孫國(guó)峰 陳麗 劉宏博 郭彩芳 王占海（四平市中小企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展服務(wù)中心，吉林 四平 136000）

新藥的研究與開(kāi)發(fā)，對(duì)人類社會(huì)進(jìn)步和經(jīng)濟(jì)發(fā)展具有重要意義。在政策引導(dǎo)、技術(shù)革新支撐下，我國(guó)的創(chuàng)新藥物研發(fā)取得明顯進(jìn)步，藥物創(chuàng)新體系建設(shè)不斷強(qiáng)化，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的增速大幅提高。但是，我國(guó)目前仍不能稱為醫(yī)藥創(chuàng)新強(qiáng)國(guó)，只有進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)創(chuàng)新藥物研發(fā)趨勢(shì)、模式轉(zhuǎn)變的了解，依靠學(xué)科交叉融合助推新藥研發(fā)，才能推動(dòng)我國(guó)由制藥大國(guó)向制藥強(qiáng)國(guó)轉(zhuǎn)變。

1 藥物創(chuàng)新發(fā)展成就顯著

1.1 藥物研發(fā)體系逐步完善

針對(duì)重大疾病開(kāi)展研發(fā)創(chuàng)新，通過(guò)仿制帶動(dòng)創(chuàng)制、制劑帶動(dòng)原料，逐步提升自主創(chuàng)新能力，完善創(chuàng)新體系，推進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展，是我國(guó)制定新藥專項(xiàng)政策的總體目標(biāo)。自我國(guó)實(shí)施新藥專項(xiàng)政策到現(xiàn)在，我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的自主創(chuàng)新能力不斷提高，不斷獲得新突破。一是在新藥研發(fā)上不斷創(chuàng)造新成果；二是在創(chuàng)新能力上體系不斷完善；三是在創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)上不斷實(shí)現(xiàn)跨越?！笆濉睍r(shí)期是新藥專項(xiàng)政策實(shí)施的決勝時(shí)期，接下來(lái)將把重大品種及其關(guān)鍵技術(shù)攻關(guān)、核心技術(shù)創(chuàng)新平臺(tái)與能力建設(shè)作為重點(diǎn)工作任務(wù)。

1.2 藥物安全性評(píng)價(jià)不斷獲得突破

新藥專項(xiàng)政策出臺(tái)后，加強(qiáng)了對(duì)安全性評(píng)價(jià)及核心技術(shù)攻關(guān)的支持，我國(guó)的安全性評(píng)價(jià)管理逐步與國(guó)際接軌，人才隊(duì)伍不斷加強(qiáng)、管理水平不斷提高，核心技術(shù)達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平[1]，有力支撐著我國(guó)新藥開(kāi)發(fā)，規(guī)范和推動(dòng)我國(guó)生物醫(yī)藥行業(yè)跨越發(fā)展，目前開(kāi)展非臨床安全性評(píng)價(jià)研究的一類創(chuàng)新藥物就有1400 余個(gè)，有力地支撐了我國(guó)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥物的開(kāi)發(fā)。

1.3 政策引領(lǐng)創(chuàng)新藥物發(fā)展方向轉(zhuǎn)變

我國(guó)藥物創(chuàng)新工作成績(jī)顯著，但與國(guó)際相比，差距仍然較大。我國(guó)藥物研發(fā)經(jīng)歷了模仿創(chuàng)新階段，通過(guò)仿創(chuàng)結(jié)合，積累了豐富的創(chuàng)新藥物經(jīng)驗(yàn)[2]。但要實(shí)現(xiàn)原始創(chuàng)新階段的重大新藥創(chuàng)制，一是要不斷地有新品種面市，二是要有支撐自主創(chuàng)新的新技術(shù)，從模仿、創(chuàng)新、再創(chuàng)新，到實(shí)現(xiàn)在某些領(lǐng)域的領(lǐng)跑。

同時(shí)，上市許可持有人制度試行、藥品注冊(cè)審批制度的改革、仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)、生產(chǎn)工藝核查等政策的實(shí)施，也為構(gòu)建良好的創(chuàng)新研發(fā)環(huán)境起到了推動(dòng)作用。

2 藥物創(chuàng)新發(fā)展的趨勢(shì)

2.1 國(guó)際創(chuàng)新藥物研發(fā)新趨勢(shì)的轉(zhuǎn)變

創(chuàng)新藥物重點(diǎn)開(kāi)展以滿足臨床藥物尚未能滿足的需求為目標(biāo)。伴隨著疾病譜的演變，當(dāng)前創(chuàng)新藥物研發(fā)把慢性病、復(fù)雜老年病藥物、抗病毒藥物、耐藥菌以及目前尚無(wú)有效治療手段的罕見(jiàn)病藥物作為首選。以基礎(chǔ)研究的突破為引領(lǐng)是國(guó)際創(chuàng)新藥物研發(fā)的一個(gè)重要趨勢(shì)。我國(guó)創(chuàng)新藥物的研發(fā)應(yīng)該密切關(guān)注這些變化[3]。

