丘賓明，曹殿青，胡喆

(廣東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院麻醉科，廣東湛江524001)

miR-122在胚胎干細(xì)胞/間充質(zhì)干細(xì)胞誘導(dǎo)成肝細(xì)胞進程中的作用

丘賓明，曹殿青，胡喆

(廣東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院麻醉科，廣東湛江524001)

miR-122是一種肝臟特異性microRNA，在肝臟發(fā)育過程中扮演重要作用。本文主要介紹miR-122在胚胎干細(xì)胞誘導(dǎo)成肝細(xì)胞進程中的作用，miR-122并不促進胚胎干細(xì)胞向定型內(nèi)胚層細(xì)胞方向分化，然而促進定型內(nèi)胚層細(xì)胞/肝前體細(xì)胞向肝細(xì)胞分化和成熟，此作用與肝富集轉(zhuǎn)錄因子、上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化等密切關(guān)聯(lián)。

胚胎干細(xì)胞；間充質(zhì)干細(xì)胞；肝細(xì)胞樣細(xì)胞；分化；miR-122

肝細(xì)胞是肝臟的主要成分，在膽汁生成、物質(zhì)代謝、凝血、人工肝的支持、基因治療等方面具有重要作用。然而獲取成熟的原代肝細(xì)胞非常困難，一旦離開人體內(nèi)環(huán)境，則會迅速喪失分化再生能力。因此肝細(xì)胞的來源和誘導(dǎo)形成機制成為再生醫(yī)學(xué)研究亟待解決的問題。近年報道m(xù)iR-122在肝臟的發(fā)生發(fā)展過程中扮演重要角色[1-2]，為解決肝細(xì)胞的誘導(dǎo)形成機制提供了新思路。本文就miR-122在胚胎干細(xì)胞(embryonic stem cells，ESC)、間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymal stem cells，MSC)誘導(dǎo)成肝細(xì)胞/肝細(xì)胞樣細(xì)胞進程中的作用及分子機制進行論述。

1 miR-122的生物學(xué)特性

miR-122是一種肝臟特異性微小RNA(microRNA，長度為21～23 nt的非蛋白編碼RNA家族)。miR-122在小鼠胚胎發(fā)育12.5 d的胚肝細(xì)胞中開始表達，但其表達量低下，隨后表達量呈單邊加速上升，在出生之前達到平臺期，出生后仍以舒緩的速度不斷增多，直至成人肝臟中高達66 000拷貝，占肝臟總microRNA的72%[3]，此外miR-122在其他組織器官中表達極低[4]。這種表達模式在脊椎動物中高度保守[5]。

1.1 miR-122的生物合成、轉(zhuǎn)錄調(diào)控和轉(zhuǎn)錄后修飾miR-122來源于hcr基因轉(zhuǎn)錄本，該基因位于人18號染色體上(18q21.31)[6]。miR-122的合成過程：(1)首先以hcr為模板，在依賴DNA的RNA聚合酶Ⅱ(RNA polymeraseⅡ)的作用下轉(zhuǎn)錄形成pri-miR-122 (約4.5 kb)；(2)pri-miR-122在Drosha的裂解下形成pre-miR-122(66 nt)；(3)pre-miR-122在轉(zhuǎn)運蛋白Exportin 5的協(xié)助下轉(zhuǎn)運到細(xì)胞質(zhì)中，然后在Dicer的裂解作用下形成成熟的miR-122[7]。成熟的miR-122有三種亞型：miR-122a(5'-UGGAGUGUGACAAUGGU GUUUGU-3'，23 nt)、miR-122b(5'-UGGAGUGUGACAAUGGUGUUUGA-3'，23 nt)、miR-122ab(5'-UGGAGUGUGACAAUGGUGUUUG-3'，22 nt)，還有一種miR-122ab降解產(chǎn)物(5'-UGGAGUGUGACAAUGGUGUUU-3'，21 nt)，此四種形式處于動態(tài)平衡的狀態(tài)[8]。pri-miR-122表達量具有晝夜節(jié)律，主要是通過REV-ERBα抑制轉(zhuǎn)錄而實現(xiàn)，但miR-122表達量基本穩(wěn)定[9]。hcr基因的啟動子區(qū)位于miR-122保守莖環(huán)序列上游大約5 kb處，包含若干核轉(zhuǎn)錄因子的結(jié)合序列(TATA-box、CCAAT-box等)，肝臟特異轉(zhuǎn)錄因子C/ EBPα、HNF1α、HNF3β、HNF4α、HNF6等[10]可以與其啟動子相互結(jié)合從而促進/抑制hcr基因轉(zhuǎn)錄，其具體機制尚未闡明。FOXO1是上游的轉(zhuǎn)錄因子，通過與miR-122上游核心啟動子區(qū)IRE位點結(jié)合，以實現(xiàn)調(diào)控hcr基因轉(zhuǎn)錄[11]，此外HNF4與FOXO1競爭性地結(jié)合到miR-122上游的核心啟動子區(qū)。microRNA轉(zhuǎn)錄后修飾通常是在3'末端添加1～3個核苷酸。GLD-2在miR-122的3'末端添加一個非模板核苷酸，此修飾對miR-122的穩(wěn)定具有重要作用。當(dāng)敲除GLD-2后，miR-122大幅度降解并伴隨miR-122靶基因表達升高[8]。

