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        幾種抗生素藥物中間體的合成探究

        2017-03-04 03:10:48段紹亮新鄉(xiāng)市永和化工有限公司河南新鄉(xiāng)453700
        化工管理 2017年2期
        關(guān)鍵詞:中間體頭孢鹽酸

        段紹亮(新鄉(xiāng)市永和化工有限公司,河南 新鄉(xiāng) 453700)

        幾種抗生素藥物中間體的合成探究

        段紹亮(新鄉(xiāng)市永和化工有限公司,河南 新鄉(xiāng) 453700)

        隨著人們生活質(zhì)量的不斷提升,人們對(duì)于健康也越來(lái)越重視,在這種情況下,藥品更新速度也在不斷上升,有越來(lái)越多的種類藥物開始進(jìn)行合成研究,就目前而言,國(guó)內(nèi)外對(duì)于中間體的需求在不斷的上升,針對(duì)這一點(diǎn),本文主要對(duì)幾種抗生素藥物中間體的合成進(jìn)行了探究。

        抗生素;中間體;合成

        抗生素主要指的是一些真菌、細(xì)菌、放線菌等微生物的次級(jí)代謝產(chǎn)物,也可以采用化學(xué)合成的方式將其制作而成。就目前而言,抗生素在市場(chǎng)上的需求在不斷上升,相關(guān)研究調(diào)查顯示,其在市場(chǎng)的份額能夠占據(jù)250-260億美元。而醫(yī)藥中間體本身就是一項(xiàng)較為精細(xì)化的產(chǎn)品,有著其自身獨(dú)有的特點(diǎn),企業(yè)在發(fā)展過(guò)程中,如果能夠做好中間體的合成開發(fā),能夠在很大程度上促進(jìn)企業(yè)經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng),為此也有越來(lái)越多的人投入到抗生素藥物中間體合成研究當(dāng)中,而筆者也對(duì)以下幾種抗生素藥物中間體的合成進(jìn)行了研究。

        1 氨噻肟酸的合成研究

        由氨噻肟酸所合成的抗生素有很多,其中就包括了抗生素頭孢他美、頭孢三嗪、頭孢地嗪、頭孢噻肟等藥物,而由其所合成的藥物具有較為顯著的特點(diǎn),殺菌作用十分明顯并且藥效也十分持久,所以在臨床中受到了較為廣泛的應(yīng)用[1]。在對(duì)氨噻肟酸進(jìn)行合理的過(guò)程中,其原材料主要包括乙酰乙酸乙酯,在合成過(guò)程中,首先需要經(jīng)過(guò)亞硝酸鈉/冰醋酸亞硝化,然后再經(jīng)過(guò)溴素溴化,并且生成4-溴-2-羥基亞胺基乙酰乙酸乙酯,之后再將所得到的生成物和硫脲弱堿性條件環(huán)合,并且利用硫酸二甲酯對(duì)羥基實(shí)施甲基化,直到生成物水解,之后就可以采用鹽酸對(duì)其酸化,這樣就能得到純度較高的氨噻肟酸順式異構(gòu)體。在對(duì)氨噻肟酸進(jìn)行合成研究的過(guò)程中,采用合成的方式其主要是選擇了亞硝酸鈉/冰醋酸作為亞硝化試劑,這樣就能改變以往傳統(tǒng)方式所存在的問(wèn)題,使其能夠充分得到反應(yīng)。相關(guān)研究調(diào)查也顯示出,使用這一合成的方式,能夠盡可能的避免傳統(tǒng)生成方式中所存在的質(zhì)量分析以及控制等問(wèn)題,在合成過(guò)程中,其只需要借助高效液相色譜對(duì)其反應(yīng)進(jìn)行跟蹤,就能對(duì)整個(gè)反應(yīng)進(jìn)行準(zhǔn)確的把握和控制,在很大程度上提高了工作效率,并且其三廢也很少,具有環(huán)保節(jié)能的優(yōu)勢(shì),能夠進(jìn)行規(guī)模化生產(chǎn)。

