喬良

（西安一四一醫(yī)院，陜西 西安 710089）

關(guān)注淚液蛋白質(zhì)組學(xué)研究在眼表疾病中的臨床意義和應(yīng)用

喬良

（西安一四一醫(yī)院，陜西 西安 710089）

目的近年來，基因工程得到了快速的發(fā)展，蛋白質(zhì)組學(xué)的研究也引起了人們的高度重視，已經(jīng)成為了一門備受關(guān)注的新型學(xué)科，加強(qiáng)蛋白組織學(xué)的研究在臨床各種疾病的診斷和治療中具有重要的指導(dǎo)作用，是改善疾病預(yù)后的重要途徑。本文就淚液蛋白質(zhì)組學(xué)研究在眼表疾病中的臨床意義和應(yīng)用進(jìn)行綜述，旨在為相關(guān)研究人員提供重要的參考。

淚液蛋白質(zhì)組學(xué)；眼表疾?。慌R床意義

蛋白質(zhì)組是一個(gè)細(xì)胞或者基因組織標(biāo)的的所有蛋白質(zhì)，包括基因轉(zhuǎn)錄直接翻譯的蛋白質(zhì)、基因轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物翻譯后修飾的蛋白質(zhì)以及剪切后編碼的蛋白質(zhì)等。生物體的基因組是相對恒定的，蛋白質(zhì)是機(jī)體功能的直接執(zhí)行者，加強(qiáng)對蛋白質(zhì)組的研究，能夠更好了解機(jī)體的各種機(jī)制，在疾病的診斷治療中具有非常重要的意義。

1 淚液蛋白質(zhì)組學(xué)和眼科疾病的關(guān)系

淚液在各種眼表疾病的生物標(biāo)志物檢測中發(fā)揮著非常重要的地位，近年來，淚液蛋白質(zhì)組學(xué)的研究取得了一定的成效，采用一些有效的蛋白質(zhì)組學(xué)研究方法對各種不同眼表疾病和正常人淚液中的蛋白質(zhì)組學(xué)進(jìn)行研究，對比不同細(xì)胞蛋白質(zhì)在不同眼表疾病中的表達(dá)情況，能夠?qū)ρ郾砑膊〉脑\斷提供可靠的依據(jù)，并指導(dǎo)眼表疾病的靶向治療，從而取得更好的治療效果，有效改善患者的預(yù)后[1]。通過蛋白質(zhì)組學(xué)的研究，還能夠有效對不同眼表疾病以及疾病進(jìn)展過程中蛋白質(zhì)的功能變化情況和不同蛋白質(zhì)間的相互作用，讓人們深入了解不同眼表疾病的發(fā)病機(jī)制，并制定最有效的靶向治療方案。

2 蛋白質(zhì)組學(xué)在不同眼表疾病中的臨床應(yīng)用

2.1 蛋白質(zhì)組學(xué)在干眼疾病中的應(yīng)用 干眼是多種疾病的總稱，指人體淚液量、質(zhì)異?；蛘邉?dòng)力學(xué)異常，降低了淚腺的穩(wěn)定性，常常伴隨著眼表組織病變特征和咽部不適，近年來，干眼疾病的蛋白質(zhì)組學(xué)研究越來越深入。相關(guān)研究表明，干眼患者淚液中的脯氨酸蛋白質(zhì)3、脯氨酸蛋白質(zhì)4、溶菌酶、a-1抗胰蛋白酶的含量都比正常人的淚眼相關(guān)指標(biāo)更低，這4個(gè)指標(biāo)都是對眼睛具有保護(hù)作用的，而蛋白S100 A8含量則比正常人的明顯增加，蛋白S100 A8是淚液的炎性相關(guān)蛋白。另外有研究表明，對正常人和干眼淚液中的蛋白質(zhì)指標(biāo)進(jìn)行檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)干眼患者的脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-1、乳鐵蛋白以及l(fā)ipophilin A-C含量都比正常人的降低，并且也有研究[2]表明，溶菌酶、脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-1、脯氨酸蛋白4和催乳素誘導(dǎo)蛋白在干眼患者中的改變程度還和干眼疾病的嚴(yán)重程度呈現(xiàn)正相關(guān)的關(guān)系，說明干眼患者疾病越嚴(yán)重，各種指標(biāo)發(fā)生變化的程度也越大。

