宋揚(yáng) 賀玉林 賈博

（華北制藥集團(tuán)新藥研究開發(fā)有限責(zé)任公司，微生物藥物國(guó)家工程研究中心，河北省工業(yè)微生物代謝工程技術(shù)研究中心，抗體藥物研制國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,河北石家莊050015）

現(xiàn)代藥物分析新技術(shù)的最新應(yīng)用

宋揚(yáng) 賀玉林 賈博

（華北制藥集團(tuán)新藥研究開發(fā)有限責(zé)任公司，微生物藥物國(guó)家工程研究中心，河北省工業(yè)微生物代謝工程技術(shù)研究中心，抗體藥物研制國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,河北石家莊050015）

藥物分析學(xué)是藥物科學(xué)的重要內(nèi)容，也是藥物科學(xué)進(jìn)步和發(fā)展的必要基礎(chǔ)。科技的進(jìn)步為藥物分析學(xué)的發(fā)展創(chuàng)造了條件，催生了現(xiàn)代藥物分析新技術(shù)的誕生。高效液相色譜—質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)、時(shí)間分辨熒光分析法、高效毛細(xì)管電泳技術(shù)以及高速逆流色譜技術(shù)都是近些年來新發(fā)展起來的技術(shù)。本文就現(xiàn)代藥物分析新技術(shù)的最新應(yīng)用進(jìn)行了分析。

藥物分析；質(zhì)量檢測(cè)；新技術(shù)

藥物分析是確保藥物生產(chǎn)質(zhì)量和使用安全的重要手段。在科技發(fā)展的推動(dòng)之下，現(xiàn)代藥物分析指標(biāo)也更加多樣化，除了對(duì)藥物的靜態(tài)質(zhì)量控制外，還可以對(duì)制藥過程、生物藥物吸收過程等進(jìn)行綜合的動(dòng)態(tài)分析評(píng)價(jià)?，F(xiàn)代藥物分析技術(shù)的靈敏度和準(zhǔn)確度都大大提高，應(yīng)用領(lǐng)域也更加廣泛。

1 高效液相色譜—質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)應(yīng)用

1.1 藥物代謝研究中的應(yīng)用

高效液相色譜對(duì)復(fù)雜樣品的分離能力十分出色，而質(zhì)譜則具有較高的靈敏度和選擇性，因而可以提供樣品的結(jié)構(gòu)信息和相對(duì)分子質(zhì)量，科研人員對(duì)其進(jìn)行了結(jié)合研發(fā)出了高效液相色譜—質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)。將該技術(shù)應(yīng)用于藥物代謝研究中可以簡(jiǎn)化代謝樣品分離純化的環(huán)節(jié)，對(duì)于復(fù)雜且難以辨識(shí)的痕量代謝物可以進(jìn)行精細(xì)的分離鑒定。臨床血藥濃度檢測(cè)、藥動(dòng)力學(xué)研究以及毒素的溯源性研究中都可以利用該技術(shù)，確保研究的效率和靈敏度。

1.2 農(nóng)獸藥殘留檢測(cè)中的應(yīng)用

市場(chǎng)上農(nóng)畜產(chǎn)品的用藥殘留量十分微小，因而對(duì)于檢測(cè)方法的精細(xì)度、選擇性以及重現(xiàn)性的要求都比較高。高效液相色譜—質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)可以對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行痕量分析，準(zhǔn)確鑒定出產(chǎn)品上殘留農(nóng)藥的種類、含量等等，確保食品安全性?？梢岳迷摷夹g(shù)進(jìn)行藥物檢測(cè)的種類眾多，農(nóng)產(chǎn)品的殺蟲劑、水產(chǎn)品的除草劑、動(dòng)物肝臟和肌肉組織中的瓦諾酮類、磺胺類等等都可以被檢測(cè)出來。

1.3 中藥指紋圖譜研究中的應(yīng)用

DNA指紋圖譜是中藥指紋圖譜的基礎(chǔ)，液相指紋圖譜是業(yè)內(nèi)十分常用的形式。中藥的成分較為復(fù)雜，類型多樣，大量次生代謝產(chǎn)物的存在使得中藥分離提純的難度較高，而液相較高的分離度可以對(duì)復(fù)雜化學(xué)成分進(jìn)行分離，不同化學(xué)產(chǎn)物的峰值存在明顯的差異，色譜圖中不同峰高度和峰面積表示中藥中各類化學(xué)成分及其含量。學(xué)者們通過相關(guān)的理論和試驗(yàn)研究，在高效液相色譜—質(zhì)譜技術(shù)的支持下構(gòu)建出了中藥成分相似度比較法、中藥藥材質(zhì)量控制指標(biāo)等。

