陳平磊，陳文鑫，朱志俠

不同時間服用阿司匹林對非高血壓冠心病病人血壓變異性及清晨血壓的影響

陳平磊1，陳文鑫2，朱志俠1

目的 探討不同時間服用阿司匹林對非高血壓冠心病病人血壓變異性及清晨血壓的影響。方法 將60例病人隨機分為晨服組和夜服組，各30例。所有病人均給予基礎(chǔ)藥物治療及常規(guī)降血脂、降糖等對癥治療。在此基礎(chǔ)上，晨服組于醒后(08：00)服用阿司匹林100 mg/d；夜服組于睡前(22：00)服用阿司匹林100 mg/d，均連續(xù)治療4周。觀察兩組治療前后24 h血壓變異性、清晨血壓的水平。結(jié)果 兩組病人治療后，24 h血壓變異性(24 hBPV)中收縮壓變異性(SBPV)、舒張壓變異性(DBPV)均較前下降，但無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組清晨血壓水平亦均較前降低，但收縮壓(SBP)下降均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，而舒張壓(DBP)降低均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，并且夜服組治療后DBP降低程度優(yōu)于晨服組(P<0.05)。結(jié)論 阿司匹林對降低非高血壓冠心病病人清晨舒張壓具有一定的作用，且夜晚睡前服用優(yōu)于早晨醒后服用。

冠心??；阿司匹林；血壓變異性；清晨血壓

目前中國成年人心腦血管疾病的患病率已達到20%[1]，血壓晨峰和血壓變異性(BPV)陡然增大是促發(fā)心腦血管事件的重要因素。血壓變異性即一定時間內(nèi)血壓波動的程度，血壓晨峰即清晨時段血壓較夜間血壓急劇而快速的升高。大部分心腦血管事件高發(fā)于清晨時段，猝死、心肌梗死和卒中等常發(fā)病于覺醒前后4 h～6 h，缺血性卒中在清晨時段的發(fā)生風(fēng)險是其他時段的4倍，心血管死亡風(fēng)險在07：00—09：00比其他的時段增加70%[2]。作為冠心病病人抗血小板治療的首選藥物，阿司匹林在心腦血管病的預(yù)防及治療中具有大量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，也被各種指南列為IA類證據(jù)。然而，關(guān)于阿司匹林的所謂最佳服用時間，一直以來頗多爭議。本研究觀察非高血壓冠心病病人不同時間服用阿司匹林對血壓變異性及清晨血壓的影響，確定阿司匹林可能的最佳服用時間，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年1月—2015年10月來我院就診的符合診斷非高血壓病的冠心病病人60例，其中男38例，女22例，年齡60歲～75歲(65.7歲±7.2歲)。所有病人均根據(jù)《中國高血壓防治指南2010》(第3版)[3]關(guān)于高血壓病的診斷標(biāo)準(zhǔn)予排除高血壓病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①急性心肌梗死病人；②嚴(yán)重肝、腎功能不全、出凝血障礙性疾病、曾有消化性潰瘍、腦出血病史、血小板計數(shù)異常病人。將60例病人以隨機數(shù)字表法分為兩組，即晨服組和夜服組，每組30例。兩組性別、年齡、危險因素等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1。

表1 兩組病人臨床資料比較

1.2 方法

1.2.1 治療方法 所有病人均給予基礎(chǔ)藥物治療及常規(guī)降血脂、降糖等對癥治療。在此基礎(chǔ)上，晨服組：于醒后(08：00)服用阿司匹林(ASA，德國拜耳公司)100 mg/d；夜服組：于睡前(22：00)服用阿司匹林(德國拜耳公司)100 mg/d。兩組均連續(xù)治療4周。

1.2.2 觀察方法及指標(biāo) 采用Meditech ABPM-04便攜式血壓記錄儀測定24 h血壓，操作及數(shù)據(jù)分析均由同一人員完成。指導(dǎo)病人進行日常的活動，避免劇烈活動，自動測量血壓時，佩戴袖帶的上臂要盡量保持靜止?fàn)顟B(tài)。囑咐病人提供日常生活記錄，包括服藥時間、飲食情況及夜間睡眠的時間和質(zhì)量。動態(tài)血壓設(shè)定06：00—22：00為清醒狀態(tài)血壓，每隔30 min自動測量一次，22：00一次日06：00為睡眠時血壓，每隔1 h自動測量一次。清晨血壓設(shè)為晨起后2 h內(nèi)血壓平均值。根據(jù)記錄參數(shù)計算血壓變異性。BPV計算公式：以血壓標(biāo)準(zhǔn)差除以平均血壓所得的血壓變化百分率表示。

2 結(jié) 果

兩組治療后，24 h血壓變異性(24 hBPV)中收縮壓變異性(SBPV)、舒張壓變異性(DBPV)均較前有所下降，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；清晨血壓(MBP)中收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)亦降低，但SBP下降無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，而DBP降低具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。夜服組治療后DBP降低程度優(yōu)于晨服組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后24 hBPV及MBP的情況(±s)

