謝東成，趙小靜，亢澤峰*

（1.青海大學(xué)，青海 西寧 810000；2.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院眼科醫(yī)院，北京 100040）

高度近視與原發(fā)性開(kāi)角型青光眼相關(guān)性

謝東成1，趙小靜1，亢澤峰2*

（1.青海大學(xué)，青海 西寧 810000；2.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院眼科醫(yī)院，北京 100040）

高度近視（high myopia，HM）及原發(fā)性開(kāi)角型青光眼（primary open-angel glaucoma，POAG）發(fā)病率逐年上升，研究表明其兩者中存在一定的相關(guān)性。本文從流行病學(xué)、發(fā)病機(jī)制、臨床特點(diǎn)分析，明確兩者之間關(guān)系，對(duì)臨床診斷早期發(fā)現(xiàn)、早期治療，減少誤診、漏診。

高度近視；原發(fā)性開(kāi)角型青光眼；重組人骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2；Olfml2a

近視，尤其是高度近視及原發(fā)性開(kāi)角型青光眼，即相互獨(dú)立，又彼此相關(guān)。在臨床屬于多發(fā)病、常見(jiàn)病。因高度近視患者適應(yīng)了較差的視環(huán)境，當(dāng)患有原發(fā)性開(kāi)角型青光眼時(shí)，不能很好的感知眼部的不適，從而失去最佳治療時(shí)機(jī)、產(chǎn)生不可挽救的視力下降甚至失明。本文從流行病學(xué)、發(fā)病機(jī)制、臨床特點(diǎn)分析，明確兩者之間關(guān)系，對(duì)臨床診斷早期發(fā)現(xiàn)、早期治療，減少誤診、漏診。

1 發(fā)病率

隨著科學(xué)和社會(huì)的進(jìn)步，電腦、手機(jī)等電子產(chǎn)品在人們學(xué)習(xí)和生活中所起作用越來(lái)越大，再加上沉重的學(xué)業(yè)、工作負(fù)擔(dān)和不良的用眼和衛(wèi)生習(xí)慣，近視在人們中的患病率逐年升高，且發(fā)病年齡已經(jīng)趨于低齡化。當(dāng)前，全球性近視發(fā)病率約為28.3%[1]，并呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)。北京等大城市，7歲、12歲、18歲兒童近視的患病率分別約為9.7%、43.8%、72.8%[2]。同時(shí)高度近視的患者也呈上升趨勢(shì)，約占近視人群的27%～33%。

近些年相關(guān)研究證實(shí)，近視，尤其是高度近視（high myopia，HM），將會(huì)導(dǎo)致原發(fā)性開(kāi)角型青光眼（primary open-angel glaucoma，POAG）的發(fā)生。

項(xiàng)勇剛等相關(guān)研究證實(shí)近視患者患有原發(fā)性開(kāi)角型青光眼的風(fēng)險(xiǎn)增加3.07倍；而高度近視的人群患POAG的風(fēng)險(xiǎn)將會(huì)增加7.15倍；表明myopia很可能是POAG的一個(gè)有意義的、相對(duì)獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，并且HM罹患POAG的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)偏高。韓國(guó)大樣本研究表明HM是POAG的高危因素。

原發(fā)性開(kāi)角型青光眼發(fā)病比較隱匿，視神經(jīng)發(fā)生和損害進(jìn)展都比較緩慢，且無(wú)明顯的不適癥狀，較難早期診斷。由于近視人群習(xí)慣了較差的視力，故對(duì)視力下降不敏感，直到POAG發(fā)展到中期直至晚期才就診，錯(cuò)過(guò)了最佳的治療時(shí)機(jī)。隨著原發(fā)性開(kāi)角型青光眼的流行病學(xué)呈上升趨勢(shì)，兩者之間存在必然的聯(lián)系，且高近眼底的改變與早期POAG眼底改變易混淆，造成青光眼就診時(shí)診斷困難。本文以探明高度近視與POAG之間的關(guān)系，提醒近視患者提高相應(yīng)的警惕，定期檢查視力，進(jìn)行POAG的篩查，爭(zhēng)取早期診斷，早期治療，防止由此造成的不必要的身體及心理傷害。

2 發(fā)病機(jī)制

2.1 膠原基因?qū)W說(shuō)

