劉媛++晏雙生

摘要：本文從范式轉(zhuǎn)換的角度總結(jié)了印度藥物創(chuàng)新范式發(fā)展歷程，印度的藥物創(chuàng)新經(jīng)歷了從政府計(jì)劃藥物創(chuàng)新范式到藥物專(zhuān)利跟蹤研發(fā)創(chuàng)新范式的發(fā)展，其成功經(jīng)驗(yàn)值得我們借鑒。

關(guān)鍵詞：藥物創(chuàng)新；范式轉(zhuǎn)換；印度

印度雖然為發(fā)展中國(guó)家，但是從上世紀(jì)的70年代末以來(lái)，印度的藥物創(chuàng)新發(fā)展迅速，走過(guò)了一條從完全模仿到逐步自主創(chuàng)新的模仿式創(chuàng)新歷程，其藥物創(chuàng)新的范式轉(zhuǎn)換過(guò)程也值得我們研究。

一、印度藥物創(chuàng)新的范式轉(zhuǎn)換

印度藥物創(chuàng)新范式經(jīng)歷了從政府計(jì)劃藥物創(chuàng)新范式到藥物的專(zhuān)利跟蹤創(chuàng)新范式的范式轉(zhuǎn)換。

1.1政府計(jì)劃藥物創(chuàng)新范式

伴隨著政府計(jì)劃藥物創(chuàng)新范式的是印度制藥工業(yè)的壯大，此范式的時(shí)間范圍大概在1948年一1968年，這一階段是印度根據(jù)自己的需要投資建立滿(mǎn)足國(guó)內(nèi)用于拯救生命和基本藥物的制藥工業(yè)體系的時(shí)期。印度政府相對(duì)來(lái)說(shuō)采取了“懷柔”的政策，同時(shí)也為本國(guó)建立了一個(gè)制藥工業(yè)體系。[1]

許多世界領(lǐng)先地位的跨國(guó)制藥公司于1950年在印度建立了他們的貿(mào)易和生產(chǎn)部門(mén)。此時(shí)，印度政府廣泛計(jì)劃著其制藥工業(yè)，而且嚴(yán)格控制從許可、進(jìn)口、合作等每一個(gè)流程，由于在此之前，印度幾乎不存在制藥工業(yè)，因此印度政府開(kāi)始鼓勵(lì)國(guó)外公司參與本國(guó)的貿(mào)易和生產(chǎn)活動(dòng)，并授予許可證給各國(guó)領(lǐng)先的跨國(guó)公司，規(guī)定其可在印度本土生產(chǎn)360種制劑和4中原料藥。同時(shí)建立起了兩大國(guó)有公司，投資額高達(dá)五億六千萬(wàn)盧比，這兩個(gè)國(guó)有公司的建立和發(fā)展實(shí)現(xiàn)了抗生素與其他基本藥物的基本自給，開(kāi)辟了印度發(fā)展藥物創(chuàng)新的新道路。

至此，印度的政府計(jì)劃藥物創(chuàng)新范式逐漸成熟起來(lái)，所謂政府計(jì)劃藥物創(chuàng)新范式就是政府通過(guò)廣泛的計(jì)劃來(lái)控制關(guān)系到藥物創(chuàng)新的各個(gè)節(jié)點(diǎn)與流程，并建立國(guó)有企業(yè)來(lái)發(fā)展本國(guó)的藥物創(chuàng)新。

1.2從政府計(jì)劃藥物創(chuàng)新范式到政策導(dǎo)向藥物創(chuàng)新范式的范式轉(zhuǎn)換

由政府計(jì)劃藥物創(chuàng)新范式到產(chǎn)業(yè)政策導(dǎo)向藥物創(chuàng)新范式的范式轉(zhuǎn)換時(shí)期大概在1969年一1985年間。印度在謀求其發(fā)展的過(guò)程中，提高了對(duì)跨國(guó)公司的警惕，但是印度在關(guān)于藥物的專(zhuān)利上阻止了本土公司進(jìn)入合成藥物領(lǐng)域，而且直到1970年也只有不超過(guò)兩家印度私營(yíng)公司開(kāi)始生產(chǎn)抗生素。為了消除外國(guó)制藥公司在本國(guó)的壟斷地位，也是在1970年，政府撤銷(xiāo)了其之前較“懷柔”的政策，并規(guī)定外國(guó)企業(yè)需要通過(guò)申請(qǐng)?zhí)厥獾摹皥?zhí)行商業(yè)”許可。1973年，印度實(shí)行了《外國(guó)匯兌管制法案》，進(jìn)一步加強(qiáng)了對(duì)外國(guó)資產(chǎn)持有者的管制。[2]同時(shí)，印度的計(jì)劃委員會(huì)計(jì)劃將藥品產(chǎn)量和制劑產(chǎn)量增加100%，原料藥產(chǎn)量增加400%。