        2 頭孢噻呋鈉的合成研究

        抗生素頭孢噻呋鈉屬于第三代頭孢類抗生素,同時(shí)這類抗生素也屬于第一代獸類的專用抗生素,在使用過(guò)程中其最為顯著的優(yōu)勢(shì)就是具有較為良好的抗菌以及抗菌譜廣效果[2]。在對(duì)抗生素頭孢噻呋鈉藥物進(jìn)行中間體合成的過(guò)程中,主要是在弱堿性環(huán)境下,將原料7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)與呋喃甲硫羥酸發(fā)生硫代反應(yīng),以此來(lái)生成7-氨基-3-[(2-呋喃基-羰基)-硫甲基]-3-頭孢烯-4-羧酸,然后就可以將其生成物和氨噻肟酸苯并噻唑酯(AE-活性酯)發(fā)生反應(yīng),這樣7位氨基就會(huì)發(fā)生酰胺化反應(yīng),最終就能實(shí)現(xiàn)頭孢噻呋鈉的制備。相關(guān)研究調(diào)查顯示,在使用這項(xiàng)工藝對(duì)其中間體進(jìn)行合成研究的過(guò)程中,其具有較為明顯的優(yōu)勢(shì),所獲得的中間體純度較高,并且合成步驟也十分簡(jiǎn)單,不會(huì)太繁瑣,在反應(yīng)過(guò)程中其所需要具備的環(huán)境相對(duì)來(lái)說(shuō)也比較溫和,所以,比較適合工業(yè)化生產(chǎn)。在對(duì)抗生素頭孢噻呋鈉中間體進(jìn)行合成研究的過(guò)程中,這一合成工藝主要是在傳統(tǒng)合成路線基礎(chǔ)上使用串聯(lián)反應(yīng)原理進(jìn)行的,但是,相比較于傳統(tǒng)合成路線而言,這一操作方式更加的簡(jiǎn)單,避免了頭孢噻呋鹽酸鹽步驟,而且其所獲取的產(chǎn)品還十分符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和要求,這樣就能降低勞動(dòng)力,提高產(chǎn)量和質(zhì)量。

        3 鹽酸沃尼妙林的合成研究

        在對(duì)抗生素鹽酸沃尼妙林中間體進(jìn)行合成研究的過(guò)程中,其主要需要的原料是截短側(cè)耳素,然后在合成過(guò)程中,其需要經(jīng)過(guò)酯化、硫代、酰胺化這三個(gè)步驟,這樣才能實(shí)現(xiàn)沃尼妙林的合成,在合成沃尼妙林之后,就可以將其和濃鹽酸進(jìn)行反應(yīng),以此來(lái)生成抗生素鹽酸沃尼妙林,這樣才算得上是完成了鹽酸沃尼妙林中間體的合成[3]。就鹽酸沃尼妙林中間體的合成步驟來(lái)看,其在反應(yīng)過(guò)程中所需要的條件也比較溫和,并且也能夠有較高的產(chǎn)量,比較適合規(guī)?;墓I(yè)生產(chǎn)。就鹽酸沃尼妙林中間體的合成路線而言,在對(duì)截短側(cè)耳素這一原料進(jìn)行提取的過(guò)程中,其操作十分簡(jiǎn)單,并且所得到的合成產(chǎn)品有著非常高的純度,同時(shí)也不會(huì)造成較大的損失。相關(guān)研究調(diào)查也顯示出,在合成過(guò)程中,其只需要比較少的溶劑就可以在短時(shí)間內(nèi)從菌株中提取絕大部分的截短側(cè)耳素。在對(duì)抗生素鹽酸沃尼妙林中間體進(jìn)行合成的過(guò)程中,從化學(xué)反應(yīng)也可以看出其操作過(guò)程中十分的安全,并且在材料選擇過(guò)程中可以使用一些較為廉價(jià)的乙醇、乙酸、乙酯來(lái)代替昂貴并且還具有較大危險(xiǎn)性的醚類,所以,在操作過(guò)程中,其毒性十分的低,不會(huì)對(duì)環(huán)境造成較大的污染,同時(shí)也能偶獲得相應(yīng)的產(chǎn)量,真正符合綠色研究這一理念,所以,企業(yè)在合成生產(chǎn)過(guò)程中,可以采用規(guī)?;铣伞5?,這種方式在使用過(guò)程中,其產(chǎn)品純度不夠,因此,在合成過(guò)程中相關(guān)人員一定要注意。

        4 結(jié)語(yǔ)

        綜上所述,本文主要對(duì)幾種抗生素藥物中間體的合成進(jìn)行了探究,具體是氨噻肟酸的合成研究、頭孢噻呋鈉的合成研究、鹽酸沃尼妙林的合成研究這三種抗生素藥物中間體的合成研究。

        [1]張進(jìn).幾種抗生素藥物及中間體的合成研究[D].山東師范大學(xué),2013,45(71):102-103.

        [2]朱先華.幾種抗生素藥物及中間體的合成研究[J].科技與企業(yè),2013,47(12):334-334.

        [3]邱建超.頭孢菌素類抗生素中間體AE-活性酯的合成與密度泛函理論研究[D].中國(guó)海洋大學(xué),2016,48(32):99-100.

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