李響

摘 要：目的：探討不同包裝條件對甲鈷胺兩種制劑的光穩(wěn)定性的影響。方法：以甲鈷胺兩種制劑做為主要材料，以直接照射以及內(nèi)層包裝棕色安瓿瓶照射、完整包裝條件下照射為主要方式，在標準光照度條件下開展破壞試驗，間隔一定時間后進行取樣，以高效液相色譜法測定甲鈷胺含量及其相關(guān)物質(zhì)的變化情況。試驗中以AgilentZorbax-SB-C18柱作為色譜條件，以標準比例的乙烷磺酸鈉中0.03mol·L-1磷酸二氫鈉溶液-乙腈作為流動相，將流速控制在0.8mL·min-1，檢測波長為266nm。結(jié)果：在90.70-634.90mg·L-1內(nèi)，甲鈷胺含量測定呈良好的線性相關(guān)關(guān)系，在r=1.0000時有關(guān)物質(zhì)測定在1.124-35.985mg·L-1內(nèi)呈良好的線性相關(guān)關(guān)系，最低檢測限為0.1mg·L-1。結(jié)論：在完整包裝條件下，甲鈷胺兩種制劑具有一定光穩(wěn)定性，選用合適的包裝材料能夠保證甲鈷胺注射液的光穩(wěn)定性，與部分包裝的甲鈷胺粉針劑相比具有良好的應(yīng)用效果。

關(guān)鍵詞：不同包裝；甲鈷胺；注射劑；光穩(wěn)定性；高效液相色譜法；影響

甲鈷胺在糖尿病所引起的周圍神經(jīng)性疾病以及維生素B12不足所引起的巨幼紅細胞性貧血具有良好的應(yīng)用效果，作為一種活性維生素藥物，在作用于人體后能夠在酶作用下轉(zhuǎn)化為羥鈷胺，并在甲基化作用下最終生成甲鈷胺。在臨床醫(yī)學(xué)中能夠?qū)⒓租挵纷鳛榫S生素B12的活性代謝產(chǎn)物直接作用于患者，以切實提高臨床治療效果。常溫條件下甲鈷胺對光穩(wěn)定性不足，實際制劑過程中大多采取嚴格的避光措施，以保證甲鈷胺的制劑質(zhì)量。本次實驗研究中，主要對不同物態(tài)下的甲鈷胺注射劑進行考察，包括溶液劑和粉針劑，探討在不同包裝條件下光線對甲鈷胺質(zhì)量的具體影響，僅供相關(guān)人員參考。

1 實驗材料

1.1 儀器

在本次實驗研究中，以1100型高效液相色譜儀作為主要實驗儀器，以低溫光照儀作為輔助儀器，將實際光照強度控制在4000lx，恒定溫度為10℃。實驗研究中應(yīng)當選用標準規(guī)格的光照計和天平。

1.2 藥品與試劑

在本次實驗研究中，以甲鈷胺注射液、注射用甲鈷胺作為主要藥品，選用純度為100.3%的甲鈷胺對照品，并以乙腈、乙烷磺酸鈉作為主要試劑，二者為色譜純，其余試劑為分析純。實驗中所使用的水均為二次蒸餾水。

2 實驗方法

2.1 甲鈷胺含量及有關(guān)物質(zhì)測定

本次實驗研究中，以AgilentZorbax-SB-C18柱作為色譜條件，以標準比例的乙烷磺酸鈉中0.03mol·L-1磷酸二氫鈉溶液-乙腈作為流動相，將流速控制在0.8mL·min-1，檢測波長為266nm，進樣量為10μL。在暗室或紅色燈光背景中對實驗所需溶液進行配制。取適量甲鈷胺注射液原野進行制定測定，取注射用甲鈷胺適量精密稱定后，加水制成標準溶液，確保每1mL溶液中含有0.5mg的注射用甲鈷胺。以對照品溶液開展含量測定，以外標法對溶液進行定量計量，并對雜質(zhì)總量進行準確計算。

2.2 光破壞實驗

本次實驗中樣品有兩層包裝，里層包裝為棕色玻璃安瓿瓶，在棕色玻璃安瓿瓶外部，注射液與粉針劑采用的外部包裝不同，注射液采用紙包裝，粉針劑采用塑料包裝。在光照度為4000lx條件下進行光照實驗，按照包裝的不同將光破壞實驗分為三種形式，分別是樣品直接照射、透過棕色玻璃安瓿瓶照射以及完整包裝條件下照射，并在間隔一段時間后進行規(guī)范取樣，對實驗中樣品含量變化情況及其相關(guān)物質(zhì)的變化情況進行準確測定。