1.2 miR-122的靶基因和作用方式Gramantieri等利用miRbase數(shù)據(jù)庫對miR-122的所有潛在靶基因進行預(yù)測和分析，發(fā)現(xiàn)相當(dāng)大比例的靶基因是肝臟代謝相關(guān)的重要酶類，并使用熒光素酶報告基因?qū)嶒炗枰则炞C，證實miR-122調(diào)控多個糖類和脂類代謝的關(guān)鍵基因、細(xì)胞周期調(diào)節(jié)關(guān)鍵基因(Cycling G1等)[12]。此外STAT3[13]、陽離子氨基酰轉(zhuǎn)運蛋白-1(CAT-1)等都是miR-122的靶基因，其中STAT3是胚胎干細(xì)胞自我更新和分化的關(guān)鍵蛋白質(zhì)，CAT-1與肝臟胚胎發(fā)育關(guān)系密切。

miR-122與靶基因的mRNA 3'非編碼區(qū)不完全互補結(jié)合而導(dǎo)致mRNA降解或翻譯抑制，從而在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)節(jié)基因的表達。與miR-122匹配的反義寡核苷酸轉(zhuǎn)染Huh-7細(xì)胞后，導(dǎo)致數(shù)百種miR-122的靶基因表達量增多；然而miR-122與丙型肝炎病毒RNA的5'-UTR相結(jié)合，反而促進其RNA表達[14]。

2 miR-122在胚胎干細(xì)胞向肝細(xì)胞誘導(dǎo)分化中的作用

胚胎發(fā)育第4.5天時，囊胚期的內(nèi)細(xì)胞團分化為具有原始內(nèi)胚層和原始外胚層的結(jié)構(gòu)[15]，原始外胚層在胚胎發(fā)育第6.5天時通過原腸胚的過程分化形成外胚層、中胚層、內(nèi)胚層，這一時期的內(nèi)胚層稱為定型內(nèi)胚層。肝母細(xì)胞開始從定型內(nèi)胚層前端衍生并發(fā)展成肝憩室，然后在成纖維細(xì)胞生長因子(fibroblast growth factor，F(xiàn)GF)、骨形成蛋白(bone morphogenetic proteins，BMP)等條件的作用下，肝母細(xì)胞迅速形成肝芽并增殖[16]，爾后在多種細(xì)胞信號誘導(dǎo)的共同作用下發(fā)育形成肝和胰臟[17]。ESC是從早期胚胎(原腸胚期之前)內(nèi)細(xì)胞團中分離出來的一類細(xì)胞，它具有無限的自我更新、多向分化潛能的特性。無論在體外還是體內(nèi)環(huán)境，ESC均能被誘導(dǎo)分化為機體絕大多數(shù)的體細(xì)胞，在一定條件下能夠向肝細(xì)胞或肝細(xì)胞樣細(xì)胞分化，其分化步驟大致可以分為三階段：內(nèi)胚層細(xì)胞階段、成肝細(xì)胞階段、肝細(xì)胞樣細(xì)胞成熟階段。近年報道，miR-122在ESC誘導(dǎo)成肝細(xì)胞的各個階段中的作用不盡相同[18-19]，下面就miR-122在誘導(dǎo)肝細(xì)胞進程中的作用進行敘述。

