文/佚名

新藥創(chuàng)制：3年后迎來“期末考”

文/佚名

“中國老百姓為什么看病貴，原因就在于我國95%的專利藥、95%的醫(yī)療設(shè)備被國外公司壟斷?！?/p>

通過不斷的自主創(chuàng)新，這一格局正在逐漸被打破。截至“十二五”末，累計90個品種獲得新藥證書，其中包括手足口病EV71型疫苗、Sabin株脊灰滅活疫苗、西達本胺、阿帕替尼等24個1類新藥，是重大新藥創(chuàng)制國家科技重大專項實施前總和的5倍。

“十三五”期間，專項將繼續(xù)圍繞“出新藥”“保安全”的戰(zhàn)略需求，進一步提升藥物非臨床安全性評價平臺的創(chuàng)新能力和國際競爭力，為保證用藥安全和我國創(chuàng)新藥進入國際第一梯隊做出重要貢獻。

2月18日，由齊魯制藥歷時6年成功研制的吉非替尼（伊瑞可）正式上市。作為治療非小細胞肺癌一線靶向特效藥物，其上市打破了國外醫(yī)藥巨頭在中國市場的壟斷格局，將大幅減輕患者的醫(yī)藥經(jīng)濟負擔。

“中國老百姓為什么看病貴，原因就在于我國95%的專利藥、95%的醫(yī)療設(shè)備被國外公司壟斷?！贝饲埃瑖倚l(wèi)生計生委科教司司長秦懷金坦言。如今，這一格局正在逐漸被打破，這其中，“重大新藥創(chuàng)制國家科技重大專項”（實施期為2008年至2020年）功不可沒，正是其支撐、引領(lǐng)著中國新藥從“仿制”到“創(chuàng)制”，從“跟跑”向“并跑”“領(lǐng)跑”跨越。

中國人的吃藥問題必須由中國制藥解決

“截至‘十二五’末，累計90個品種獲得新藥證書，其中包括手足口病EV71型疫苗、Sabin株脊灰滅活疫苗、西達本胺、阿帕替尼等24個1類新藥，是專項實施前總和的5倍。”

“重大新藥創(chuàng)制國家科技重大專項”技術(shù)總師、中國工程院院士桑國衛(wèi)說。

重大專項實施以來，我國新藥研發(fā)成果顯著；未來，新藥研發(fā)將繼續(xù)圍繞滿足重要需求、解決重點問題展開。正如深圳微芯生物科技有限責任公司執(zhí)行副總裁寧志強所說：“試圖解決未滿足的臨床需求，是新藥研發(fā)的恒久指向和驅(qū)動力，無論是國內(nèi)還是國際?！?/p>

“重大新藥創(chuàng)制國家科技重大專項”技術(shù)副總師、中國科學院院士陳凱先表示，隨著經(jīng)濟、社會發(fā)展，以及人口老齡化、城鎮(zhèn)化進程加速，我國疾病譜正在發(fā)生重大變化，人民群眾生命和健康所面臨的最重大的威脅，已從烈性傳染病轉(zhuǎn)向慢性非傳染性疾病（如心腦血管疾病、神經(jīng)退行性疾病、代謝性疾病和腫瘤等慢性、復(fù)雜性疾?。┥蟻?，對社會可持續(xù)發(fā)展帶來嚴峻挑戰(zhàn)。

“針對這一狀況，迫切需要針對我國人群高發(fā)的慢性、復(fù)雜性疾病創(chuàng)制療效優(yōu)良的新藥。從滿足臨床需求的角度看，無論是化學小分子藥物，還是生物技術(shù)藥物，或者是中藥、天然藥物，安全、有效、經(jīng)濟是評價其價值的唯一標準?！标悇P先說。目前，生物技術(shù)藥物發(fā)展迅速、勢頭強勁，已成為新的增長點，占醫(yī)藥市場份額的比重不斷提升。但化學藥仍是醫(yī)藥市場的主體，在全球藥物市場占據(jù)約80%的份額，在我國醫(yī)藥市場所占比例也高達50%（中藥約32%，生物藥約18%）。

江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司副總經(jīng)理張連山也表示，新藥研發(fā)重點側(cè)重于臨床未滿足需求的治療領(lǐng)域：惡性腫瘤、神經(jīng)退質(zhì)性疾病，糖尿病并發(fā)癥、心血管系統(tǒng)疾病仍然是今后十年國內(nèi)外醫(yī)藥企業(yè)的研發(fā)重點。

“中國人口基數(shù)大，并且具有與歐美國家不同的疾病譜。在國內(nèi)，還存在患者買不起藥或者買不到藥的現(xiàn)象。14億中國人的吃藥問題必須由中國制藥自己來解決，自主創(chuàng)新是解決藥品可及性和可承受性的唯一途徑。通過不斷創(chuàng)制療效好、副作用小、價格合理的優(yōu)質(zhì)新藥，改善國民健康，滿足國內(nèi)未被滿足的醫(yī)療需求是新藥研發(fā)的根本目的?！睆堖B山說。

抗體藥成全球藥物研發(fā)新熱點

“近年來，隨著生物技術(shù)的革命，各類生物大分子藥物特別是抗體類藥物的研發(fā)，已經(jīng)成為全球新藥研發(fā)的熱點，而新型抗體藥物如抗體偶聯(lián)物、雙特異性抗體、納米抗體、腫瘤免疫療法等已經(jīng)成為抗體藥物研發(fā)的新趨勢?！睆堖B山說。