20世紀(jì)70年代，在一系列政策的導(dǎo)向下，印度本土制藥企業(yè)得到了迅速的發(fā)展，生產(chǎn)能力和技術(shù)能力都顯著提升。政策導(dǎo)向藥物創(chuàng)新范式逐漸成熟起來(lái)，所謂政策導(dǎo)向藥物創(chuàng)新范式就是以本國(guó)的相關(guān)政策為導(dǎo)向來(lái)發(fā)展本國(guó)的藥物創(chuàng)新。有了政策為導(dǎo)向，使印度的藥物創(chuàng)新在此階段發(fā)展相當(dāng)?shù)难杆?，雖然外國(guó)制藥公司在這個(gè)時(shí)期仍然占有主導(dǎo)地位，但是此時(shí)期制藥行業(yè)的年收益為13%到22%。

1.3從政策導(dǎo)向藥物創(chuàng)新范式到先仿制后創(chuàng)新的藥物創(chuàng)新范式的范式轉(zhuǎn)換

20世紀(jì)90年代初，印度進(jìn)行經(jīng)濟(jì)改革，降低貿(mào)易壁壘、吸收國(guó)際投資、放寬藥品價(jià)格。印度從政策導(dǎo)向藥物創(chuàng)新范式到先仿制后創(chuàng)新藥物創(chuàng)新范式的范式轉(zhuǎn)換就是從上世紀(jì)的九十年代開(kāi)始的，[3]2005年，印度正式修訂了藥品專(zhuān)利政策，禁止印度國(guó)內(nèi)企業(yè)仿制品牌藥物。至此，印度本土的醫(yī)藥企業(yè)在新藥的研發(fā)與創(chuàng)新的領(lǐng)域內(nèi)取得突破，并逐步實(shí)現(xiàn)了向國(guó)外的制藥企業(yè)輸出藥物創(chuàng)新技術(shù)與專(zhuān)利，并已經(jīng)開(kāi)始在藥物的研發(fā)與創(chuàng)新領(lǐng)域邁出了技術(shù)趕超的步伐。

從上世紀(jì)90年代至今，印度本土的醫(yī)藥企業(yè)利用本國(guó)人口眾多且人力成本較低的優(yōu)勢(shì)為跨國(guó)公司提供藥品研發(fā)的外包業(yè)務(wù)，那么，先仿制后創(chuàng)新的藥物創(chuàng)新范式開(kāi)始發(fā)展，其過(guò)程為：首先完全仿制品牌藥物，并在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)銷(xiāo)售，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上銷(xiāo)售時(shí)銷(xiāo)量可觀，獲得了其進(jìn)行自主藥物創(chuàng)新的第一桶金。其次也是由于其仿制藥品的成本大大低于國(guó)外品牌藥品，在國(guó)外市場(chǎng)的銷(xiāo)量也十分可觀，并獲得了其進(jìn)行自主藥物創(chuàng)新的第二桶金；再次，因?yàn)橛《缺就恋闹扑幤髽I(yè)在為跨國(guó)公司提供藥品研發(fā)外包業(yè)務(wù)的同時(shí)，提供價(jià)格低廉的人力資源，和與國(guó)外領(lǐng)先的制藥企業(yè)合作時(shí)所提高的研發(fā)能力，這為印度的制藥企業(yè)完成了藥物創(chuàng)新的資本和技術(shù)積累；最后，印度本土的制藥企業(yè)開(kāi)始進(jìn)攻歐美的醫(yī)藥市場(chǎng)，從大量的原料藥出口向跟蹤歐美醫(yī)藥公司的專(zhuān)利來(lái)發(fā)展特色的原料藥業(yè)務(wù)發(fā)展，同時(shí)從為歐美醫(yī)藥公司提供外包研發(fā)業(yè)務(wù)向本土自主藥物研發(fā)上市發(fā)展。

1.4從先仿制后創(chuàng)新的藥物創(chuàng)新范式到藥物專(zhuān)利跟蹤研發(fā)創(chuàng)新范式的范式轉(zhuǎn)換

進(jìn)入21世紀(jì)，印度政府采取了鼓勵(lì)藥物創(chuàng)新的支持政策，在上世紀(jì)90年代后，印度便把醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)列為其優(yōu)先發(fā)展的重點(diǎn)產(chǎn)業(yè)之一，并頒布了一些鼓勵(lì)藥物創(chuàng)新發(fā)展的財(cái)政支持政策，同時(shí)，政府頒布了鼓勵(lì)制藥工業(yè)的投資政策和出口政策等。

