張智 梁紅娟 王濟(jì)生

摘要：目的 采用腎康靈治療維持性血液透析患者，觀察炎癥狀態(tài)和殘余腎功能（RRF）的變化。方法 將60例血液透析患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各30例。2組均予低鹽、低脂、優(yōu)質(zhì)蛋白飲食，控制血壓，維持水、電解質(zhì)和酸堿平衡，糾正貧血等，同時(shí)進(jìn)行血液透析、血液透析濾過(guò)治療。觀察組在此基礎(chǔ)上加用腎康靈，每次8片，每日3次，口服。2組均治療6個(gè)月。觀察2組治療前后RRF、尿量及血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。結(jié)果 治療前2組RRF、尿量無(wú)明顯差異（P>0.05），治療后2組RRF、尿量明顯減少（P<0.05），觀察組明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。2組治療前血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均明顯降低，且低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 腎康靈可以保護(hù)維持性血液透析患者的RRF，減輕炎癥反應(yīng)。

關(guān)鍵詞：透析；腎康靈；腎功能；炎癥

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2017.02.011

中圖分類號(hào)：R272.969 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1005-5304（2017）02-0036-04

時(shí)間維持正常的生理機(jī)能起著非常重要的作用。此外，由于原發(fā)病、感染及透析器的生物不相容性等原因?qū)е禄颊唛L(zhǎng)期處于微炎癥狀態(tài)，可誘發(fā)并發(fā)癥，因此，患者微炎癥狀態(tài)成為預(yù)后的關(guān)鍵因素[4]。西醫(yī)學(xué)對(duì)于透析后患者RRF保護(hù)和微炎癥改善尚缺乏有效的治療措施。筆者認(rèn)為，透析患者多屬于脾腎虧虛、濕濁水毒潴留，遂研制腎康靈，以補(bǔ)腎健脾、利尿祛濕，臨床應(yīng)用20余年，療效顯著[5]。本研究觀察腎康靈對(duì)維持性血液透析患者炎癥狀態(tài)及RRF的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例來(lái)源

選擇本院2012年10月-2015年10月經(jīng)血液透析治療的慢性腎功能不全患者60例。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合慢性腎功能不全診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②已行維持性血液透析且穩(wěn)定透析時(shí)間≥3個(gè)月；③中醫(yī)辨證屬脾腎虧虛、濕濁水毒潴留，證見(jiàn)疲倦乏力、腰酸膝軟、惡心嘔吐、畏寒肢冷、肌膚甲錯(cuò)、肢體麻木、口淡不渴、大便不實(shí)、夜尿清長(zhǎng)，舌淡、有齒痕，脈沉弱[7]；④有一定的RRF，殘余腎肌酐清除率≥2 mL/min；⑤患者簽署知情同意書(shū)，納入中心管理。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①近1周內(nèi)有明確感染病史者；②嚴(yán)重心、肺功能障礙者；③依從性差者。

1.4 分組方式

采用隨機(jī)、單盲平行對(duì)照臨床試驗(yàn)方法，單盲對(duì)象為受試者。試驗(yàn)中注意隨機(jī)方法的隱藏，生成隨機(jī)數(shù)字表，由與本試驗(yàn)無(wú)關(guān)的專人控制分配方案，按隨機(jī)數(shù)字表將對(duì)應(yīng)的分組代碼裝入信封。臨床醫(yī)生按順序號(hào)依次納入受試者時(shí)拆開(kāi)信封，按其中的分組代碼將受試者分入不同的處理組，每組30例。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.5 治療方法

常規(guī)給予低鹽、低脂、優(yōu)質(zhì)蛋白飲食，采用鈣離子拮抗劑控制血壓，維持水、電解質(zhì)和酸堿平衡，糾正貧血等。2組均采用血液透析（血液透析機(jī)、血液透析濾過(guò)機(jī)，瑞典金寶公司或德國(guó)費(fèi)森尤斯公司；血液透析膜為聚砜膜；血管通路為動(dòng)靜脈內(nèi)瘺）：常規(guī)血液透析，每次4 h，每周3次；15 d進(jìn)行1次血液透析濾過(guò)，低分子肝素鈣抗凝。透析間期控制體質(zhì)量增長(zhǎng)不超過(guò)5%。觀察組加用腎康靈（黃芪、紅參、枸杞子、淫羊藿、丹參、當(dāng)歸、川芎、生大黃等，本院制劑中心，批號(hào)Z01080438，0.25 g/片，相當(dāng)于原藥材2 g），每次8片，每日3次。2組均治療6個(gè)月。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 殘余腎功能及尿量 參照文獻(xiàn)[8]進(jìn)行計(jì)算。RRF=尿尿素濃度×尿量÷（血尿素濃度1×0.25+血尿素濃度2×0.75×2次透析間隔時(shí)間）。血尿素濃度1指開(kāi)始收集尿液時(shí)血的尿素濃度（即本次透析末），血尿素濃度2指結(jié)束收集尿液時(shí)血的尿素濃度（下次透析前）。觀察24 h尿量。

1.6.2 血清超敏C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6 治療前后抽取肘靜脈血5 mL，1500 r/min離心5 min，提取血清。采用乳膠增強(qiáng)的免疫透射比濁法檢測(cè)血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）；放射免疫分析法檢測(cè)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素（IL）-6。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料以例表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以—x±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

治療過(guò)程中患者無(wú)中途退出。2組性別、年齡、透析時(shí)間、原發(fā)病等差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 2組患者殘余腎功能及尿量比較

2組治療前RRF、尿量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，2組RRF、尿量明顯減少（P<0.05），觀察組RRF、尿量明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。

2.3 2組患者血清超敏C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6水平比較

2組治療前血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；與治療前比較，治療后觀察組血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平明顯降低（P<0.05），對(duì)照組無(wú)明顯變化（P>0.05），觀察組各項(xiàng)指標(biāo)均低于對(duì)照組（P<0.05）.