2.1 miR-122在胚胎干細(xì)胞向定型內(nèi)胚層細(xì)胞誘導(dǎo)分化中的作用體外培養(yǎng)的小鼠和人胚胎干細(xì)胞在去除飼養(yǎng)層以及關(guān)鍵細(xì)胞因子后可以自發(fā)形成擬胚體，擬胚體含有內(nèi)胚層、中胚層、外胚層細(xì)胞。研究顯示激活素(Activin)/Nodal信號傳導(dǎo)通路在定型內(nèi)胚層細(xì)胞形成的過程中不可或缺，在培養(yǎng)體系中添加Activin A后小鼠定型內(nèi)胚層細(xì)胞占比可以提高到擬胚體細(xì)胞的80%，而Wnt蛋白能夠誘導(dǎo)胚胎干細(xì)胞極化，使其產(chǎn)生不對稱分裂，經(jīng)過Wnt作用而形成的子代細(xì)胞能夠徹底地朝著截然不同的方向進行分化[20]，Roelandt等[21]往培養(yǎng)體系中添加Activin A、Wnt3a，不降低培養(yǎng)基的血清濃度的情況下，在誘導(dǎo)分化的第6日可檢測到絕大部分ESC分化成定型內(nèi)胚層細(xì)胞(表達SOX17，SRY-related HMG-box gene 17)。此外，丁酸鈉能夠促進ESC分化為定型內(nèi)胚層細(xì)胞，同時伴隨著miR-122和一些肝細(xì)胞特異基因表達升高。Tzru等[18]在誘導(dǎo)ESC分化為定型內(nèi)胚層細(xì)胞進程中過表達miR-122，然后分析基因表達譜(GSE13460)，結(jié)果顯示表達升高的基因中包括HHEX(肝臟發(fā)育中具有重要作用)、CXCR4(定型內(nèi)胚層標(biāo)志基因)等關(guān)鍵基因，大約還有20%是人胚胎干細(xì)胞保持自我更新和全能性的關(guān)鍵基因(OCT4、NANOG、SOX-2等)。然而部分定型內(nèi)胚層/肝細(xì)胞特異基因AFP、FOXA2、Albumin等表達并未升高。而在接下來的基因富集分析中發(fā)現(xiàn)表達降低的基因主要集中在整合素(integrin)信號傳導(dǎo)通路中，integrin能夠活化Grb2/Mek信號傳導(dǎo)通路，因此OCT4、SOX-2等全能性基因表達并未被抑制。文獻報道STAT3是miR-122的靶基因[13]，STAT3能夠促進OCT4表達，此實驗中ESC過表達miR-122后STAT3表達量下降，但是OCT4等基因表達反而升高，此結(jié)果可能是各方面因素共同作用所導(dǎo)致。表明過表達miR-122后引起的基因表達譜變化并不能使ESC向定型內(nèi)胚層方向分化，而是能夠延遲ESC分化[18]。

2.2 miR-122在定型內(nèi)胚層細(xì)胞向肝前體細(xì)胞誘導(dǎo)分化中的作用肝富集轉(zhuǎn)錄因子(liver-enriched transcription factors，LETFs)，包括HNF1α、HNF1β、FoxA2、HNF4α、HNF6、Liver receptor homolog 1等，在定型內(nèi)胚層細(xì)胞向肝前體細(xì)胞分化過程中發(fā)揮關(guān)鍵性作用[22]。研究發(fā)現(xiàn)HNF6、HNF1、FoxA2、HNF4α、CCAAT/enhancer binding protein α通過與pri-miR-122的基因啟動子相互作用從而使miR-122表達量升高[10]，反之miR-122能夠促進LETFs表達，其分子機制尚不明確，其中miR-122與HNF6形成正反饋機制從而導(dǎo)致級聯(lián)反應(yīng)[23]，而且HNF6能夠促進其他LETFs表達，研究表明HNF6促進HNF4α表達是通過與HNF4α啟動子互相結(jié)合而發(fā)揮調(diào)控作用[24]，從而促進定型內(nèi)胚層細(xì)胞向肝前體細(xì)胞誘導(dǎo)分化。另外HNF6能夠活化TGF化進activin信號傳導(dǎo)通路，此信號傳導(dǎo)通路與ESC自我更新和肝臟發(fā)育密切相關(guān)，Laudadio等[23]在研究定型內(nèi)胚層細(xì)胞向肝前體細(xì)胞誘導(dǎo)分化過程中干擾miR-122，爾后檢測基因表達譜，顯示26個肝特異基因表達下降，反面說明miR-122對肝特異性基因具有促進表達的作用，接下來在誘導(dǎo)斑馬魚肝前體細(xì)胞的過程中干擾miR-122，成熟的HNF4+/2F11+細(xì)胞明顯減少。