2 高效毛細(xì)管電泳技術(shù)的應(yīng)用

該技術(shù)在上世紀(jì)末期開始得到發(fā)展，是經(jīng)典電泳技術(shù)和現(xiàn)代微柱分離技術(shù)的結(jié)合。高效毛細(xì)管電泳技術(shù)憑借其強(qiáng)大的分析能力在食品安全、中藥以及生命科學(xué)等領(lǐng)域都得到了廣泛應(yīng)用。從上世紀(jì)九十年代開始，高效毛細(xì)管電泳技術(shù)就開始在DNA分析中應(yīng)用，實(shí)現(xiàn)了DNA的測(cè)序、突變監(jiān)測(cè)、損傷判斷以及片段分離等。隨著我國(guó)市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，在市場(chǎng)流通中，食品藥品安全問題逐漸突顯出來。食品安全問題是關(guān)乎人民群眾最基本的人身健康安全的重大民生問題，食品藥品安全問題的頻頻爆發(fā)一方面對(duì)人民群眾的身體健康是一個(gè)很大的傷害，另一方對(duì)于社會(huì)誠(chéng)信問題也造成了不好的影響。面對(duì)食品藥品安全問題，有效的食品藥品安全性分析檢測(cè)是治理的基本保證。通過高效毛細(xì)管電泳分析技術(shù)，能夠有效測(cè)定食品藥品中的有害物質(zhì)，對(duì)于食品藥品安全問題的治理有著比較好的幫助。且高效毛細(xì)管電泳分析技術(shù)在分析準(zhǔn)確率、分析處理結(jié)果效率、分析成本等方面都有比較突出的表現(xiàn)。

3 高速逆流色譜技術(shù)

高速逆流色譜分析法產(chǎn)生于上世紀(jì)80年代，在技術(shù)類別上屬于液-液分配性色譜分離技術(shù)。在實(shí)際的應(yīng)用中，高速逆流色譜分離法在分離過程中不需要選取固相載體來作為固定相，因此，在適用范圍與處理便利性上比較具備優(yōu)勢(shì)，并且高速逆流色譜分離法在操作過程中的步驟較為簡(jiǎn)單，處理得出的成品純度較高，分離后的樣品回收率較高，是下一步進(jìn)行純品制作的基礎(chǔ)。目前高速逆流色譜分離法已經(jīng)在化工與醫(yī)藥制作領(lǐng)域得到了比較廣泛的應(yīng)用，一方面能夠在實(shí)驗(yàn)室中用于小量分析結(jié)果的測(cè)定，另一方面也能夠用于工業(yè)化的規(guī)模生產(chǎn)。具體來說，高速逆流色譜分離法在天然產(chǎn)物與食品制備分離和除雜中都有比較典型的應(yīng)用。在天然產(chǎn)物的分離中，高速逆流色譜分離法能夠有效實(shí)現(xiàn)對(duì)有機(jī)酸、植物多酚、香豆素等天然有機(jī)物的分離提純處理，同時(shí)對(duì)這些天然產(chǎn)物進(jìn)行一定程度的除雜。例如，目前已經(jīng)實(shí)現(xiàn)利用高速逆流色譜分離法來完成對(duì)大豆異黃酮的純化與分離，經(jīng)過測(cè)定這一處理過程能夠得到純度為91.65%的大豆苷與純度為92.97%染料木苷。在食品制備分離和除雜中，高速逆流色譜分析法區(qū)別與其他的色譜分離技術(shù)，這一技術(shù)能夠有效實(shí)現(xiàn)梯度洗脫與反相洗脫的效果，因此在食品制備性分離處理中有著比較優(yōu)秀的表現(xiàn)，分離得到的成果一方面純度比較高，另一方面分離處理的數(shù)量也比較大。因此，在實(shí)際應(yīng)用中，高速逆流色譜分析能夠應(yīng)用于食品中功能性成分的分離與食品毒性的去除。

4 結(jié)語

藥物分析新技術(shù)在農(nóng)業(yè)種植、醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域的應(yīng)用都取得了顯著的成效?，F(xiàn)代藥物分析技術(shù)體系不斷完善，新技術(shù)層出不窮，傳統(tǒng)技術(shù)也在持續(xù)進(jìn)行更新。將微制造技術(shù)、新功能材料、計(jì)算機(jī)技術(shù)以及納米技術(shù)等應(yīng)用于藥物分析中，將推動(dòng)微型化、數(shù)字化、智能化以及自動(dòng)化分析儀器的發(fā)展。藥物分析工作者要不斷完善自身的知識(shí)體系，以適應(yīng)藥物分析技術(shù)發(fā)展的新形勢(shì)。

[1]拜錦美.免疫分析技術(shù)在獸藥殘留檢測(cè)中的有效利用[J].農(nóng)業(yè)工程技術(shù)，2017（08）.

[2]邵莉.長(zhǎng)效化融合蛋白藥物及其藥動(dòng)學(xué)分析技術(shù)的研究進(jìn)展[J].中國(guó)生物工程雜志，2017（04）.

宋揚(yáng)，男（1985-），河北石家莊人，碩士，工程師，研究方向：藥物化學(xué)。

賈博，男（1982-），河北省深澤縣人，本科，工程師，研究方向：新藥研發(fā)。