3 討論

慢性腎功能不全屬臨床常見(jiàn)病，發(fā)病率有增高趨勢(shì)。2012年全國(guó)樣本調(diào)查顯示，中國(guó)慢性腎臟病患病率為10.8%，患者總數(shù)已達(dá)到1.195億[9-10]。慢性腎臟病確診后無(wú)法逆轉(zhuǎn)，許多患者在病情慢性進(jìn)展后需要進(jìn)行腎臟替代治療，血液透析是我國(guó)最常用的腎臟替代治療的方法。傳統(tǒng)觀念認(rèn)為血液透析后腎臟功能完全被替代，RRF對(duì)維持腎功能作用很小，可忽略不計(jì)。但研究顯示，RRF可以增強(qiáng)毒素清除效果，維持機(jī)體內(nèi)水、電解質(zhì)和酸堿平衡，還具有內(nèi)分泌功能，可實(shí)現(xiàn)貧血、高血壓的治療和預(yù)防。因此，保護(hù)RRF可減少促紅素、降壓藥物的使用，延長(zhǎng)透析時(shí)間，改善預(yù)后。CANUSA研究顯示，RRF可以作為腹膜透析患者病死率的預(yù)測(cè)因子，判斷生存率[11]。近幾年RRF的研究也逐步應(yīng)用于血液透析患者，研究顯示，血液透析患者RRF也起著重要的作用[12]。李鍇[13]研究表明，在透析1年后有63.9%的患者RRF仍在2.0 mL/min以上，日均尿量431 mL以上，說(shuō)明RRF在短期內(nèi)不會(huì)很快消失，保護(hù)RRF很有意義。NECOSAD的研究共對(duì)740例血液透析患者進(jìn)行觀察顯示，總尿素清除指數(shù)（Kt/V）對(duì)存活率的影響依賴于RRF水平，而根據(jù)RRF計(jì)算的殘余腎Kt/V每增加1，死亡危險(xiǎn)性可降低56%[14]，該結(jié)果也說(shuō)明保護(hù)RRF有利于保障血液透析充分性，改善預(yù)后，提高生活質(zhì)量。

透析患者誘發(fā)炎癥反應(yīng)的因素主要有兩大類，其中慢性腎功能衰竭相關(guān)因素包括腎臟清除率降低引起的氧化物、炎癥因子、羰基產(chǎn)物、糖基化終產(chǎn)物等的增加，各種慢性炎癥性疾病、易于感染、慢性心力衰竭及動(dòng)脈粥樣硬化本身等；透析相關(guān)性因素包括臨時(shí)血管、人造血管、造瘺處的感染以及血液透析中透析膜、透析液與機(jī)體的生物不相容性。馮志紅等[15]研究顯示，保護(hù)RRF、控制微炎癥反應(yīng)是改善血液透析患者的重要手段，而且血液透析患者炎癥反應(yīng)與RRF呈負(fù)相關(guān)[16]。此外，由于血流動(dòng)力學(xué)的急劇變化可造成RRF下降，血液透析過(guò)程中如果大量脫水，可明顯減少腎小球灌注，使RRF進(jìn)一步減少[17-18]。為保證血流動(dòng)力學(xué)改變較小，延緩腎功能惡化，本研究也嚴(yán)格限制患者鈉水?dāng)z入，保證了透析間期體質(zhì)量增長(zhǎng)低于5%[19]。

慢性腎功能不全屬中醫(yī)學(xué)“水腫”“虛勞”“關(guān)格”等范疇，病位在腎，由于腎陽(yáng)或腎陰虧虛，濁毒、瘀血彌漫三焦，氣化不利而發(fā)。腎康靈中黃芪、紅參為君補(bǔ)益腎氣，淫羊藿、枸杞子為臣補(bǔ)腎陽(yáng)、腎陰，丹參、當(dāng)歸、川芎、大黃共為佐使，共奏活血化瘀、解毒降濁之功效。前期研究表明，腎康靈治療慢性腎功能不全可以改善腎功能、降低尿蛋白、減輕炎癥反應(yīng)、抗氧化[20-21]。本研究顯示，經(jīng)過(guò)6個(gè)月的治療，2組RRF、尿量明顯減少（P<0.05），觀察組RRF、尿量明顯高于對(duì)照組（P<0.05），提示腎康靈可有效保護(hù)RRF；治療后觀察組血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平明顯降低（P<0.05），對(duì)照組治療前后血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平無(wú)明顯差異（P>0.05），說(shuō)明腎康靈可以減少患者的微炎癥狀態(tài)。

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（收稿日期：2016-05-09）

（修回日期：2016-05-20；編輯：季巍巍）