門鑫

摘 要：本文對(duì)痛風(fēng)顆粒劑干法制備工藝進(jìn)行研究。干法制粒相較于傳統(tǒng)濕法制粒，具有造粒后產(chǎn)品粒度均勻，不僅控制污染，又減少粉料和能源費(fèi)，便于貯存和運(yùn)輸?shù)戎T多優(yōu)點(diǎn)，尤其適用于濕法混合制粒、一步沸騰制粒無(wú)法作業(yè)的物料。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明液壓壓力為2.2兆帕斯卡，加料速度為每分鐘150克，液擠壓速度為每分鐘20轉(zhuǎn)為最佳工藝，成品率約百分之七十八。

關(guān)鍵詞：痛風(fēng)顆粒劑；工藝；研究

痛風(fēng)顆粒具有抗痛風(fēng)活性，臨床療效好，副作用小。干法制粒相較于傳統(tǒng)濕法制粒，具備將粉體原料直接制成滿足用戶要求的顆粒狀產(chǎn)品，造粒后產(chǎn)品粒度均勻，無(wú)需任何中間體和添加劑，改善物料外觀和流動(dòng)性，不僅控制污染，又減少粉料和能源費(fèi)，便于貯存和運(yùn)輸，可控制溶解度、孔隙率和比表面積等諸多優(yōu)點(diǎn)[1-6]。本文對(duì)痛風(fēng)顆粒劑干法制備工藝進(jìn)行研究。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

HCG-25B北京智能型干法制粒機(jī)（北京華宏金誠(chéng)商貿(mào)中心）；普利賽斯 EP125SM 電子天平（上海天美天平儀器有限公司）；德國(guó)美諾G7883實(shí)驗(yàn)室清洗消毒機(jī)（科德恩（北京）科技發(fā)展有限公司）；JH藥用不銹鋼振動(dòng)篩（新鄉(xiāng)市金禾機(jī)械有限公司）；BGZ-30干燥箱-鼓風(fēng)干燥箱（上海博迅醫(yī)療生物儀器股份有限公司）；PURELAB flex 系列純水機(jī)（威立雅水處理技術(shù)（上海）有限公司）；藥品長(zhǎng)期加速試驗(yàn)穩(wěn)定性試驗(yàn)箱（上海楚柏實(shí)驗(yàn)室設(shè)備有限公司）；LC-5520高效液相色譜儀（北京東西分析儀器有限公司）；CH-10槽型混合機(jī)（泰州金誠(chéng)制藥機(jī)械有限公司）；LC3000分析等度高效液相系統(tǒng)（北京創(chuàng)新通恒科技有限公司）；QTR3120基本加熱型超聲波清洗器（天津市瑞普電子儀器公司）；MB45卓越型快速水分測(cè)定儀（奧豪斯儀器（上海）有限公司）；10L-50L大型旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀（北京賽美思儀器設(shè)備有限公司）；高精度實(shí)驗(yàn)室酸度計(jì)（上海禾工科學(xué)儀器有限公司）；蘇潔SJ-PYG1200不銹鋼配藥柜（上海蘇凈實(shí)業(yè)有限公司）；MOLPW醫(yī)藥生物行業(yè)用超純水系統(tǒng)（上海摩勒科學(xué)儀器有限公司）；海能儀器FCL6-20智能高低溫循環(huán)水器（濟(jì)南海能儀器股份有限公司）；Lambda 950紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)（珀金埃爾默儀器（上海）有限公司）。

1.2 試藥

淀粉（曲阜市天利藥用輔料有限公司）、微晶纖維素（曲阜市天利藥用輔料有限公司）、羧甲基纖維素鈉（曲阜市天利藥用輔料有限公司）、甜菊素（濟(jì)寧市運(yùn)河甜菊糖有限公司）、乳糖（曲阜市天利藥用輔料有限公司）。

2 方法與結(jié)果

2.1 干法制粒三要素篩選

2.1.1 液壓壓力篩選

按處方稱量主藥、淀粉、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、甜菊素、乳糖等原輔料，粉碎，過(guò)80目篩，采用槽型混合機(jī)混合均勻，采用加料速度為每分鐘300克，擠壓速度為每分鐘18轉(zhuǎn)，分別采用液壓壓力1.8、2.0、2.2、2.4、2.6兆帕斯卡制粒，采用震動(dòng)篩整粒。液壓壓力為1.8兆帕斯卡時(shí)成品收率為百分之五十三；液壓壓力為2.0兆帕斯卡時(shí)成品收率為百分之六十一；液壓壓力為2.2兆帕斯卡時(shí)成品收率為百分之七十五；液壓壓力為2.4兆帕斯卡時(shí)成品收率為百分之六十一；液壓壓力為2.6兆帕斯卡時(shí)成品收率為百分之五十八。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明液壓壓力為2.2兆帕斯卡時(shí)收率最高。