3 實驗結(jié)果

3.1 專屬性

通過光破壞實驗可知，在標準的色譜條件下，降解產(chǎn)物峰對甲鈷胺峰不存在明顯的干擾，二者之間的分離度在1.5以上，依照甲鈷胺峰進行計算可知，理論板數(shù)在3000以上，色譜圖如圖1所示。

3.2 方法學(xué)驗證結(jié)果

在含量測定方面，精密量取一定量對照品貯備液后置于10mL容量瓶中加水稀釋，不同對照品貯備液量下所含甲鈷胺的濃度質(zhì)量也不盡相同。按照標準色譜條件進樣后，以質(zhì)量濃度作為主要因素能夠計算出峰面積，并得出含量測定的線性回歸方程，由此可知甲鈷胺在90.70-634.90mg·L-1之間呈現(xiàn)良好的線性相關(guān)關(guān)系。取不同濃度質(zhì)量的對照品溶液連續(xù)進樣5此，可以得出平均峰面積為6593.2，RSD為0.06%，此時n=5。對照品溶液配置27小時內(nèi)依照標準色譜條件進樣后，RSD為0.1%，由此可知對照品溶液具有良好的穩(wěn)定性。但兩種制劑的供試品溶液配制21小時內(nèi)其含量發(fā)生明顯下降趨勢，由此可知供試品溶液的測定應(yīng)當在配制后立即進行，以保證測定的準確度和可靠性。

3.3 光破壞實驗結(jié)果

在光破壞實驗后，依照標準發(fā)那個發(fā)對含量及有關(guān)物質(zhì)進行測定，其變化曲線如圖2-4所示。由于兩種制劑起始時刻的含量測定和有關(guān)物質(zhì)數(shù)據(jù)并不相同，為了更直觀地比較各制劑光降解的進程和速率，將初始時刻（0h）時含量測定的結(jié)果換算為100%，其余時刻的含量按比例換算。

4 討論

機關(guān)及其制劑的含量測定方法以及相關(guān)物質(zhì)測定方法主要包含高效液相色譜法、紫外分光光度法以及酶聯(lián)免疫法等。就高效液相色譜法來看，其專屬性強、靈敏度高，能夠?qū)χ魉幣c相關(guān)物質(zhì)進行同時測定，實際應(yīng)用中的便捷程度較高。通過本次實驗可知，完整的保證能夠?qū)租挵纷⑸鋭┑馁|(zhì)量進行科學(xué)化控制，尤其是大小適宜的包裝材料能夠在一定程度上延緩溶液型甲鈷胺注射劑的降解速度，并且對于甲鈷胺粉針劑來說，此種方式能夠有效提高其穩(wěn)定性，確保其應(yīng)用價值的最大化發(fā)揮。

在所有HPLC法測定甲鈷胺的文獻和質(zhì)量標準中，方法基本可以分為三大類：第一是使用氨基柱；第二是使用ODS柱，流動相中含緩沖鹽；第三類也是使用ODS柱，流動相中含離子對試劑己烷基硫酸鈉。比較3種方法，本實驗沒有采用應(yīng)用不甚廣泛的氨基柱，而第2、3兩種方法之中，含離子對試劑的條件可分離的雜質(zhì)個數(shù)明顯多于僅含有緩沖鹽的條件，色譜峰形也可以明顯改善，并且第3類方法來源于日本藥典，有一定的科學(xué)性。采用統(tǒng)一的方法測定不同廠家的產(chǎn)品，這樣有利于真實地反映和比較產(chǎn)品含量和有關(guān)物質(zhì)等情況。

總之，包裝是提高藥品質(zhì)量的重要一環(huán)，每一個藥品研發(fā)者、生產(chǎn)者都應(yīng)重視藥品生產(chǎn)、包裝、運輸?shù)拿恳粋€細節(jié)，針對藥物的特點，抓住影響其質(zhì)量的關(guān)鍵，選擇高效、廉價、低能耗的生產(chǎn)工藝和原輔材料。

參考文獻

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