王孟麗，劉俊曉

（洛陽市中心醫(yī)院，河南 洛陽 471000）

G試驗(yàn)和GM試驗(yàn)聯(lián)合檢測在診斷侵襲性肺部真菌感染的臨床應(yīng)用

王孟麗，劉俊曉

（洛陽市中心醫(yī)院，河南 洛陽 471000）

目的探討1,3-β-D葡聚糖檢測（G試驗(yàn)）和半乳甘露聚糖抗原檢測（GM試驗(yàn)）在侵襲性肺部真菌感染診斷中的應(yīng)用價(jià)值，尤其是慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并真菌感染的診斷。方法回顧性調(diào)查洛陽市中心醫(yī)院近1年內(nèi)208例確診為侵襲性肺部真菌感染患者，此研究對象同時(shí)做G試驗(yàn)檢測、GM試驗(yàn)檢測、痰液真菌培養(yǎng)，將結(jié)果進(jìn)行比較。結(jié)果208例患者中，128例患者真菌培養(yǎng)陽性，酵母菌99例，曲霉菌29例。酵母菌中，白色念珠菌64例，熱帶念珠菌15例，克柔念珠菌11例，光滑念珠菌7例，近平滑假絲酵母菌2例。試驗(yàn)設(shè)定3組，第一組為G試驗(yàn)含量增高而GM試驗(yàn)正常，第二組為G試驗(yàn)和GM試驗(yàn)含量均增高，第三組為G試驗(yàn)含量正常組，再分別對3組內(nèi)患者的真菌培養(yǎng)結(jié)果進(jìn)行研究。結(jié)論G試驗(yàn)和GM試驗(yàn)聯(lián)合檢測較真菌培養(yǎng)特異性高，可作為侵襲性肺部真菌感染的輔助診斷。

侵襲性真菌感染；G試驗(yàn)；GM試驗(yàn)

侵襲性肺部真菌感染是指真菌引起的支氣管肺部真菌感染，其臨床表現(xiàn)不特異，主要表現(xiàn)為咳嗽、發(fā)熱、咯血、呼吸困難，影像學(xué)主要表現(xiàn)為雙肺多發(fā)斑片影、結(jié)節(jié)影或彌漫病變[1]。肺部真菌感染是老年慢性阻塞性肺疾?。–OPD）主要的并發(fā)癥[2]。隨著抗生素的不合理應(yīng)用、糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑的使用以及呼吸機(jī)輔助呼吸在COPD中的廣泛應(yīng)用，COPD合并真菌感染呈上升趨勢。1,3-β-D葡聚糖檢測（G試驗(yàn)）和半乳甘露聚糖抗原檢測（GM試驗(yàn)）較傳統(tǒng)的真菌培養(yǎng)方法快速且陽性率高[3]，彌補(bǔ)了傳統(tǒng)檢驗(yàn)方法的不足，在G試驗(yàn)和GM試驗(yàn)陽性時(shí)，觀察患者的痰培養(yǎng)培養(yǎng)和痰涂片鏡檢結(jié)果，兩者相結(jié)合可為臨床提供更精準(zhǔn)的診斷依據(jù)。本實(shí)驗(yàn)研究中G試驗(yàn)是檢測血清中1,3-β-D葡聚糖的含量，檢測方法是動態(tài)顯色法，GM試驗(yàn)是檢測血清中的半乳甘露聚糖，檢測方法是酶免法。有研究[4]表明，顯色法試劑盒較濁度法試劑盒檢測準(zhǔn)確度與臨床診斷符合率更高，可更好服務(wù)于臨床。

1 材料與方法

1.1 材料 G試驗(yàn)試劑盒和GM試驗(yàn)試劑盒均購于丹娜公司；酶標(biāo)儀購于上海閃譜生物科技有限公司；

1.2 方法 搜集整理2016年1月-2016年12月洛陽市中心醫(yī)院208例確診為侵襲性肺部真菌感染患者，排除肺結(jié)核、支氣管擴(kuò)張及肺癌患者，同時(shí)對研究對象做G試驗(yàn)檢測、GM試驗(yàn)檢測和痰液真菌培養(yǎng)。根據(jù)G試驗(yàn)檢測結(jié)果和GM試驗(yàn)檢測結(jié)果將實(shí)驗(yàn)分為3組，第一組為G試驗(yàn)含量增高而GM試驗(yàn)含量正常，第二組為G試驗(yàn)和GM試驗(yàn)含量均增高，第三組為G試驗(yàn)含量正常組，再分別對3組內(nèi)患者的真菌培養(yǎng)結(jié)果進(jìn)行研究，對其數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（Mean±SD）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

208例研究對象中有128例患者痰液真菌培養(yǎng)陽性，酵母菌99例，曲霉菌29例。酵母菌中其中白色念珠菌64例，熱帶念珠菌15例，克柔念珠菌11例，光滑念珠菌7例，近平滑假絲酵母菌2例。有58例患者G試驗(yàn)含量增高，陽性率為27.8%，有150例患者G試驗(yàn)含量正常，占總數(shù)的72.2%。58例G試驗(yàn)含量增高患者中同時(shí)出現(xiàn)GM試驗(yàn)含量正常的患者是24例，GM試驗(yàn)含量增高的患者是34例。分別對3組中的痰液真菌培養(yǎng)結(jié)果進(jìn)行分析，第一組真菌培養(yǎng)陽性患者為 15例，第二組真菌培養(yǎng)陽性患者為32例，第三組真菌培養(yǎng)陽性患者為81例。此數(shù)據(jù)顯示G試驗(yàn)含量增高的兩組真菌培養(yǎng)陽性率（81.0%）明顯高于G試驗(yàn)含量正常組（54.0%），第一組的陽性率是62.5%，第二組的陽性率是94.1%，第三組的陽性率是54.0%。以真菌培養(yǎng)為標(biāo)準(zhǔn)，G試驗(yàn)的敏感度為48.3%，特異度為95.0%。G試驗(yàn)較真菌培養(yǎng)敏感度高特異性強(qiáng)，G試驗(yàn)和GM試驗(yàn)聯(lián)合檢測能提高真菌的陽性檢出率，在侵襲性肺部真菌感染診斷中具有較高的臨床價(jià)值。

