張建強，高紅安，宋程光，曹 群，李 莉

酒石酸卡巴拉汀聯(lián)合鹽酸多奈哌齊對阿爾茨海默病病人輕度認知功能障礙的影響

張建強，高紅安，宋程光，曹 群，李 莉

目的 探討酒石酸卡巴拉汀聯(lián)合鹽酸多奈哌齊對阿爾茨海默病病人輕度認知功能障礙的影響。方法 收集我院就診或住院治療的74例阿爾茨海默病病人，隨機分為試驗組和對照組，每組37例。對照組應用鹽酸多奈哌齊片治療；試驗組在對照組基礎上給予重酒石酸卡巴拉汀膠囊，連續(xù)治療6個月。治療后對簡易智能狀態(tài)量表(mini-mantal state examination MMSE)評分、日常生活能力量表(activity of daily living scale，ADL)評分、蒙特利爾認知功能測量表(montreal cognitive assessment，MoCA)評分以及不良反應發(fā)生率進行檢測。結果 與治療前相比，治療后兩組MMSE評分、MoCA評分水平均升高(P<0.05)，ADL評分水平下降(P<0.05)；與對照組相比，試驗組MMSE評分、MoCA評分水平較高(P<0.05)，ADL評分水平較低(P<0.05)，不良反應發(fā)生率較低(P<0.05)。結論 酒石酸卡巴拉汀聯(lián)合鹽酸多奈哌齊對阿爾茨海默病病人MMSE評分、ADL評分、MoCA評分水平有影響，可改善病人認知功能障礙情況。

阿爾茨海默癥；酒石酸卡巴拉??；鹽酸多奈哌齊；輕度認知功能障礙

阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是一種以大腦皮層顳葉以及額葉發(fā)生萎縮為特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變，已成為老年人常見病[1]。輕度認知功能障礙(mild cognitive impairment，MCI)指日常能力正常，但記憶損害，沒有達到癡呆的老年人，被認為是正常阿爾茨海默病的過渡階段[2]。隨著輕度認知功能障礙概念的認識，其現(xiàn)泛指所有進行性認知功能減退的老年人，介于正常衰老和癡呆的中間狀態(tài)，病情呈慢性進行性加重趨勢[3]。多奈哌齊、卡巴拉汀是經(jīng)美國食品藥品管理局批準的乙酰膽堿酯酶抑制劑(ACh EI)[4]。多奈哌齊具有高度選擇性，且長效，能夠選擇性地抑制乙酰膽堿(ACH)水解而增加其水平，可增加乙酰膽堿的水平，在識別功能的正常發(fā)揮中起到了重要作用，對學習與記憶能力的提高也有一定的作用。

卡巴拉汀的作用時間較長，能夠模擬乙酰膽堿作為乙酰膽堿酯酶(acetylcholinesterase，ACHE)的底物與酶結合，膽堿能神經(jīng)元的損失導致阿爾茨海默病病人腦中乙酰膽堿酯酶活性降低，乙酰膽堿酯酶活性升高，二者相互制約共同調(diào)節(jié)乙酰膽堿水平。本試驗觀察阿爾茨海默病病人的認知功能改變，探討酒石酸卡巴拉汀聯(lián)合鹽酸多奈哌齊對阿爾茨海默病的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2013年5月—2014年12月于我院就診或住院治療的74例阿爾茨海默癥病人，根據(jù)就診先后順序分為試驗組和對照組，每組37例。試驗組年齡(68.54±1.24)歲，男性19例，女性18例；對照組年齡(69.11±1.16)歲，男性21例，女性16例。所有病人符合美國《精神疾病診斷和統(tǒng)計手冊》阿爾茨海默病的診斷標準。兩組一般資料具有可比性。

1.2 納入標準 符合阿爾茨海默病輕度認知功能障礙的臨床診斷標準，經(jīng)頭CT/MRI檢查顯示腦萎縮，無腦器質(zhì)性病變；年齡60歲～85歲，均為小學以上文化，文化程度相近，病程超過 6 個月，所有病人同意進行試驗措施，并由病人或家屬簽署知情同意書。1.3 排除標準 年齡60歲以下，85歲以上；血管性癡呆以及精神病、癲癇；有腦血管疾病史；顱內(nèi)腫瘤，嚴重的聽力、視力及言語功能障礙不能完成試驗的病人；嚴重心肝腎功能不全；泌尿系梗阻；試驗用藥禁忌證或?qū)υ囼炗盟庍^敏者，排除不愿接受試驗措施或中途退出者。

1.4 方法

1.4.1 治療方法 兩組入院后均給予相應治療，對照組給予鹽酸多奈哌齊片(國藥準字H20030472，江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司)5 mg，1次/日，根據(jù)情況，可將劑量增至每次10 mg；試驗組在對照組的基礎上給予重酒石酸卡巴拉汀膠囊(Novartis Farmaceutica S.A.國藥準字H20130080)，起始劑量為每次1.5 mg，2次/日，并根據(jù)病人情況，可增加劑量至每次3 mg，每次4.5 mg，直至每次6 mg。連續(xù)治療6個月。

1.4.2 簡易智能狀態(tài)量表(MMSE)評分檢測 量表共分為19個小項目，采用交談和觀察相結合的方法，對病人的定向力、記憶力、回憶和語言等功能進行檢測，27分～30分為正常，病人分數(shù)越低認知受損越重。

1.4.3 日常生活能力量表(ADL)評分檢測 采用交談和觀察方法對病人的日常自理和生活能力進行檢測，包括軀體生活能力和日常生活能力，總分最低為14分，為完全正常，最高56分，分數(shù)越高，日常資歷和生活能力越差。

