王桂祥，曹寧，王倩

（淄博市第一醫(yī)院手術(shù)麻醉科，山東 淄博 255200）

右美托咪定對對經(jīng)皮腎鏡鈥激光碎石術(shù)患者圍術(shù)期炎性因子的影響

王桂祥，曹寧，王倩

（淄博市第一醫(yī)院手術(shù)麻醉科，山東 淄博 255200）

目的探討不同維持劑量右美托咪定對經(jīng)皮腎鏡鈥激光碎石術(shù)（PCNL）患者圍手術(shù)期炎性因子的影響。方法選取擇期PCNL患者60例，隨機分為3組，各20例，分別設(shè)為對照組（C組）、右美托咪定低濃度組（D1組）、右美托咪定高濃度組（D2組）。D1、D2組右美托咪定負荷劑量0.5 μg/kg；D1組右美托咪定維持劑量0.2 μg/kg/h；D2組右美托咪定維持劑量0.4 μg/kg/h；C組不使用右美托咪定。三組其他用藥相同，麻醉維持選擇全憑靜脈麻醉。分別于麻醉誘導后（T1）、手術(shù)結(jié)束后（T2）、手術(shù)結(jié)束后4 h（T3）、手術(shù)結(jié)束后24 h（T4）取靜脈血標本4 mL，采用酶聯(lián)免疫法測定血清TNF-α的濃度。結(jié)果組內(nèi)比較，TNF-α濃度在T2-T4均升高；D2組TNF-α峰值出現(xiàn)在T4時，與C組比較，D2組在T2-T4時TNF-α濃度顯著降低。結(jié)論術(shù)中持續(xù)輸注右美托咪定能夠抑制PCNL后炎性介質(zhì)TNF-α的釋放，這一作用存在劑量相關(guān)性。

右美托咪定；經(jīng)皮腎鏡鈥激光碎石術(shù)；TNF-α

經(jīng)皮腎鏡鈥激光碎石術(shù)（PCNL）是在腎鏡直視下借助碎石和取石器械、達到去除腎結(jié)石及輸尿管上段結(jié)石的一種新型微創(chuàng)手術(shù)方式，其手術(shù)操作、機械通氣以及特殊的手術(shù)體位等因素均可導致炎性因子大量釋放，造成機體一系列病理生理改變，甚至引發(fā)全身炎性反應綜合征（SIRS），嚴重影響著手術(shù)患者的愈后，對患者圍手術(shù)期的管理帶來較多困難及不良影響[1,2]。研究[3,4]表明右美托咪定是一種高選擇性α2-腎上腺受體激動藥，在臨床麻醉中的應用越來越廣泛。本研究選取2015年3月-2016年3月淄博市第一醫(yī)院PCNL患者作為研究對象，探討不同劑量右美托咪定對PCNL患者圍術(shù)期炎性因子的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本研究經(jīng)淄博市第一醫(yī)院倫理委員會批準并經(jīng)患者簽署知情同意書。選擇擇期PCNL患者60例，納入標準：年齡30歲-55歲，體質(zhì)量55 kg-72 kg ，美國麻醉醫(yī)師協(xié)會（American Society of Anesthesiologists,ASA）分級I級-II級。將60例患者隨機分為對照組（C組）、右美托咪定負荷劑量+低維持劑量組（D1組）、右美托咪定負荷劑量+高維持劑量組（D2組），各20例，三組一般資料有均衡性。

1.2 麻醉方法 三組均無術(shù)前用藥，患者入室后開放外周靜脈，常規(guī)監(jiān)測腦電雙頻指數(shù)（BIS）、ECG、SpO2、HR、MAP；靜脈輸注復方氯化鈉注射液10 mL/kg。誘導前D1、D2組靜脈泵入0.5 μg/kg右美托咪定，C組給予等劑量生理鹽水。麻醉誘導：靜脈注射丙泊酚2 mg/kg、舒芬太尼0.3 μg/kg、順阿曲庫銨0.15 mg/kg。麻醉維持：持續(xù)泵入瑞芬太尼0.05 μg/kg/min-0.2 μg/kg/min、丙泊酚80 μg/kg/min-120 μg/kg/min、順阿曲庫銨2 μg/kg/h；右美托咪定D1組泵入0.2 μg/kg/h、D2組泵入0.4 μg/kg/h。

