定的價(jià)值。ER、PR是具有特定功能的蛋白，其表達(dá)陽(yáng)性的乳腺癌病情變化速度慢、增殖率低、分化好、較少發(fā)生轉(zhuǎn)移，對(duì)改善乳腺癌患者預(yù)后、進(jìn)行內(nèi)分泌治療有一定幫助［1］。HER－2為乳腺癌預(yù)后指標(biāo)，主要調(diào)控乳腺癌病灶新生血管上皮的生長(zhǎng)、繁殖、分裂，其高表達(dá)可明顯增強(qiáng)乳腺癌細(xì)胞遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和侵襲多個(gè)臟器組織的能力［2］。Ki－67抗原是臨床檢測(cè)癌細(xì)胞增殖活性的敏感性指標(biāo)，對(duì)評(píng)價(jià)腫瘤細(xì)胞增殖狀態(tài)、研究腫瘤生物學(xué)行為有重要意義。研究［3］表明，Ki－67表達(dá)陽(yáng)性的乳腺癌癌細(xì)胞增殖活躍程度與腫瘤分化高低、浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移及預(yù)后密切相關(guān)，因此腫瘤生長(zhǎng)快速，侵襲性大，轉(zhuǎn)移幾率高，預(yù)后差。

一、常規(guī)超聲表現(xiàn)與分子免疫組化指標(biāo)關(guān)系

常規(guī)超聲具有檢查無(wú)輻射，重復(fù)性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，且不受腺體致密程度及病灶位置的影響，易通過(guò)觀察病灶的形態(tài)、大小、邊界、內(nèi)部及后方回聲等不同來(lái)預(yù)測(cè)乳腺癌病灶某些分子免疫組化指標(biāo)的表達(dá)。ER、PR陽(yáng)性表達(dá)者病灶超聲表現(xiàn)多為腫塊體積小，邊界不清，邊緣毛刺（蟹足）征顯著，病灶內(nèi)多為較低回聲或混合性回聲，病灶周邊有高回聲暈、后方回聲衰減。邊緣毛刺（蟹足）及高回聲暈與周邊結(jié)締組織反應(yīng)性增生有關(guān)，均提示腫瘤惡性程度低，預(yù)后好，其與ER、PR陽(yáng)性表達(dá)呈正相關(guān)［4］。微鈣化作為診斷乳腺癌的一個(gè)重要特征性指標(biāo)，可以發(fā)生在病灶內(nèi)，也可以發(fā)生在病灶周邊，常沿導(dǎo)管走行，但ER+/PR+型乳腺癌病灶微鈣化發(fā)生率低，且該型乳腺癌超聲圖像血流信號(hào)分級(jí)常為0～Ⅰ級(jí)，流速慢，血流峰值速度＜25cm/s［4］。乳腺癌病灶轉(zhuǎn)移最常見(jiàn)的是同側(cè)腋下淋巴轉(zhuǎn)移，往往惡性程度越高越易發(fā)生轉(zhuǎn)移，研究［5］表明ER、PR表達(dá)與腋下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)，這更能證明ER+/PR+型乳腺癌病灶惡性程度低。HER－2陽(yáng)性表達(dá)的乳腺癌超聲常表現(xiàn)為病灶體積小、形態(tài)不規(guī)則，邊界模糊、邊緣有毛刺及后方回聲衰減。Kim等［6］研究表明HER－2陽(yáng)性表達(dá)的乳腺癌患者更易出現(xiàn)直徑＜0．05 cm的微鈣化灶，后方不伴聲影。微鈣化預(yù)示著惡性程度較高，侵襲幾率大，預(yù)后不理想，與國(guó)外研究［7］結(jié)果一致。另有研究［8］表明，病灶內(nèi)部血流分級(jí)Ⅱ～Ⅲ級(jí)組的HER－2陽(yáng)性表達(dá)率高于血流分級(jí)0～Ⅰ級(jí)組，乳腺癌病灶內(nèi)部血流豐富程度與HER－2的陽(yáng)性表達(dá)率成正比，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的HER2陽(yáng)性率高于淋巴結(jié)無(wú)轉(zhuǎn)移組，提示乳腺癌高轉(zhuǎn)移潛能及預(yù)后不良。Ki－67表達(dá)有助于判斷乳腺癌組織學(xué)惡性程度，其陽(yáng)性表達(dá)與腫瘤大小、鈣化形態(tài)有關(guān)，研究［9］證實(shí)，隨著Ki－67表達(dá)強(qiáng)度增加，腫塊示有毛刺者惡性程度低于無(wú)毛刺者，同時(shí)該研究還發(fā)現(xiàn)，富血供組Ki－67陽(yáng)性表達(dá)率高于乏血供組，血流形態(tài)以周邊血流為主，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者其Ki－67蛋白陽(yáng)性率高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，而其表達(dá)與后方回聲衰減呈負(fù)相關(guān)，原因可能是因?yàn)镵i－67有促使腫瘤轉(zhuǎn)移的能力并能促使血管生成，導(dǎo)致腫塊血流豐富，腫塊生長(zhǎng)速度快。根據(jù)乳腺癌Ki－67表達(dá)水平與超聲聲像圖特征的關(guān)系，可以推斷聲像圖表現(xiàn)為病灶直徑≥2 cm，內(nèi)伴有桿狀或微小鈣化，形態(tài)不規(guī)則，血流豐富及有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌，其惡性程度高，預(yù)后差。