2.3 miR-122在肝前體細(xì)胞向成熟肝細(xì)胞誘導(dǎo)分化中的作用肝前體細(xì)胞誘導(dǎo)為肝細(xì)胞的方式主要有添加細(xì)胞因子(Activin A、GFG-4等)、表觀遺傳修飾物質(zhì)(丁酸鈉等)、肝富集轉(zhuǎn)錄因子(FoxA1、HNF4α等)等，然而這些方法普遍存在程序復(fù)雜和誘導(dǎo)效率低下的問題。鄧小耿等[25]在改良誘導(dǎo)方法(添加丁酸鈉、地塞米松、肝生長因子)的前提下，在肝前體細(xì)胞中過表達miR-122，發(fā)現(xiàn)過表達miR-122后肝前體細(xì)胞在光鏡下呈現(xiàn)規(guī)則多邊形、核大居中、部分細(xì)胞可見雙核、胞漿豐富，肝特異性基因ALB、TTR、AAT、G-6-P、CK8、CYP7A1、CYF3A4的mRNA表達水平與對照組比較明顯升高，其誘導(dǎo)成熟的肝細(xì)胞樣細(xì)胞功能比對照組明顯增強。另一方面，當(dāng)斑馬魚肝前體細(xì)胞敲除miR-122后不能成功分化為肝細(xì)胞樣細(xì)胞[26]，說明miR-122能夠促進肝前體細(xì)胞的分化和成熟。人肝前體細(xì)胞過表達miR-122后，檢測基因表達譜顯示59個基因探針表達升高，323個基因探針表達下降，其中升高的17個基因與肝臟分化、增生和肝功能密切相關(guān)[19]，而后實驗驗證過程中發(fā)現(xiàn)肝富集基因FoxA1、HNF4a、E-cadherin、Alb、TTR、AAT、G-6-P、CK8、Cyp7a1、Cyp3a4表達明顯升高，表明肝前體細(xì)胞誘導(dǎo)的過程中miR-122亦能夠調(diào)節(jié)特定肝富集轉(zhuǎn)錄因子的表達，從而促進肝前體細(xì)胞分化。此外，miR-122抑制Ihh、Loxl2表達，Ihh、Loxl2促進上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(Epithelial mesenchymal transition，EMT)[27]，F(xiàn)oxA1、HNF4a在EMT和MET轉(zhuǎn)化的過程中具有重要作用[28]，可能miR-122能夠調(diào)節(jié)MET和EMT以致影響肝前體細(xì)胞的分化，其具體機制有待進一步研究。

3 miR-122在間充質(zhì)干細(xì)胞向肝細(xì)胞誘導(dǎo)分化中的作用

間充質(zhì)干細(xì)胞不僅能夠分化為骨、軟骨亦能夠分化為肝細(xì)胞[29]，在培養(yǎng)體系中加入成纖維細(xì)胞生長因子、肝生長因子、抑瘤素M、地塞米松等能夠誘導(dǎo)成肝細(xì)胞，而添加曲古抑菌素A能明顯提高效率。王雪[30]研究發(fā)現(xiàn)單獨使用microRNA(miR-122、miR-1290、miR-1246、miR-542-Sp、miR-424、miR-148a)能夠?qū)⒛殠碓吹拈g充質(zhì)干細(xì)胞誘導(dǎo)成為具有功能的肝細(xì)胞樣細(xì)胞。另外，脂肪來源的間充質(zhì)干細(xì)胞過表達miR-122后ALB、AFP、CK18、CK19、HNF4α的表達量明顯增多，并且在體外實驗中其誘導(dǎo)的肝細(xì)胞具備糖原儲集和尿素合成的能力[31]。然而miR-122在此誘導(dǎo)過程中的分子機制未見報道，深入探索其分子機制有利于優(yōu)化肝細(xì)胞的誘導(dǎo)方案，以提高肝細(xì)胞樣細(xì)胞的質(zhì)量、安全性和效率。