1.3 觀察指標 分別于誘導后（T1）、術(shù)后即刻（T2）、術(shù)后4 h（T3）、術(shù)后24 h（T4）留取靜脈血液4 mL，置于EDTA抗凝管中，3,000 r/min（離心半徑161 mm）10 min，取上清液于-20oC冷凍保存。采用酶聯(lián)免疫法測定血清TNF-α濃度。由于術(shù)中存在血液稀釋，故測得數(shù)據(jù)均按校正值=實測值×（誘導后Hct/實際測量Hct）進行校正。記錄手術(shù)時間及麻醉時間。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料采用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料采用均數(shù)±標準差（Mean±SD）表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者一般情況比較 三組患者的年齡、體質(zhì)量、性別、ASA分級、麻醉時間、手術(shù)時間及術(shù)中輸液量差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

2.2 三組患者的TNF-α比較 組間對照TNF-α濃度在T1時無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；組內(nèi)對照，TNF-α濃度術(shù)后逐漸增高，術(shù)后24 h（T4）達最高峰；與T1比較，在T2-T4時TNF-α濃度均升高（P＜0.05）；與C組比較，D2組T2-T4時TNF-α濃度顯著降低（P＜0.05），D1組上述指標比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

3 討論

PCNL過程中需要大量等滲沖洗液，易導致血流動力學的改變和水電解質(zhì)酸堿平衡紊亂，加之手術(shù)操作、機械通氣及特殊體位等因素均可激活炎性細胞因子、中性粒細胞等，產(chǎn)生“炎性瀑布”效應，進而誘發(fā)SIRS。TNF-α是一種單核因子，是炎性反應中釋放最早最重要的內(nèi)源性致炎因子；本研究結(jié)果顯示，患者在PCNL后TNF-α濃度升高，表明機體發(fā)生了炎性反應。術(shù)中持續(xù)泵入0.4 μg/kg/h的右美托咪定可明顯降低PCNL患者術(shù)后TNF-α濃度，表明右美托咪定能夠抑制PCNL后患者的炎性反應。可能機制為：（1）通過對中性粒細胞及單核-巨噬細胞等細胞的直接抑制作用，減輕炎癥細胞因子表達的細胞會影響炎癥。（2）通過調(diào)控核因子-kappa B（NF-κB）達到減少炎性因子的目的。右美托咪定能夠降低中性粒細胞NF-κB的DNA結(jié)合活性，抑制中性粒細胞NF-κB的激活，相應降低TNF-α的釋放，從而使全身炎癥反應得到減輕。

綜上所述，術(shù)中持續(xù)泵入0.4 μg/kg/h的右美托咪定可明顯降低患者在PCNL后的炎性反應。

[1]崔振宇.灌注液吸收對經(jīng)皮腎鏡取石術(shù)患者血流動力學、血生化及血液流變學的影響[D].河北大學,2010.

[2]Kamibayashi T,Maze M.Clinical uses of alpha2-adrenergic agonists [J].Anesthesiology,2000,93(5): 1345-1349.

[3]Park SH,Koo HJ,Sung H,et al.The protective effect of Prunella vulgaris ethanol extract against vascular inflammation in TNF stimulated human aortic smooth muscle cells [J].BMB Rep,2013,46(7): 352-357.

[4]張榮智,石翊颯,張亞敏,等.不同劑量右美托瞇定對單肺通氣患者圍術(shù)期炎性反應的影響[J].中華麻醉學雜志,2011,31(12):1443-1445.