2.1.2 擠壓速度篩選

按處方稱量主藥、淀粉、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、甜菊素、乳糖等原輔料，粉碎，過(guò)80目篩，采用槽型混合機(jī)混合均勻，采用加料速度為每分鐘300克，液壓壓力2.2兆帕斯卡，分別采用擠壓速度為每分鐘16、18、20、22、24轉(zhuǎn)制粒，采用震動(dòng)篩整粒。擠壓速度為每分鐘16轉(zhuǎn)時(shí)成品收率為百分之五十二；擠壓速度為每分鐘18轉(zhuǎn)時(shí)成品收率為百分之六十四；擠壓速度為每分鐘20轉(zhuǎn)時(shí)成品收率為百分之七十三；擠壓速度為每分鐘22轉(zhuǎn)時(shí)成品收率為百分之六十四；擠壓速度為每分鐘24轉(zhuǎn)時(shí)成品收率為百分之五十八。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明液擠壓速度為每分鐘20轉(zhuǎn)時(shí)收率最高。

2.1.3 加料速度篩選

按處方稱量主藥、淀粉、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、甜菊素、乳糖等原輔料，粉碎，過(guò)80目篩，采用槽型混合機(jī)混合均勻，采用液壓壓力2.2兆帕斯卡，擠壓速度每分鐘20轉(zhuǎn)，分別采用加料速度分別為每分鐘100克、150克、200克、250克、300克制粒，采用震動(dòng)篩整粒。加料速度為每分鐘100克時(shí)成品收率為百分之六十三；加料速度為每分鐘150克時(shí)成品收率為百分之七十六；加料速度為每分鐘200克時(shí)成品收率為百分之七十二；加料速度為每分鐘250克時(shí)成品收率為百分之七十；加料速度為每分鐘300克時(shí)成品收率為百分之六十一。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明加料速度為每分鐘150克時(shí)收率最高。

2.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明液壓壓力為2.2兆帕斯卡，加料速度為每分鐘150克，液擠壓速度為每分鐘20轉(zhuǎn)為最佳工藝，成品率約百分之七十八。

3 穩(wěn)定性考察

3.1 高溫試驗(yàn) 取痛風(fēng)顆粒劑，在高溫（60℃）條件下放置二十天，并于十天和二十天時(shí)取樣，按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明痛風(fēng)顆粒劑質(zhì)量無(wú)明顯變化。

3.2低溫試驗(yàn)低溫取痛風(fēng)顆粒劑，在低溫4℃條件下放置放置二十天，并于十天和二十天時(shí)取樣，按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明痛風(fēng)顆粒劑質(zhì)量無(wú)明顯變化。

3.3長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)考察取3批痛風(fēng)顆粒劑，在（25±2）℃、相對(duì)濕度（60±10）%條件下考察。每3個(gè)月取樣檢驗(yàn)1次，連續(xù)檢測(cè)8次。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明痛風(fēng)顆粒劑質(zhì)量無(wú)明顯變化。

參考文獻(xiàn)

[1]楊秀娟，洪燕龍，阮克鋒，馮怡，杜若飛，曹韓韓，張雪.基于制劑原料物理特性的止顫顆粒干法制粒處方與工藝優(yōu)選[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2013（04）.

[2]閆芳，趙娟，郭立新，周慧慧，李志強(qiáng).干法制粒技術(shù)在中藥制劑中的應(yīng)用[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2013（27）.

[3]李潔，杜若飛，馮怡，徐德生，阮克鋒.中藥浸膏粉物理性質(zhì)與干法制粒工藝的相關(guān)性研究[J].中國(guó)中藥雜志，2011（12）.

[4]楊秀娟，洪燕龍，阮克鋒，馮怡，杜若飛，曹韓韓，張雪.基于制劑原料物理特性的止顫顆粒干法制粒處方與工藝優(yōu)選[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2013（04）.

[5]董德云，臧深，金日顯，李霞，潘海軍.干法制粒技術(shù)在中藥浸膏粉制粒過(guò)程中應(yīng)用[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012（14）.

[6]李丹，丁成.關(guān)于制粒和壓片的工藝參數(shù)對(duì)片劑質(zhì)量影響的研究分析[J].黑龍江科技信息，2011（20）.