王曉芹 何 丹 鄒艷萍

(四川中醫(yī)藥高等專科學校，四川 成都 621000)

胸腺肽治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效的Meta分析

王曉芹 何 丹1鄒艷萍

(四川中醫(yī)藥高等?？茖W校，四川 成都 621000)

目的 Meta分析法評價胸腺肽對慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)患者療效的影響。方法 計算機檢索PubMed、Cochrane Library、中國學術期刊全文數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫并手工檢索相關期刊，全面收集胸腺肽治療AECOPD療效的臨床研究，按照納入、排除標準選擇試驗并評價質(zhì)量，而后提取有效數(shù)據(jù)，應用Stata12.0軟件進行Meta分析。結(jié)果 納入14篇文獻，包括1 239例患者，各研究間無異質(zhì)性 (P>0.05)，采用隨機效應模型進行Meta分析結(jié)果顯示：胸腺肽組較常規(guī)治療組能明顯提高治療有效率和顯效率，減少住院時間(P<0.001)；各研究間不存在發(fā)表偏倚(P>0.05)。結(jié)論 常規(guī)治療基礎上加用胸腺肽能明顯增強AECOPD療效，但尚需更多隨機對照試驗驗證。

慢性阻塞性肺疾??；胸腺肽；系統(tǒng)評價；Meta分析

慢性阻塞性肺疾病(COPD)以全身和局部慢性炎癥和部分可逆的氣道阻塞為基本病理特征，炎癥反應強度受細胞活性和炎癥因子影響〔1〕，與巨噬細胞、中性粒細胞，特別是CD8+淋巴細胞在支氣管樹聚集有關〔2〕。近年來，COPD免疫方面發(fā)病機制受到重視〔3〕。長期慢性炎癥降低COPD免疫功能，而免疫功能降低又使COPD頻繁急性加重。目前，已有胸腺肽對急性加重期COPD(AECOPD)治療的研究，但其質(zhì)量與療效并沒有得到系統(tǒng)評價。本研究主要評價胸腺肽對AECOPD患者療效的影響。

1 資料與方法

1.1 納入及排除標準 納入標準：①胸腺肽治療AECOPD的臨床試驗；②研究對象為AECOPD患者，年齡、性別、種族不限；③治療措施包含胸腺肽；④結(jié)局指標：有效例數(shù)、顯效例數(shù)及住院時間。排除標準：①資料內(nèi)容雷同文獻；②研究對象合并其他疾??；③數(shù)據(jù)非來自于AECOPD的文章。

1.2 文獻檢索

1.2.1 計算機檢索 外文檢索包括PubMed、Cochrane Library。中文包括檢索中國學術期刊全文數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫、萬方資源數(shù)據(jù)庫。英文檢索詞包括：chronic obstructive pulmonary disease、Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease、COPD、AECOPD、thymosin。中文檢索詞包括：慢性阻塞性肺疾病、慢性阻塞性肺疾病急性加重、胸腺肽。

1.2.2 索引檢索 手檢初步納入的全文、相關文獻及參考文獻。

1.3 文獻篩選 由兩位研究者共同制定文獻的檢索標準后，獨立閱讀所獲文獻的文題、摘要進行初篩，并進一步查找并閱讀全文進行復篩，判斷其是否符合納入與排除標準。然后交叉核對，如有意見不一致時通過討論或參考第三方意見。原文中未描述清楚的資料通過電話或信件與作者聯(lián)系予以補充。

1.4 質(zhì)量評價 對各獨立研究從以下幾方面進行質(zhì)量評估，以考察各個研究是否存在偏倚及其影響程度：①試驗設計是否科學；②研究對象的納入標準及其基本構(gòu)成特征是否明確；③處理因素及其方法是否準確；④統(tǒng)計方法是否恰當；⑤是否就本研究存在的偏倚進行了討論。以上5項，每滿足一項為1分，總分≥3分者，質(zhì)量可靠。由2位研究者對文獻質(zhì)量盲法評價。提取的資料包括文獻基本信息、干預措施及觀察時間。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用Stata12.0統(tǒng)計軟件完成Meta分析。首先對納入研究進行異質(zhì)性分析。若納入研究具有臨床同質(zhì)性且P>0.1，I2≤50%時，采用固定效應模型合并分析；若兩組具有臨床同質(zhì)性，但P≤0.1，I2>50%時，統(tǒng)計學異質(zhì)性較大，可采用隨機效應模型合并分析。對連續(xù)變量采用標準化均數(shù)差(SMD)，效應量均以95%CI表示。對于計數(shù)資料，計算其比值比(OR)及其95%CI。采用漏斗圖及Bgger檢驗法檢測發(fā)表偏倚。

2 結(jié) 果

2.1 檢索結(jié)果 根據(jù)檢索策略初步檢索到文獻93篇，排除重復發(fā)表45篇，閱讀標題、摘要，排除個案報道、非臨床研究文獻，根據(jù)本研究設定的納入與排除標準，最終納入14個研究〔4～17〕，共1 239例患者，治療組均給予常規(guī)治療+胸腺肽，對照組給予常規(guī)治療。文獻基本特征和質(zhì)量評分，見表1。