2.2 社會(huì)需求推動(dòng)創(chuàng)新藥物研發(fā)模式轉(zhuǎn)變

個(gè)性化藥物的出現(xiàn)驅(qū)動(dòng)創(chuàng)新藥物開(kāi)發(fā)、以及引導(dǎo)基礎(chǔ)研究，促進(jìn)基礎(chǔ)研究和臨床研究之間的雙向促進(jìn)和轉(zhuǎn)化，在其引領(lǐng)下創(chuàng)新藥物的研發(fā)越來(lái)越重視系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)和臨床需求的指導(dǎo)。由于許多慢性復(fù)雜疾病的存在是高度異質(zhì)性的，臨床療效性很低，這就使得個(gè)性化治療更為重要緊迫。因此應(yīng)密切關(guān)注社會(huì)需求推動(dòng)創(chuàng)新藥物研發(fā)模式的轉(zhuǎn)變。

2.3 交叉學(xué)科的互相融合促進(jìn)研發(fā)創(chuàng)新轉(zhuǎn)變

當(dāng)前，創(chuàng)新藥物的研發(fā)過(guò)程涉及到材料科學(xué)、計(jì)算機(jī)和信息科學(xué)、物理化學(xué)等多種個(gè)學(xué)科，這些學(xué)科的深度交叉融合，為創(chuàng)新藥物研發(fā)的開(kāi)辟了新途徑。生命科學(xué)、計(jì)算科學(xué)、生物信息學(xué)等學(xué)科與藥物研發(fā)的緊密結(jié)合，促進(jìn)了藥物設(shè)計(jì)理論和研究方法的不斷提升，解決了制約藥物研發(fā)的諸多難題，加速了新藥上市時(shí)間[4]。對(duì)于我國(guó)來(lái)說(shuō)，把握好學(xué)科交叉融合，通過(guò)深入利用典籍經(jīng)方、開(kāi)發(fā)中醫(yī)藥和天然藥物寶庫(kù)，必將催生一批具有重要國(guó)際影響的創(chuàng)新藥物。

3 加快國(guó)際化步伐，助力創(chuàng)新發(fā)展

為打開(kāi)國(guó)際市場(chǎng)，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新型企業(yè)通過(guò)與國(guó)內(nèi)外藥企建立戰(zhàn)略聯(lián)盟，利用政策導(dǎo)向，實(shí)現(xiàn)了立足海外市場(chǎng)的目的。浙江海正藥業(yè)與西班牙菲瑪?shù)暮献魍瓿伤四灸z囊在歐盟首仿上市，與輝瑞的合作實(shí)現(xiàn)抗腫瘤藥等優(yōu)勢(shì)品種的擴(kuò)建。人福醫(yī)藥與海外知名藥企合作成立藥業(yè)，借助其研發(fā)和銷售優(yōu)勢(shì)，使多個(gè)制劑產(chǎn)品在美國(guó)上市銷售，并實(shí)現(xiàn)對(duì)美出口。

作為研發(fā)創(chuàng)新型企業(yè)的領(lǐng)軍者，恒瑞醫(yī)藥堅(jiān)持國(guó)內(nèi)國(guó)外并舉發(fā)展，作為第一個(gè)通過(guò)FDA認(rèn)證的國(guó)內(nèi)注射劑企業(yè)，恒瑞定位國(guó)際高端仿制路線，已經(jīng)有來(lái)曲唑、環(huán)磷酰胺注射劑、奧沙利鉑注射劑等品種在海外上市，出口大幅增長(zhǎng)。

華海藥業(yè)作為中國(guó)制劑國(guó)際化的典型代表，利用企業(yè)優(yōu)勢(shì)原料藥和ANDA結(jié)合的協(xié)同發(fā)展戰(zhàn)略效果顯著。依靠原料藥的豐富出口經(jīng)驗(yàn)，周密的規(guī)劃和儲(chǔ)備DMF文號(hào)，在FDA申報(bào)的制劑多采用自有原料藥，確保穩(wěn)定供應(yīng)。同時(shí)，選擇開(kāi)發(fā)難度大的緩控釋劑型在美國(guó)市場(chǎng)占據(jù)一席之地。

4 結(jié)語(yǔ)

在政策引領(lǐng)下，在創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)支撐下，在國(guó)際化戰(zhàn)略帶動(dòng)下，我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)將不斷提高自主創(chuàng)新能力，取得一系列基礎(chǔ)性、原創(chuàng)性、戰(zhàn)略性的重大成果。

[1]袁芳,治療藥物安全性評(píng)價(jià)的研究進(jìn)展,湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2013,33(12)：109-110.

[2]丁錦希,趙悅,我國(guó)創(chuàng)新藥物“單獨(dú)定價(jià)政策”的量化分析,中國(guó)藥業(yè),2011,20(24)：1-4.

[3]孫宇,米獻(xiàn)淼等,“重大新藥創(chuàng)制”重大專項(xiàng)：我國(guó)藥物創(chuàng)新體系建設(shè)與發(fā)展的新引擎,中國(guó)新藥雜志,2013(8)：868-872.

[4]陶秀梅,董江萍等,芻議創(chuàng)新藥物研發(fā)的生態(tài)環(huán)境與創(chuàng)新藥物研發(fā),中國(guó)藥學(xué)雜志,2016,51(7)：592-597.