二、超聲造影表現(xiàn)與分子免疫組化指標(biāo)關(guān)系

超聲造影是影像醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最新、最值得探索的技術(shù)之一，是在實(shí)時(shí)灰階超聲的基礎(chǔ)上憑借血池顯像劑改善與組織的對(duì)比，可觀察到實(shí)時(shí)灰階超聲觀察不到的病灶邊緣，定量、定性地評(píng)價(jià)乳腺組織中已形成的細(xì)小病變血管分布情況和形態(tài)信息，繼而檢測(cè)出低流量、低流速的血流信號(hào)，顯示病灶內(nèi)部及周邊微小血管灌注情況［10］。研究［11］表明，ER表達(dá)水平與乳腺癌病灶內(nèi)有無(wú)灌注缺損、增強(qiáng)模式顯著相關(guān)，但腫瘤增強(qiáng)形態(tài)、增強(qiáng)邊界、增強(qiáng)是否均勻與ER表達(dá)無(wú)明顯相關(guān)，造影劑更多聚集于ER-/PR-型乳腺癌病灶中。眾所周知，乳腺癌中HER－2與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）有高度同源性，HER－2高表達(dá)時(shí)刺激血管生成，血管數(shù)量增加，超聲造影開(kāi)始增強(qiáng)時(shí)間及峰值時(shí)間明顯提前，造影模式為邊緣呈放射狀增強(qiáng)，內(nèi)呈不均勻高增強(qiáng)，病灶中央可出現(xiàn)灌注缺損區(qū)［12－13］。余文杰等［13］研究發(fā)現(xiàn)，VEGF與Ki－67表達(dá)呈正相關(guān)；在VEGF因子影響下新生血管產(chǎn)生越多，病灶將具有更高惡性程度和侵襲轉(zhuǎn)移性，造影劑多聚集于Ki－67陽(yáng)性表達(dá)病灶中，超聲造影顯示增強(qiáng)后顯示范圍多大于二維超聲顯示范圍，是惡性病灶的主要征象［14］。通過(guò)觀察超聲造影增強(qiáng)模式，可定性、定量地判斷乳腺癌的惡性程度，由于分子免疫組化指標(biāo)不同，增強(qiáng)模式也不同，超聲造影為預(yù)測(cè)乳腺癌分子免疫組化指標(biāo)提供了有力的圖像證據(jù)。

三、其他超聲新方法與分子免疫組化指標(biāo)關(guān)系

近年來(lái)，超聲彈性成像技術(shù)、三維重建容積成像、超聲Micro Pure成像技術(shù)成為了影像工作者研究的熱點(diǎn)。超聲彈性成像技術(shù)主要是根據(jù)病灶的硬度診斷乳腺癌；三維重建容積成像可重建出具有腫瘤形態(tài)、內(nèi)部結(jié)構(gòu)及其與周圍正常組織關(guān)系等相關(guān)信息的立體三維圖像；超聲Micro Pure成像可顯示乳腺癌病灶單純微鈣化。目前有關(guān)于這些超聲新技術(shù)與分子免疫組化指標(biāo)關(guān)系的研究較少，若能應(yīng)用這些超聲新技術(shù)觀察病灶特征預(yù)測(cè)病灶的某些分子免疫組化指標(biāo)，不僅有助于乳腺癌超聲BI－RADS分類，幫助預(yù)測(cè)乳腺病灶的侵襲性，還可以根據(jù)分子免疫組化指標(biāo)制定相應(yīng)的治療方案，評(píng)估乳腺新化療前后的效果。這將是今后超聲醫(yī)師研究的熱點(diǎn)之一。

四、總結(jié)及展望

分子免疫組化指標(biāo)是決定乳腺癌病理形態(tài)學(xué)改變的重要因素之一，毛刺征、后方回聲衰減、周邊高回聲暈、腫瘤大小、微鈣化、回聲不均及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等乳腺癌常規(guī)超聲不同表現(xiàn)及超聲造影不同增強(qiáng)模式均與分子免疫組化指標(biāo)有關(guān)，利用超聲檢查圖像特征來(lái)預(yù)測(cè)乳腺癌病灶分子免疫組化指標(biāo)的表達(dá)，從形態(tài)、宏觀研究轉(zhuǎn)向功能、微觀研究，間接反映腫瘤生物學(xué)行為，爭(zhēng)取在乳腺癌術(shù)前為其制定合理治療方案及客觀判斷預(yù)后、顯著提高乳腺癌患者生存率等方面提供更有價(jià)值的超聲醫(yī)學(xué)影像學(xué)信息。

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Recent advances in the correlation between ultrasonography and molecular immunological index in breast carcinoma

WANG Yating，YAO Lanhui
Department of Abdominal Ultrasound，the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University，Urumqi 830054，China

Oncogene expression reflects the malignant biological behavior of breast cancer from different perspectives，and causes histopathological changes，and thus the formation of a variety of imaging performance.Therefore，more and more scholars have found that there is certain correlation between ultrasonographic morphologic features and molecular immunological index of breast cancer，through ultrasonographic performance of breast cancer we can predict the expression and prognostic of some molecular immunological index.This review summarized previous related studies and explored the correlation of ultrasonography of breast cancer with estrogen receptor，progesterone receptor，human epidermal growth factor receptor 2 and Ki-67.

Ultrasonography；Contrast agent；Breast carcinoma；Molecular immunological index

R737.9；R445.1

A

2016－07－21）

830054 烏魯木齊市，新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院腹部超聲診斷科