研究人員在豚鼠形覺(jué)剝奪近視眼（FDM）動(dòng)物模型中發(fā)現(xiàn)，人和豚鼠鞏膜都能表達(dá)骨形態(tài)發(fā)生蛋白（BMP-2），并且在實(shí)驗(yàn)性近視豚鼠模型中發(fā)現(xiàn)后鞏膜中的表達(dá)降低；研究還發(fā)現(xiàn)，在體外BMP-2能夠明顯促進(jìn)鞏膜成纖維細(xì)胞（HSF）增殖、分化，免疫熒光實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)更多的細(xì)胞轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞。并促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)膠原蛋白I（Collagen I）和蛋白聚糖（Aggrecan）的表達(dá)明顯升高，合成增加，故BMP-2能夠影響鞏膜的構(gòu)建。

在人重組骨形態(tài)發(fā)生蛋白2（rh BMP-2）誘導(dǎo)激發(fā)下，HSF合成量減少，出現(xiàn)MMP-2表達(dá)下降，提示可能BMP-2能夠調(diào)節(jié)MMP-2的表達(dá)。POAG的產(chǎn)生與小梁束的膠原變性、小梁網(wǎng)內(nèi)的間隙尤其是近小管等組織內(nèi)的細(xì)胞外基質(zhì)異常蓄積有關(guān)。細(xì)胞外基質(zhì)（EMC）主要有由膠蛋白、彈性蛋白、蛋白聚糖和纖維蛋白等物質(zhì)組成。在高度近視中，后極部鞏膜變薄與損失膠原蛋白I及蛋白聚糖是有跟大關(guān)系的，其在鞏膜細(xì)胞外基質(zhì)中占大多數(shù)。其產(chǎn)生和降解大部分受MMPs調(diào)控。POAG患者的MMP-2基因表達(dá)明顯低于正常人，且隨著病情進(jìn)一步發(fā)展，MMP-2的基因表達(dá)將會(huì)逐漸下降。

研究人員還發(fā)現(xiàn)HM鞏膜基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix metallo proeinase，MMPs）對(duì)其細(xì)胞外基質(zhì)有很強(qiáng)降解作用，是近視發(fā)生、發(fā)展的病理學(xué)基礎(chǔ)。

2.2 升壓基因?qū)W說(shuō)

Myocilin基因，簡(jiǎn)稱Myoc，又稱TIGR基因，其突變可導(dǎo)致原發(fā)性開(kāi)角型青光眼，并且，其也是高度近視的易感基因之一。

MYOC基因是HM與原發(fā)性開(kāi)角型青光眼確定的與該疾病發(fā)生密切相關(guān)的一個(gè)基因，其表達(dá)的蛋白是小梁網(wǎng)細(xì)胞骨架蛋白；具有調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)小梁網(wǎng)房水流出阻力的作用，其表達(dá)增加，可加重房水流出障礙，故可升高眼壓。轉(zhuǎn)換生長(zhǎng)因子-β、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、線粒體氧化通路等刺激小梁網(wǎng)細(xì)胞表達(dá)MYOC基因的因素還涉及到眼后極部病理變化和近視的發(fā)展。研究發(fā)現(xiàn)在地塞米松作用下小梁細(xì)胞所表達(dá)的55KD蛋白，即TIGR蛋白，與POAG及部分非遺傳性POAG患者的發(fā)病有關(guān)，并發(fā)現(xiàn)多個(gè)突變點(diǎn)。醫(yī)生在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，POAG與HM對(duì)糖皮質(zhì)激素均有較高反應(yīng)，約有90%POAG的患者對(duì)糖皮質(zhì)激素呈高眼壓狀態(tài)反應(yīng)，而HM患者糖皮質(zhì)激素實(shí)驗(yàn)性高眼壓亦高達(dá)88%。

3 小 結(jié)

HM與POAG發(fā)病機(jī)制存在一定的相關(guān)性，BMP-2影響EMC的構(gòu)建及降解；Olfml2a為MYOC上游候選調(diào)控基因，提供了研究HM與POAG的新的切入點(diǎn)。HM既可能引起POAG，反之亦然。由于HM與HM-POAG相似的眼底病變，對(duì)臨床診斷存在很大的困擾，較難診斷的患者，我們要長(zhǎng)時(shí)間密切隨訪，爭(zhēng)取早期診斷，早期治療。

[1] Hopf S,Pfeiffer N.[Epidemiology of myopia][J].Der Ophthalmologe Zeitschrift Der Deutschen Ophthalmologischen Gesellschaft,2017,114(1):20-23.

[2] 項(xiàng)勇剛,夏凌云,張 勇,等.中國(guó)人近視與原發(fā)性開(kāi)角型青光眼相關(guān)性的Meta分析[J].臨床眼科雜志,2014(3):259-262.

R775.2

A

ISSN.2095-8242.2017.068.13460.02

亢澤峰

本文編輯：吳 衛(wèi)