2.2 蛋白質(zhì)組學(xué)在變態(tài)反應(yīng)性結(jié)膜炎中的應(yīng)用 變態(tài)反應(yīng)性結(jié)膜炎也是一種常見的眼表疾病，研究表明，變態(tài)反應(yīng)性結(jié)膜炎淚液中的IgE水平明顯升高，但是其并不是變態(tài)反應(yīng)性結(jié)膜炎的特異性表現(xiàn)，因此人們加強(qiáng)了對變態(tài)反應(yīng)性結(jié)膜炎蛋白組學(xué)的研究。有研究[3]表明，對變態(tài)反應(yīng)性結(jié)膜炎患者淚液中的蛋白質(zhì)組進(jìn)行定量分析，結(jié)果顯示患者的轉(zhuǎn)鐵蛋白、血紅素結(jié)合蛋白、分泌球蛋白ID以及乳腺球蛋白B的表達(dá)都比正常人的更高，對患者采用糖皮質(zhì)激素滴眼液或者環(huán)孢素滴眼液治療具有良好的效果，能夠使患者的轉(zhuǎn)鐵蛋白、血紅素結(jié)合蛋白、分泌球蛋白ID以及乳腺球蛋白B含量有效下調(diào)。有學(xué)者對伴有角膜損害的變態(tài)反應(yīng)性結(jié)膜炎患者和單純變態(tài)反應(yīng)性結(jié)膜炎患者的蛋白組進(jìn)行分析，結(jié)果顯示伴有角膜損害的變態(tài)反應(yīng)性結(jié)膜炎患者的α-防御素含量明顯升高。并且人們還加強(qiáng)了對變態(tài)反應(yīng)性結(jié)膜炎患者血管發(fā)生因子、趨化因子、生長因子、細(xì)胞因子以及各種酶和抑制劑等淚液蛋白的研究，發(fā)現(xiàn)對于不同亞型的變態(tài)反應(yīng)患者的趨化因子和細(xì)胞因子的改變程度不同，提示這些因子也能夠判斷不同亞型的變態(tài)反應(yīng)性結(jié)膜炎。有研究[4]表明，變態(tài)反應(yīng)性結(jié)膜炎淚液中的Th1細(xì)胞因子、Th2細(xì)胞因子的表達(dá)都比正常對照組的增加，提示變態(tài)反應(yīng)性結(jié)膜炎淚液中存在著更多的炎性因子、血管因子。

2.3 蛋白質(zhì)組學(xué)在瞼緣炎中的應(yīng)用 瞼緣炎是機(jī)體眼瞼瞼緣發(fā)生炎癥的一種眼表疾病，往往和多種系統(tǒng)疾病有緊密的關(guān)聯(lián)。有研究表明，對正常人和瞼緣炎的淚液蛋白進(jìn)行分析研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)溶菌酶、a-1抗胰蛋白酶、清蛋白、催淚蛋白、PIP、Ig-k鏈、丙酮酸激酶、半胱氨酸蛋白酶抑制劑-SAIII以及沒有標(biāo)記的蛋白共9種都明顯降低。瞼緣炎隨著病情的發(fā)展會(huì)成為干眼，因此患者淚液中的一些淚腺分泌蛋白水平也比正常人的降低。有研究指出，瞼緣炎的發(fā)病和瞼板腺的分泌功能之間具有緊密的聯(lián)系，對瞼板腺功能障礙伴隨著干眼的患者淚液蛋白進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)磷脂酶A2激活蛋白、CSTP抑制劑S、膜聯(lián)蛋白A11以及蛋白S100 46的表達(dá)都增高，含量比正常人的更高，因此也可以將這些蛋白質(zhì)作為疾病的蛋白質(zhì)標(biāo)志物用來檢測瞼板腺功能障礙伴干眼。

3 結(jié)語

蛋白質(zhì)組學(xué)在多種眼表疾病中的研究都已經(jīng)非常深入，并且取得了良好的效果，不同類型眼表疾病的蛋白質(zhì)表達(dá)情況有所差異，因此能夠?qū)⑵渥鳛榕袛嘌郾砑膊“l(fā)生的重要指標(biāo)，并且嚴(yán)重程度不同的眼表疾病中蛋白質(zhì)組學(xué)也有所差異，臨床上可以通過加強(qiáng)不同類型眼表疾病的蛋白質(zhì)組學(xué)研究來診斷鑒別疾病，并為疾病的靶向治療提供可靠的依據(jù)。

[1]黃霏霏,張朝然.蛋白質(zhì)組學(xué)及其在眼表疾病中的相關(guān)研究[J].中國眼耳鼻喉科雜志,2015,12(5): 333-335.

[2]劉丹寧.關(guān)注和了解人淚液蛋白質(zhì)組學(xué)的研究及其臨床意義[J].中華實(shí)驗(yàn)眼科雜志,2015,33(5): 385-388.

[3]李冰.糖尿病相關(guān)干眼以及Sjogren綜合征淚液蛋白質(zhì)組的表達(dá)譜分析[D].同濟(jì)大學(xué),2014.

[4]姚茂興,黃麗娜,成洪波.SELDI蛋白質(zhì)芯片及其在眼表疾病中的應(yīng)用[J].國際眼科縱覽,2015,29(3): 152-155.