張世雄（華北制藥集團(tuán)新藥研究開發(fā)有限責(zé)任公司，河北 石家莊 050000）

目前，隨著生物科技發(fā)展體系的日趨成熟，抗體藥物已成為癌癥治療的最有效方法之一。相關(guān)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，當(dāng)前已上市和處于研究階段的50%抗體藥物會(huì)用于臨床腫瘤治療中，這是臨床生物學(xué)發(fā)展的一項(xiàng)重大突破。隨著一些抗體新興療法的逐步形成與發(fā)展，抗腫瘤抗體藥物可直接將抗體作為靶向載體輸送化療藥物，以充分發(fā)揮藥物的靶向治療作用。

1 抗腫瘤抗體藥物的特點(diǎn)

抗腫瘤抗體藥物按照結(jié)構(gòu)類型可分為抗體、抗體片段、抗體偶聯(lián)物和抗體融合蛋白四類，其特點(diǎn)主要表現(xiàn)為：

①可有效利用藥物的特異性，將靶向治療作用充分發(fā)揮出來；

②半衰期通常為2-3周，患者在該階段的用藥次數(shù)及用藥量有所減少，易被接受；

③靶抗原、抗體結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制等方面呈現(xiàn)多樣性特性；

④具有定靶性，具體是指利用基因工程技術(shù)，制作出具有不同治療作用的抗體藥物；或者直接利用特定的靶分子制定相應(yīng)的抗體；或根據(jù)效應(yīng)分子制成相應(yīng)的融合蛋白等。

2 抗腫瘤抗體藥物的研究現(xiàn)狀

抗腫瘤抗體藥物在發(fā)展進(jìn)程中所呈現(xiàn)的最大特點(diǎn)即為從低抗原性向高特異性的轉(zhuǎn)變。近幾年，隨著生物科技的發(fā)展及抗體基因結(jié)構(gòu)的日趨完善，有關(guān)研究人員開始利用DNA重組技術(shù)對抗體進(jìn)行重新改造，以制備出具有不同治療作用、不同形式的重組抗體，同時(shí)也表明抗體藥物的研究已進(jìn)入基因工程抗體時(shí)代。隨著基因工程研究進(jìn)程的不斷推進(jìn)，人源化抗體、單價(jià)小分子抗體、特殊性抗體及抗體融合蛋白等多種基因工程抗體已涌現(xiàn)出來。據(jù)有關(guān)資料顯示，截止2010年，約45%的人源化單克隆抗體被應(yīng)用于腫瘤臨床治療中，但治療效果不是很理想，易出現(xiàn)人源化抗體。但隨著聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)技術(shù)的發(fā)展，利用基因工程技術(shù)可將全套人抗體重鏈和輕鏈V區(qū)基因克隆出來，并在噬菌體表面表達(dá)分泌，這一技術(shù)的出現(xiàn)為體外抗體篩選提供了可靠的技術(shù)平臺(tái)。近兩年，核糖體展示抗體庫技術(shù)的出現(xiàn)也代表著生物科技的一大突破，該技術(shù)的使用均可在體外進(jìn)行，且轉(zhuǎn)化步驟較為簡單，可構(gòu)建出高質(zhì)量、高容量的抗體庫，提高了高親和力抗體篩選的有效率。

3 抗腫瘤抗體藥物的發(fā)展趨勢

3.1 抗體組學(xué)和抗體組藥物的發(fā)展

抗體組學(xué)是指在基因組學(xué)和蛋白組學(xué)的基礎(chǔ)上，結(jié)合基因工程抗體等技術(shù)，實(shí)現(xiàn)高親和力抗體靶標(biāo)、高容量抗體庫建立等的一門新興學(xué)科；在生物芯片技術(shù)、基因組數(shù)據(jù)等發(fā)展下，抗體組藥物逐漸朝著信息化、系統(tǒng)化的方向發(fā)展，具有加快抗體藥物研究進(jìn)程、縮短藥物研究周期、減少研發(fā)成本和風(fēng)險(xiǎn)等作用。抗體組學(xué)和抗體組藥物學(xué)發(fā)展為腫瘤、傳染性疾病等人類疾病的臨床診斷和治療提供了新方法，具有積極的社會(huì)意義和經(jīng)濟(jì)意義。

3.2 抗腫瘤抗體藥物的高效、小型化

考慮在廣大患者在治療期間所能承受的經(jīng)濟(jì)壓力，相關(guān)學(xué)者開始將抗腫瘤抗體藥物的研究方向放在實(shí)現(xiàn)藥物的高效小型化上，具體來說即：一是實(shí)現(xiàn)抗腫瘤抗體藥物的小型化，使藥物可直接在原核細(xì)胞中進(jìn)行表達(dá)與作用，生產(chǎn)成本較低，易被患者所接受；二是實(shí)現(xiàn)抗腫瘤抗體藥物的高效化，即在抗體上連接對腫瘤細(xì)胞具有強(qiáng)烈殺傷作用的“彈頭”，其可控制患者在治療期間的用藥次數(shù)及用藥量，進(jìn)而減少治理費(fèi)用。比如：目前臨床上已開展對20多種高效小型化免疫毒素的研究工作，以將其更好的應(yīng)用于血液惡性腫瘤和實(shí)體腫瘤的治療中。

3.3 由單一靶點(diǎn)向多靶點(diǎn)方向的發(fā)展

目前，臨床研究中逐漸利用分子、受體和信號等方面的知識，將腫瘤病因?qū)W、預(yù)防和治療有效結(jié)合起來。臨床研究顯示，早期單靶點(diǎn)的分子靶向藥物在應(yīng)用一段時(shí)間后，腫瘤細(xì)胞突變等因素極易提高人體對這些藥物的耐藥性，故為了解決這一臨床問題，將抗腫瘤抗體藥物由單一靶點(diǎn)向多靶點(diǎn)方向的轉(zhuǎn)變是極為必要的。比如EVPI結(jié)合不同靶標(biāo)的單元相對獨(dú)立，在保證自身抗原性的基礎(chǔ)上，與另一類抗原活性相結(jié)合，會(huì)具有更強(qiáng)的協(xié)同效應(yīng)；構(gòu)成融合蛋白的各肽段均來自云人體天然蛋白，免疫原性較低，在實(shí)際使用過程中不易產(chǎn)生中和抗體，在抗腫瘤臨床治療中效果顯著。

4 結(jié)語

總而言之，隨著生物科學(xué)技術(shù)和臨床醫(yī)學(xué)發(fā)展體系的不斷完善，抗腫瘤抗體藥物在藥物市場的地位愈加重要?？鼓[瘤抗體藥物的研究目標(biāo)是朝著全人源的方向進(jìn)行，并在這一目標(biāo)實(shí)現(xiàn)的過程中不斷探索新的分子靶點(diǎn)，以為研究出高效、小型化、抗體免疫原性低的抗腫瘤抗體藥物，以為臨床相關(guān)人類疾病的治療做出貢獻(xiàn)，促使廣大患者能遠(yuǎn)離病痛的折磨和困擾。

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