表1 納入文獻的基本特征和質(zhì)量評價

2.2 Meta分析結(jié)果

2.2.1 胸腺肽對AECOPD有效率的影響 14個〔4～17〕研究報道了胸腺肽對AECOPD患者有效率影響，各研究間不存在異質(zhì)性(P=0.985;I2= 0.0%)，采用固定效應模型結(jié)果顯示兩組差異有統(tǒng)計學意義〔OR=3.599，95%CI(2.590，5.002)，P<0.001〕，提示胸腺肽治療能明顯改善AECOPD有效率。見圖1。

2.2.2 胸腺肽對AECOPD顯效率影響 10個研究〔4～8，11～14，17〕報道了胸腺肽對AECOPD患者顯效率的影響，各研究間不存在異質(zhì)性(P=0.785;I2= 0.0%)，采用固定效應模型結(jié)果顯示兩組差異有統(tǒng)計學意義〔OR=2.194，95%CI(1.669，2.883)，P<0.001〕，提示胸腺肽治療能明顯提高AECOPD顯效率。見圖2。

圖1 胸腺肽治療AECOPD有效率的Meta分析

圖2 胸腺肽治療AECOPD顯效率的Meta分析

2.2.3 胸腺肽對AECOPD住院天數(shù)影響 4個研究〔9，15，17〕報道了胸腺肽對AECOPD患者住院天數(shù)的影響，各研究間不存在異質(zhì)性(P=0.556;I2=0.0%)，采用固定效應模型結(jié)果顯示兩組差異有統(tǒng)計學意義〔SMD=-1.095，95%CI(-1.318，-0.871)，P<0.001〕，提示胸腺肽治療能明顯減少住院天數(shù)。見圖3。

2.3 發(fā)表偏倚 由于只有4個研究報道住院時間，故未進行發(fā)表偏倚評估。而顯效率和有效率的各研究漏斗兩側(cè)分布基本對稱，通過Bgger檢驗法進行發(fā)表偏倚的識別和評估，結(jié)果提示上述兩個研究不存在發(fā)表偏倚 (P>0.05)。見圖4。

圖3 胸腺肽對AECOPD住院時間的Meta分析

圖4 有效率和顯效率漏斗圖

3 討 論

COPD是呼吸系統(tǒng)常見疾病，具有較高發(fā)病率和死亡率〔18〕。研究發(fā)現(xiàn)，COPD免疫治療具有重要作用。胸腺肽是由28個氨基酸多肽合成的一種小分子生物活性多肽〔19〕。在體外研究中發(fā)現(xiàn)，胸腺肽可以影響T細胞產(chǎn)生和成熟，誘導生產(chǎn)TH1細胞因子，如白細胞介素-2，并激活自然殺傷細胞介導的細胞毒性。同時，能增加特異性T淋巴細胞某些功能，特別是促進T輔助細胞1參與的宿主抗病原菌防御反應。胸腺肽是已知常用改善免疫力的藥物之一，廣泛應用于多種疾病的診療，如感染、獲得性免疫缺陷病病(AIDS)、變態(tài)反應、自身免疫性疾病、神經(jīng)內(nèi)分泌疾病、腫瘤等治療。目前，較多文獻報道胸腺肽用于AECOPD治療，但缺乏循證醫(yī)學方面證據(jù)。本研究顯示，加用胸腺肽能明顯增加AECOPD患者治療顯效率和有效率，減少住院時間。同時，我們通過對漏斗圖分析發(fā)現(xiàn)，本研究不存在發(fā)表偏倚，進一步采用Bgger檢驗得到證實(P>0.05)，因此結(jié)果相對可靠。由于漏斗圖原則上需要5 個研究以上才能進行，故本文對住院時間未采用漏斗圖評估發(fā)表偏倚〔20〕。

本研究存在以下局限性：雖然進行了廣泛的文獻檢索，但本研究只包括了已發(fā)表的文獻，可能造成潛在的發(fā)表偏倚。納入研究雖提及隨機分組，但未說明具體隨機方法，因此可能存在選擇性偏倚。納入文獻均為開放性研究，可能存在實施偏倚和測量偏倚。由于療效判定尚無統(tǒng)一的標準，各研究自行定義療效判定標準，可能對本研究結(jié)果產(chǎn)生影響。

綜上所述，常規(guī)治療基礎上加用胸腺肽能明顯改善AECOPD療效。但由于納入文獻普遍質(zhì)量不高，尚需更多隨機對照試驗加以驗證。

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〔2015-09-05修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

王曉芹(1979-)，女，主治醫(yī)師，主要從事慢性氣道疾病研究。

R563.9

A

1005-9202(2017)03-0644-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.03.053

1 遂寧市第一人民醫(yī)院