孫國峰 陳麗 劉宏博 郭彩芳 王占海(四平市中小企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展服務中心,吉林 四平 136000)
新藥的研究與開發(fā),對人類社會進步和經(jīng)濟發(fā)展具有重要意義。在政策引導、技術革新支撐下,我國的創(chuàng)新藥物研發(fā)取得明顯進步,藥物創(chuàng)新體系建設不斷強化,醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的增速大幅提高。但是,我國目前仍不能稱為醫(yī)藥創(chuàng)新強國,只有進一步加強對創(chuàng)新藥物研發(fā)趨勢、模式轉變的了解,依靠學科交叉融合助推新藥研發(fā),才能推動我國由制藥大國向制藥強國轉變。
針對重大疾病開展研發(fā)創(chuàng)新,通過仿制帶動創(chuàng)制、制劑帶動原料,逐步提升自主創(chuàng)新能力,完善創(chuàng)新體系,推進醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展,是我國制定新藥專項政策的總體目標。自我國實施新藥專項政策到現(xiàn)在,我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的自主創(chuàng)新能力不斷提高,不斷獲得新突破。一是在新藥研發(fā)上不斷創(chuàng)造新成果;二是在創(chuàng)新能力上體系不斷完善;三是在創(chuàng)新驅動上不斷實現(xiàn)跨越?!笆濉睍r期是新藥專項政策實施的決勝時期,接下來將把重大品種及其關鍵技術攻關、核心技術創(chuàng)新平臺與能力建設作為重點工作任務。
新藥專項政策出臺后,加強了對安全性評價及核心技術攻關的支持,我國的安全性評價管理逐步與國際接軌,人才隊伍不斷加強、管理水平不斷提高,核心技術達到國際先進水平[1],有力支撐著我國新藥開發(fā),規(guī)范和推動我國生物醫(yī)藥行業(yè)跨越發(fā)展,目前開展非臨床安全性評價研究的一類創(chuàng)新藥物就有1400 余個,有力地支撐了我國具有自主知識產(chǎn)權的創(chuàng)新藥物的開發(fā)。
我國藥物創(chuàng)新工作成績顯著,但與國際相比,差距仍然較大。我國藥物研發(fā)經(jīng)歷了模仿創(chuàng)新階段,通過仿創(chuàng)結合,積累了豐富的創(chuàng)新藥物經(jīng)驗[2]。但要實現(xiàn)原始創(chuàng)新階段的重大新藥創(chuàng)制,一是要不斷地有新品種面市,二是要有支撐自主創(chuàng)新的新技術,從模仿、創(chuàng)新、再創(chuàng)新,到實現(xiàn)在某些領域的領跑。
同時,上市許可持有人制度試行、藥品注冊審批制度的改革、仿制藥質量和療效一致性評價、生產(chǎn)工藝核查等政策的實施,也為構建良好的創(chuàng)新研發(fā)環(huán)境起到了推動作用。
創(chuàng)新藥物重點開展以滿足臨床藥物尚未能滿足的需求為目標。伴隨著疾病譜的演變,當前創(chuàng)新藥物研發(fā)把慢性病、復雜老年病藥物、抗病毒藥物、耐藥菌以及目前尚無有效治療手段的罕見病藥物作為首選。以基礎研究的突破為引領是國際創(chuàng)新藥物研發(fā)的一個重要趨勢。我國創(chuàng)新藥物的研發(fā)應該密切關注這些變化[3]。
個性化藥物的出現(xiàn)驅動創(chuàng)新藥物開發(fā)、以及引導基礎研究,促進基礎研究和臨床研究之間的雙向促進和轉化,在其引領下創(chuàng)新藥物的研發(fā)越來越重視系統(tǒng)生物醫(yī)學和臨床需求的指導。由于許多慢性復雜疾病的存在是高度異質性的,臨床療效性很低,這就使得個性化治療更為重要緊迫。因此應密切關注社會需求推動創(chuàng)新藥物研發(fā)模式的轉變。
當前,創(chuàng)新藥物的研發(fā)過程涉及到材料科學、計算機和信息科學、物理化學等多種個學科,這些學科的深度交叉融合,為創(chuàng)新藥物研發(fā)的開辟了新途徑。生命科學、計算科學、生物信息學等學科與藥物研發(fā)的緊密結合,促進了藥物設計理論和研究方法的不斷提升,解決了制約藥物研發(fā)的諸多難題,加速了新藥上市時間[4]。對于我國來說,把握好學科交叉融合,通過深入利用典籍經(jīng)方、開發(fā)中醫(yī)藥和天然藥物寶庫,必將催生一批具有重要國際影響的創(chuàng)新藥物。
為打開國際市場,國內(nèi)創(chuàng)新型企業(yè)通過與國內(nèi)外藥企建立戰(zhàn)略聯(lián)盟,利用政策導向,實現(xiàn)了立足海外市場的目的。浙江海正藥業(yè)與西班牙菲瑪?shù)暮献魍瓿伤四灸z囊在歐盟首仿上市,與輝瑞的合作實現(xiàn)抗腫瘤藥等優(yōu)勢品種的擴建。人福醫(yī)藥與海外知名藥企合作成立藥業(yè),借助其研發(fā)和銷售優(yōu)勢,使多個制劑產(chǎn)品在美國上市銷售,并實現(xiàn)對美出口。
作為研發(fā)創(chuàng)新型企業(yè)的領軍者,恒瑞醫(yī)藥堅持國內(nèi)國外并舉發(fā)展,作為第一個通過FDA認證的國內(nèi)注射劑企業(yè),恒瑞定位國際高端仿制路線,已經(jīng)有來曲唑、環(huán)磷酰胺注射劑、奧沙利鉑注射劑等品種在海外上市,出口大幅增長。
華海藥業(yè)作為中國制劑國際化的典型代表,利用企業(yè)優(yōu)勢原料藥和ANDA結合的協(xié)同發(fā)展戰(zhàn)略效果顯著。依靠原料藥的豐富出口經(jīng)驗,周密的規(guī)劃和儲備DMF文號,在FDA申報的制劑多采用自有原料藥,確保穩(wěn)定供應。同時,選擇開發(fā)難度大的緩控釋劑型在美國市場占據(jù)一席之地。
在政策引領下,在創(chuàng)新驅動支撐下,在國際化戰(zhàn)略帶動下,我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)將不斷提高自主創(chuàng)新能力,取得一系列基礎性、原創(chuàng)性、戰(zhàn)略性的重大成果。
[1]袁芳,治療藥物安全性評價的研究進展,湖南中醫(yī)藥大學學報,2013,33(12):109-110.
[2]丁錦希,趙悅,我國創(chuàng)新藥物“單獨定價政策”的量化分析,中國藥業(yè),2011,20(24):1-4.
[3]孫宇,米獻淼等,“重大新藥創(chuàng)制”重大專項:我國藥物創(chuàng)新體系建設與發(fā)展的新引擎,中國新藥雜志,2013(8):868-872.
[4]陶秀梅,董江萍等,芻議創(chuàng)新藥物研發(fā)的生態(tài)環(huán)境與創(chuàng)新藥物研發(fā),中國藥學雜志,2016,51(7):592-597.