3 討 論

血壓在24 h內(nèi)是不斷變化的，即使血壓正常者，血壓也會呈現(xiàn)較明顯的晝夜節(jié)律，表現(xiàn)為睡眠最初數(shù)小時內(nèi)血壓明顯下降，清晨時段從睡眠到覺醒過程中血壓呈明顯上升趨勢，這就是血壓晨峰現(xiàn)象，目前臨床逐漸采用清晨血壓作為評估清晨時段血壓的指標(biāo)。清晨是心腦血管事件的高發(fā)時段，《清晨血壓臨床管理的中國專家指導(dǎo)建議》指出[2]，猝死、心肌梗死和卒中等發(fā)病高峰均在覺醒前后4 h～6 h，缺血性卒中在清晨時段的發(fā)生風(fēng)險是其他時段的4倍，心血管死亡風(fēng)險在07：00—09：00比其他時段增加70%，這些與清晨血壓升高密切相關(guān)。 清晨血壓控制現(xiàn)狀總體不滿意，即使是診室血壓控制正常的病人中仍有51.7%存在清晨血壓升高。 控制好清晨血壓對預(yù)防心腦血管事件具有重要意義，也是冠心病二級預(yù)防的關(guān)鍵。

冠心病以冠狀動脈粥樣硬化斑塊的形成為主要病理生理改變，而血小板血栓的形成是其首要環(huán)節(jié)。當(dāng)血管內(nèi)膜損傷或斑塊破裂時，血栓將進一步生成，并導(dǎo)致血栓栓塞性疾病的發(fā)作。因此，抗血小板治療在此類疾病的預(yù)防及治療過程中發(fā)揮著極其重要的作用。阿司匹林是最常用的抗血小板聚集藥物，具有豐富的循證醫(yī)學(xué)資料[4]。阿司匹林是一種非甾體抗炎藥，主要通過抑制環(huán)氧化酶來抑制花生四烯酸的代謝及前列腺素的生成，發(fā)揮其一系列藥理作用及其臨床作用。阿司匹林還具有強抗氧化能力和誘導(dǎo)血管內(nèi)皮釋放一氧化氮(NO)，可對血壓產(chǎn)生一定的影響[5]。有研究發(fā)現(xiàn)[6]，睡前服用阿司匹林比晨服有利于降低血壓，與鈣離子拮抗劑(CCB)合用效果更明顯。認(rèn)為其可能的機制是：睡前服用阿司匹林可以對抗脂質(zhì)過氧化物的產(chǎn)生，抑制α、β腎上腺受體的活性，降低血壓。

本研究結(jié)果顯示，兩組病人治療后，24 h血壓變異性均較前有所下降，但無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；清晨血壓MBP中SBP、DBP亦均降低，但SBP下降均無統(tǒng)計學(xué)意義，而DBP降低均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，夜組DBP降低程度優(yōu)于晨組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。這表明，阿司匹林對非高血壓冠心病病人24 h血壓變異性的影響不明顯，但對降低清晨舒張壓具有一定的作用，夜晚睡前服用優(yōu)于早晨醒后服用。夜晚睡前服用阿司匹林可以更有效降低清晨舒張壓水平。

本研究結(jié)果提示，阿司匹林對降低非高血壓冠心病病人的24 h血壓變異性有一定的影響，但無統(tǒng)計學(xué)意義，這可能與選取指標(biāo)過于寬泛、觀察時間過于短有關(guān)，今后有待進一步深入研究。

[1] 王文，朱曼璐，王擁軍，等.《中國心血管病報告2012》概要[J].中國循環(huán)雜志，2013，28(6)：408-412.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會高血壓學(xué)組.清晨血壓臨床管理的中國專家指導(dǎo)建議[J].中華心血管病雜志，2014，42(9)：721-725.

[3] 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010[J].中華心血管病雜志，2011，39(7)：579-616.

[4] 萬曉青.三七粉與阿司匹林抗血栓機制及效用比較[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2009，7(5)：604-605.

[5] 閆蕊，呂吉元，段麗琴.阿司匹林不同給藥時間對輕度高血壓患者血壓的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2009，7(6)：646-647.

[6] 楊菊，孫曉暉，周曉玲.不同時間服用阿司匹林聯(lián)合不同種類降壓藥物對輕度高血壓的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2011，9(4)：399-401.

(本文編輯王雅潔)

中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志編輯部

泉州市衛(wèi)生科研資助項目[No.泉衛(wèi)函(2014)267號]

1.福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州市第一醫(yī)院(福建泉州 362000)，E-mail：ldyyycpl@163.com；2.福建省泉州市醫(yī)藥研究所

引用信息：陳平磊，陳文鑫，朱志俠.不同時間服用阿司匹林對非高血壓冠心病病人血壓變異性及清晨血壓的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(3)：353-355.

R541.4 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.03.028

1672-1349(2017)03-0353-03

2016-03-22)