2012年到2015年是世界專(zhuān)利到期的高峰時(shí)期，來(lái)自于世界的非專(zhuān)利藥市場(chǎng)迅速放大，印度此時(shí)也抓住時(shí)機(jī)，在此之前跟蹤研發(fā)了大量即將到期的專(zhuān)利藥，這為印度藥物創(chuàng)新的發(fā)展奠定了良好的技術(shù)基礎(chǔ)，因?yàn)閷?zhuān)利到期以后，其跟蹤研發(fā)的成果便能立即轉(zhuǎn)變?yōu)楝F(xiàn)實(shí)的藥物出現(xiàn)在市場(chǎng)上，價(jià)格也會(huì)比之前的藥物低，因此能很快的占領(lǐng)藥品市場(chǎng)。其實(shí)所謂的藥物的專(zhuān)利跟蹤研發(fā)創(chuàng)新范式就是利用“反向工程”的原理，以現(xiàn)有的可搜集到的專(zhuān)利資料、藥物研發(fā)人員的知識(shí)、經(jīng)驗(yàn)和創(chuàng)新思維，對(duì)該專(zhuān)利藥品進(jìn)行重構(gòu)和再創(chuàng)造，得到比該專(zhuān)利藥品在質(zhì)和量上都更好的藥品。

二、印度藥物創(chuàng)新范式轉(zhuǎn)換的啟示

2.1印度藥物創(chuàng)新范式的演進(jìn)是其國(guó)家藥物政策的演進(jìn)

在印度發(fā)展藥物創(chuàng)新過(guò)程中的每個(gè)時(shí)期，其政府便制定一些相應(yīng)的國(guó)家藥物政策來(lái)保證藥物創(chuàng)新的發(fā)展。印度的國(guó)家藥物政策都是其政府在本國(guó)藥物創(chuàng)新的每個(gè)發(fā)展階段所提供的配套的激勵(lì)政策，這保證了藥物創(chuàng)新每個(gè)發(fā)展時(shí)期政策環(huán)境的穩(wěn)定性，對(duì)印度藥物創(chuàng)新的發(fā)展起到了很大的促進(jìn)作用。

2.2選擇適合本土藥物研發(fā)策略

印度本土的制藥企業(yè)在進(jìn)行藥物的研發(fā)與創(chuàng)新時(shí)，往往采用藥物專(zhuān)利挑戰(zhàn)策略、藥物專(zhuān)利跟蹤策略和藥物加速申請(qǐng)策略。印度的這三種藥物創(chuàng)新研發(fā)策略都是符合本國(guó)的實(shí)際情況的策略，是基于印度在新藥開(kāi)發(fā)方面的資金投入不夠，大部分研究人員沒(méi)有得到較好的專(zhuān)業(yè)訓(xùn)練，雖然其擁有大量的廉價(jià)勞動(dòng)力資源，但是從事藥物研發(fā)和創(chuàng)新的人才不夠充足等國(guó)情所采取的獨(dú)特的策略，值得我國(guó)制藥企業(yè)借鑒。

2.3善于抓住市場(chǎng)契機(jī)

印度的藥物創(chuàng)新發(fā)展的如此迅速，是其善于抓住市場(chǎng)契機(jī)的成果，第一次機(jī)遇在上世紀(jì)90年代初，印度鼓勵(lì)國(guó)外公司參與本國(guó)的貿(mào)易和生產(chǎn)活動(dòng)，并授予許可證給各國(guó)領(lǐng)先的跨國(guó)公司，規(guī)定其可在印度本土生產(chǎn)360種制劑和4中原料藥。第二次機(jī)遇在21世紀(jì)初，藥物創(chuàng)新發(fā)展速度緩慢，很多跨國(guó)制藥公司開(kāi)始考慮依靠歷史悠久的發(fā)展中國(guó)家。 第三次機(jī)遇在2012年到2015年，此時(shí)是世界專(zhuān)利到期的高峰時(shí)期，來(lái)自于世界的非專(zhuān)利藥市場(chǎng)迅速放大，印度此時(shí)也抓住時(shí)機(jī)，在此之前跟蹤研發(fā)了大量即將到期的專(zhuān)利藥。

3.結(jié)語(yǔ)

在印度藥物創(chuàng)新的進(jìn)程中，對(duì)其政府來(lái)講，要在發(fā)展的不同階段制定符合其階段特點(diǎn)的國(guó)家藥物政策，對(duì)其本土的醫(yī)藥企業(yè)自身來(lái)講，要選擇適合本土的藥物研發(fā)和創(chuàng)新的策略，從整體來(lái)講，要善于抓住市場(chǎng)契機(jī)，走出一條適合本國(guó)國(guó)情的藥物創(chuàng)新發(fā)展道路。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Fink， C. How stronger patent protection in India might affect the behaviour of transnational pharmaceutical industries[J]. World Bank Policy Research Paper，2001.

[2]A.D. Damodaran， Indian patent law in the post-TRIPS decade： S&T policy appraisal， J Intellect[J].Property Rights，2008，13，14–423.

[3]Singh， S. India takes an open source approach to drug discovery[J]. Cell.2008，133， 201–203.

（作者單位：中國(guó)藥科大學(xué)社會(huì)科學(xué)部，江蘇 南京 211198）