1.4.4 蒙特利爾認知功能測量表(MoCA)評分檢測 MoCA評分包括注意力、記憶力、定向力、執(zhí)行功能、語言、抽象思維、計算等，總分為30分，26分以上為正常。分數(shù)越低，病人的認知功能越低。

1.4.5 不良反應觀察 治療后對病人惡心、嘔吐、頭暈、腹瀉、食欲不振等不良反應的發(fā)生率進行統(tǒng)計檢測。

2 結 果

2.1 兩組MMSE評分 治療后，兩組MMSE評分與治療前相比均升高(P<0.05)；與對照組相比，試驗組MMSE評分水平較高(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后MMSE評分比較(±s) 分

2.2 兩組ADL評分比較 與治療前相比，兩組 ADL評分治療后均降低(P<0.05)；與對照組相比，試驗組 ADL評分水平較低(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后ADL評分比較(±s) 分

2.3 兩組治療前后MoCA評分比較 與治療前相比兩組MoCA評分均升高(P<0.05)；與對照組相比，試驗組MoCA評分水平較高(P<0.05)。詳見表3 。

表3 兩組治療前后MoCA評分比較(±s) 分

2.4 兩組副作用發(fā)生情況 與對照組相比，試驗組副作用發(fā)生率較低(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組副作用發(fā)生率比較(±s) 例(%)

3 討 論

老年癡呆癥由進行性的大腦皮層功能紊亂引起，表現(xiàn)為記憶、思維以及言語等多方面的改變，是老年人群中常見且比較嚴重的疾病。據(jù)統(tǒng)計老年癡呆癥是引起老年人死亡的第4大病因[5]。阿爾茨海默病是臨床常見的老年癡呆癥的一種，以進行性的認知功能障礙以及行為損害為只要的臨床特征[6]。膽堿能損傷學說是目前阿爾茨海默病的發(fā)病病機制中較為公認的一種學說。有研究證實[7]，阿爾茨海默病病人的腦皮質(zhì)、基底節(jié)等部位發(fā)生損傷，進而導致膽堿能傳導通路受到損害，膽堿能神經(jīng)元發(fā)生變性甚至死亡，乙酰膽堿的合成減少。輕度認知功能障礙隨年齡的增長病人發(fā)病率逐漸升高，且病程長，臨床治療效果不理想，隨著病情的深入逐步喪失獨立生活能力，直至臥床不起，同時給家庭及社會帶來了嚴重的負擔。我國的輕度認知障礙的發(fā)病率約為8.1%。輕度認知障礙病人在臨床上現(xiàn)為記憶力、注意力、語言以及執(zhí)行功能的減退[8]。有研究證實[9]，阿爾茨海默病病人認知的惡化也與大腦中膽堿能神經(jīng)元的損失以及乙酰膽堿水平的降低關系密切。

乙酰膽堿與學習、記憶關系密切的調(diào)節(jié)型神經(jīng)遞質(zhì)。因此有研究表明[10]，增加腦組織中乙酰膽堿水平是治療阿爾茨海默病的重要靶點。乙酰膽堿酯酶能夠降解乙酰膽堿，乙酰膽堿酯酶抑制劑是目前已經(jīng)證實的治療認知障礙的有效藥物。因此乙酰膽堿酶抑制劑對于治療阿爾茨海默病具有較好的療效。臨床已有報道，應用多奈哌齊、卡巴拉汀能夠改善阿爾茨海默病癥狀[11]。本試驗結果表明：治療后病人的MMSE評分、MoCA評分水平均升高，試驗組評分較高。MMSE是目前廣泛應用認知篩查量表，具有較高的敏感度和特異度，但其易受教育等因素影響，MoCA涉及的認知功能項目較多，且研究表明[12]，MoCA對于輕度認知障礙的敏感度高。本試驗將二者結合對病人的認知功能進行綜合評定。ADL量表是對病人的日常生活能力進行檢測，治療后兩組ADL評分水平均降低，其中試驗組ADL評分水平較低。鹽酸多奈哌齊能夠抑制乙酰膽堿的降解，提高大腦皮質(zhì)和基底節(jié)神經(jīng)中乙酰膽堿濃度，提高神經(jīng)傳導功能，增強大腦信息的傳遞，提高記憶腦區(qū)的神經(jīng)傳導功能，改善大腦的學習、記憶功能且在服用后能夠快速達到峰值，并以后保持相對平穩(wěn)，因此廣泛應用于臨床[13]?？ò屠缀?、海馬和額葉以及顳葉的乙酰膽堿酯酶的抑制作用較強，而這是多奈哌齊不具備的[14]。因此，在改善認知功能方面，卡巴拉汀的臨床效果較好。

本試驗通過探討酒石酸卡巴拉汀聯(lián)合鹽酸多奈哌齊對阿爾茨海默癥病人輕度認知功能障礙的影響，證實了酒石酸卡巴拉汀聯(lián)合鹽酸多奈哌齊能夠影響阿爾茨海默病病人MMSE評分、ADL評分、MoCA評分水平，改善病人知功能障礙情況。

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(本文編輯王雅潔)

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引用信息：張建強，高紅安，宋程光，等.酒石酸卡巴拉汀聯(lián)合鹽酸多奈哌齊對阿爾茨海默病病人輕度認知功能障礙的影響[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2017，15(3)：368-370.

R749.1 R255.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.03.033

1672-1349(2017)03-0368-03

2016-08-26)