4 結(jié)語

肝細(xì)胞樣細(xì)胞是通過誘導(dǎo)胚胎干細(xì)胞、誘導(dǎo)多能干細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞、成纖維細(xì)胞而獲得。目前miR-122的研究集中在胚胎干細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞誘導(dǎo)成肝細(xì)胞樣細(xì)胞的進程中，而在誘導(dǎo)多能干細(xì)胞、成纖維細(xì)胞誘導(dǎo)成肝細(xì)胞樣細(xì)胞的進程中的作用有待探索。miR-122在胚胎干細(xì)胞向肝細(xì)胞樣細(xì)胞誘導(dǎo)的早期并未見促進作用，在誘導(dǎo)的中后期表現(xiàn)出顯著的促進作用，然而其作用機制仍不明確，有待深入研究。此外，miR-122在間充質(zhì)干細(xì)胞誘導(dǎo)成肝細(xì)胞樣細(xì)胞過程具有促進作用，鑒于間充質(zhì)干細(xì)胞具有來源廣、成瘤性低等獨特優(yōu)勢，因此miR-122在解決肝細(xì)胞來源方面具有廣闊的應(yīng)用前景。

[1]Hsu SH,Wang B,Kota J,et al.Essential metabolic,anti-inflammatory,and anti-tumorigenic functions of miR-122 in liver[J].J Clin Invest,2012,122(8):2871-2883.

[2]Tsai WC,Hsu SD,Hsu CS,et al.MicroRNA-122 plays a critical role in liver homeostasis and hepatocarcinogenesis[J].J Clin Invest, 2012,122(8):2884-2897.

[3]Chang J,Nicolas E,Marks D,et al.miR-122,a mammalian liver-specific microRNA,is processed from hcr mRNA and may downregulate the high affinity cationic amino acid transporter CAT-1[J].RNA Biol,2004,1(2):106-113.

[4]Lagos-Quintana M,Rauhut R,Yalcin A,et al.Identification of tissue-specific microRNAs from mouse[J].Curr Biol,2002,12(9): 735-739.

[5]Kozomara A,Griffiths-Jones S.miRBase:integrating microRNA annotation and deep-sequencing data[J].Nucleic Acids Res,2011,39 (Database issue):D152-D157.

[6]Jopling CL,Norman KL,Sarnow P.Positive and negative modulation of viral and cellular mRNAs by liver-specific microRNA miR-122 [J].Cold Spring Harb Symp Quant Biol,2006,71:369-376.

[7]Kim VN,Han J,Siomi MC.Biogenesis of small RNAs in animals [J].Nat Rev Mol Cell Biol,2009,10(2):126-139.

[8]Katoh T,Sakaguchi Y,Miyauchi K,et al.Selective stabilization of mammalian microRNAs by 3'adenylation mediated by the cytoplasmic poly(A)polymerase GLD-2[J].Genes Dev,2009,23(4):433-438.

[9]Gatfield D,Le Martelot G,Vejnar CE,et al.Integration of microRNA miR-122 in hepatic circadian gene expression[J].Genes Dev,2009, 23(11):1313-1326.

[10]Xu H,He JH,Xiao ZD,et al.Liver-enriched transcription factors regulate microRNA-122 that targets CUTL1 during liver development [J].Hepatology,2010,52(4):1431-1442.

[11]習(xí)楊.人肝臟特異性microRNA-122受轉(zhuǎn)錄因子FOXO1調(diào)控及其機制研究[D].北京:北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院,2010.

[12]Gramantieri L,Ferracin M,Fornari F,et al.Cyclin G1 is a target of miR-122a,a microRNA frequently down-regulated in human hepatocellular carcinoma[J].Cancer Res,2007,67(13):6092-6099.

[13]Xiong Y,Zhang C,Yuan J,et al.Hepatitis C virus represses the cellular antiviral response by upregulating the expression of signal transducer and activator of transcription 3 through sponging microRNA122[J].Mol Med Rep,2015,11(3):1733-1737.

[14]Jopling CL,Yi M,Lancaster AM,et al.Modulation of hepatitis C virus RNA abundance by a liver-specific MicroRNA[J].Science, 2005,309(5740):1577-1581.

[15]Gasperowicz M,Natale DR.Establishing three blastocyst lineages—then what?[J].Biol Reprod,2011,84(4):621-630.

[16]Kung JW,Currie IS,Forbes SJ,et al.Liver development,regeneration, and carcinogenesis[J].J Biomed Biotechnol,2010,2010:984248.

[17]Lewis SL,Tam PP.Definitive endoderm of the mouse embryo:formation,cell fates,and morphogenetic function[J].Dev Dyn,2006,235 (9):2315-2329.