張連山解釋，單抗藥物具有靶向性強、特異性高和毒副作用低等特點，在抗腫瘤、自身免疫、心血管和神經(jīng)系統(tǒng)疾病等治療領(lǐng)域有著無限廣闊的應(yīng)用前景。醫(yī)療健康領(lǐng)域行業(yè)及市場調(diào)研公司Evaluate Pharma數(shù)據(jù)顯示，目前抗體藥物占整個生物技術(shù)藥物市場份額40%左右，并且市場份額還在繼續(xù)增長，預(yù)計到2022年全球抗體藥物的銷售額將達到1 708億美元，在生物技術(shù)藥中的比例將上升至52%。2016年美國食品藥物管理局（FDA）共批準了22個新分子實體：化學小分子藥物，7個為新生物制品。這個數(shù)字為2008年來新低，但數(shù)字背后是小分子新藥銳減，生物制品則熱度不減。

陳凱先認為，相比化學小分子藥物，生物技術(shù)藥物單價較高，其銷售額引人注目。2014年全球銷售額前50位的藥物中，生物技術(shù)藥就有22個，共創(chuàng)造了1 058.24億美元的市場價值，銷售額占比49.05%，已占據(jù)半壁江山；而在銷售額前10位的藥物中，生物技術(shù)藥物更高達7個，銷售額占比71.84%，已經(jīng)占據(jù)主導(dǎo)地位。上述比重一方面反映了生物技術(shù)藥物不斷增長的勢頭和巨大發(fā)展前景，另一方面也反映出降低成本和價格也是生物技術(shù)藥物發(fā)展中需要關(guān)注的問題之一。

“希望伴隨生物技術(shù)藥物研發(fā)、生產(chǎn)新技術(shù)的大量涌現(xiàn)，以及生物類似藥的大量開發(fā)，生物技術(shù)藥物的價格也將不斷降低?！标悇P先說。

腫瘤新藥研發(fā)將獲顯著效果

“腫瘤免疫療法已經(jīng)逐步成為腫瘤治療的新星，它的出現(xiàn)使得腫瘤治療進入一個全新的階段，讓患者看到治愈癌癥、與瘤共存的希望?！睆堖B山說。

張連山表示，對于腫瘤的免疫治療，目前研究的熱點主要集中在免疫檢查點抑制劑和免疫系統(tǒng)激活靶點及其組合治療、細胞治療（CAR-T等）、癌癥疫苗等。有數(shù)據(jù)預(yù)測，到2022年，腫瘤藥物市場價值前20名中，免疫檢查點抑制劑將占據(jù)5席，銷售額將接近290億美元。當然，一些其他形式的免疫療法也帶來了新的希望，包括免疫調(diào)節(jié)性的小分子、溶瘤病毒等。隨著人們對腫瘤生物學和免疫系統(tǒng)研究進一步深入了解，更多的組合方案實踐可能產(chǎn)生更安全有效的臨床效果。

的確，寧志強也認為，從當前國內(nèi)新藥企業(yè)的產(chǎn)品管線布局、全球新藥研發(fā)趨勢上看，在重大疾病種類中，腫瘤新藥的研發(fā)將獲得顯著成果，中國患者將從中顯著獲益，特別是在發(fā)病率高的幾種腫瘤上，如肺癌、乳腺癌、消化道腫瘤等等，使腫瘤治療在很大程度上，可能會成為一種慢性病的治療管理方式。

“未來五到十年內(nèi)發(fā)生這樣非常令人欣慰的情況，主要得益于本世紀初以來，一些腫瘤的復(fù)雜發(fā)生發(fā)展機制得到闡明，機制針對性的新藥在臨床上獲得試驗確證，如腫瘤免疫治療、靶向藥物治療和其他新機制治療藥物，包括表觀遺傳調(diào)控藥物。特別值得重視的是，不同作用機制的新藥可以聯(lián)合應(yīng)用，發(fā)揮它們之間的最大協(xié)調(diào)療效作用。然而，腫瘤是異質(zhì)性非常高的一類疾病，不同的腫瘤發(fā)生機制及對特定藥物的治療敏感性顯著不同，從而具有不同的預(yù)后走向?！睂幹緩娬f。

他舉例說，肺癌中至少包括非小細胞肺癌和小細胞肺癌兩大分類，前者對一些靶向藥物、腫瘤免疫治療藥物具有很好的治療反應(yīng)，療效時間長，而后者則不敏感，當前的主要治療手段還是靠化療，且療效時間短。其他難治的腫瘤還有胰腺癌、肝癌等等。因此，針對這些顯著的臨床未滿足需求，新藥研發(fā)行業(yè)任重道遠。在病毒感染性疾病的新藥研發(fā)中，也是喜憂參半。如近些年針對丙型肝炎的新藥研發(fā)取得了歷史性突破和進展，已在國際上市的藥物基本可達到對丙肝的治愈性效果，類似機制藥物中國多個企業(yè)也在臨床開發(fā)中，有的上市在望。然而，對于中國發(fā)病率更高、預(yù)后更不好的乙型肝炎，則在未來一段時間可能還看不到臨床治愈的前景。

“再就是針對糖尿病、神經(jīng)退化性疾?。ㄈ缋夏臧V呆癥等）、自身免疫性疾?。ㄈ珙愶L濕關(guān)節(jié)炎等），還缺乏重大新型作用機制藥物的出現(xiàn)，這些都是中國新藥企業(yè)在追趕國際先進水準過程中，應(yīng)予以高度關(guān)注的領(lǐng)域。”寧志強說。

（來源：科技日報）