3 討論

肺部真菌感染的診斷非常困難，因早期并沒有特征性的臨床癥狀，患者一旦發(fā)生肺部真菌感染，死亡率很高[5]，因此，及時(shí)診斷并制訂科學(xué)有效的臨床治療方案是治療肺部真菌感染的關(guān)鍵，這樣在提高臨床治療效果的同時(shí)也降低了病死率[6]。同時(shí)對老年COPD應(yīng)加強(qiáng)營養(yǎng)支持、減少廣譜抗菌藥物使用種類和時(shí)間、避免全身糖皮質(zhì)激素的使用,可減少肺部真菌感染的發(fā)生[7]。

我們都知道，G試驗(yàn)是一種真菌感染的早期重要實(shí)驗(yàn)室診斷指標(biāo)之一[8]，一般先于臨床癥狀平均4 d，是早期真菌感染診斷的重要檢測手段。G試驗(yàn)主要檢測的是念珠菌，GM試驗(yàn)主要檢測的是曲霉菌，因此，在結(jié)果判斷時(shí)，如果G試驗(yàn)和GM試驗(yàn)同時(shí)增高，則考慮曲霉菌感染的可能性大，如果單純G試驗(yàn)結(jié)果增高，則考慮念珠菌感染的可能性較大。另外，G試驗(yàn)可為艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者診斷提供一定實(shí)驗(yàn)室參考依據(jù)[9]，如果艾滋患者為肺孢子蟲感染時(shí)，G試驗(yàn)的檢測結(jié)果會非常高。

日常工作中我們常見的是血清G試驗(yàn)檢測，有文獻(xiàn)[10,11]報(bào)道，肺泡灌洗液G試驗(yàn)的特異度高于血清G試驗(yàn)。另外，G試驗(yàn)和GM試驗(yàn)在檢測的過程中，對于嚴(yán)重的脂血和黃疸標(biāo)本，應(yīng)給予拒收。要注意無菌操作，不能在操作的過程中造成污染，而造成假陽性。另外，抗腫瘤藥物的應(yīng)用以及蘑菇類食物等都會對G試驗(yàn)造成假陽性的結(jié)果。近平滑念珠菌、隱球菌和接合菌感染、免疫復(fù)合物形成、使用某些抗真菌藥物（如卡泊芬凈）等會對G試驗(yàn)造成假陰性的結(jié)果，但是，也有文獻(xiàn)[12]認(rèn)為有25%的隱球菌感染者G試驗(yàn)陽性。因此檢驗(yàn)人員以及臨床醫(yī)生在對待G試驗(yàn)和GM試驗(yàn)的檢測結(jié)果時(shí)應(yīng)考慮到這些影響因素，以免造成誤診。G試驗(yàn)顯色法的敏感度和特異度比濁度法都高[13]，而G試驗(yàn)和GM試驗(yàn)聯(lián)合檢測能提高檢測的敏感度和特異度[14]，另也有文獻(xiàn)[15]報(bào)道，G試驗(yàn)和GM試驗(yàn)聯(lián)合檢測，能提高真菌感染的診斷準(zhǔn)確性，減少假陽性或假陰性的發(fā)生，為COPD患者的真菌感染早期快速診斷提供有效實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。因此，在臨床檢測中一般都是建議臨床醫(yī)生進(jìn)行兩項(xiàng)聯(lián)合檢測，以提高真菌檢測的陽性率。

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Clinical application of G test and GM test in the diagnosis of invasive fungal infection of the lung

Mengli WANG,JunXiao LIU
Luoyang Central Hospital,Luoyang 471000,China

ObjectiveTo investigate the value of 1,3-β-D glucan test (G test) and galactomannan antigen detection(GM test) in the diagnosis of invasive pulmonary fungal infection,especially chronic obstructive pulmonary disease (COPD)with fungal infection.MethodsA retrospective study was carried out in 208 cases of invasive fungal infection in Luoyang Central Hospital during the past 1 year.Subjects were examined with G test,GM test and sputum fungal culture.The three detection results were compared.ResultsOf the 208 patients,128 were positive for fungal culture,99 were yeast,and 29 were Aspergillus.Candida albicans was found in 64 cases,Candida tropicalis in 15 cases,Candida in 11 cases,Candida in 7 cases,and Candida albicans in 2 cases.The experiment set 3 groups,the first group was the content increased in G test but normal in GM test,the second group was content increased in both G test and GM test,the third group was content normal in G test.The results of fungal culture in 3 groups were studied.ConclusionThe combination of G test and GM test is more specific than fungal culture,and can be used as an auxiliary diagnosis for invasive pulmonary fungal infection.

Invasive fungal infections; G test; GM test