[18]Tzur G,Levy A,Meiri E,et al.MicroRNA expression patterns and function in endodermal differentiation of human embryonic stem cells[J].PLoS One,2008,3(11):e3726.

[19]Deng XG,Qiu RL,Wu YH,et al.Overexpression of miR-122 promotes the hepatic differentiation and maturation of mouse ESCs through a miR-122/FoxA1/HNF4a-positive feedback loop[J].Liver Int,2014,34(2):281-295.

[20]Habib SJ,Chen BC,Tsai FC,et al.A localized Wnt signal orients asymmetric stem cell division in vitro[J].Science,2013,339(6126): 1445-1448.

[21]Roelandt P,Pauwelyn KA,Sancho-Bru P,et al.Human embryonic and rat adult stem cells with primitive endoderm-like phenotype can be fated to definitive endoderm,and finally hepatocyte-like cells[J]. PLoS One,2010,5(8):e12101.

[22]Kyrmizi I,Hatzis P,Katrakili N,et al.Plasticity and expanding complexity of the hepatic transcription factor network during liver development[J].Genes Dev,2006,20(16):2293-2305.

[23]Laudadio I,Manfroid I,Achouri Y,et al.A feedback loop between the liver-enriched transcription factor network and miR-122 controls hepatocytedifferentiation[J].Gastroenterology,2012,142(1): 119-129.

[24]Odom DT,Dowell RD,Jacobsen ES,et al.Core transcriptional regulatory circuitry in human hepatocytes[J].Mol Syst Biol,2006,2: 2006.0017.

[25]鄧小耿,邱榮林,伍耀豪,等.miRNA-122促進小鼠胚胎干細(xì)胞源性肝前體細(xì)胞的分化與成熟[J].中國病理生理雜志,2013,29(7): 1260-1267.

[26]徐冉冉,張從偉,曹羽,等.缺失mir122抑制斑馬魚肝臟前體細(xì)胞向肝細(xì)胞分化[J].遺傳,2013,35(4):488-494.

[27]Li T,Li D,Cheng L,et al.Epithelial-mesenchymal transition induced by hepatitis C virus core protein in cholangiocarcinoma[J].Ann Surg Oncol,2010,17(7):1937-1944.

[28]Santangelo L,Marchetti A,Cicchini C,et al.The stable repression of mesenchymal program is required for hepatocyte identity:a novel role for hepatocyte nuclear factor 4alpha[J].Hepatology,2011,53 (6):2063-2074.

[29]高翔,陳廣謀,黃成碩,等.骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對繼發(fā)性骨質(zhì)疏松大鼠骨缺損愈合的影響[J].海南醫(yī)學(xué),2016,27(20):3269-3272.

[30]王雪.MicroRNA介導(dǎo)間充質(zhì)干細(xì)胞向肝細(xì)胞轉(zhuǎn)分化的研究[D].西安:第四軍醫(yī)大學(xué),2014.

[31]Davoodian N,Lotfi AS,Soleimani M,et al.MicroRNA-122 overexpression promotes hepatic differentiation of human adipose tissue-derived stem cells[J].J Cell Biochem,2014,115(9):1582-1593.

Role of miR-122 in the process of differentiation from embryonic stem cells/mesenchymal stem cells to hepatocyte-like cells.

QIU Bin-ming,CAO Dian-qing,HU Zhe.Department of Anesthesiology,the Affiliated Hospital of Guangdong Medical University,Zhanjiang 524001,Guangdong,CHINA

miR-122,a completely conserved liver-specific microRNA in vertebrates,is essential for liver development.This article focuses on the role of miR-122 in the process of embryonic stem cells differentiation into hepatocyte-like cells.miR-122 cannot promote the differentiation of embryonic stem cells into definitive endoderm or hepatocyte-like cells,but can promote the differentiation and maturation of definitive endodermal cells/hepatic precursors into hepatocytes.The mechanism is closely related to the liver-enriched transcription factors and epithelial mesenchymal transition.

Embryonic stem cells;Mesenchymal stem cells;Hepatocyte-like cells;Differentiation;miR-122

R321

A

1003—6350（2017）16—2672—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.16.030

2016-12-15)

廣東醫(yī)學(xué)院博士啟動基金(編號：B2012044；B2012034)

胡喆。E-mail：biohuzhe@hot mail.om