李洪祥 李雪艷 刁艷云

中國(guó).山東省淄博市精神衛(wèi)生中心 255100 E-mail:lhx378@sina.com

奧氮平合并丁螺環(huán)酮治療精神分裂癥陰性癥狀對(duì)照研究

李洪祥 李雪艷 刁艷云

中國(guó).山東省淄博市精神衛(wèi)生中心 255100 E-mail:lhx378@sina.com

目的:探討奧氮平合并丁螺環(huán)酮治療精神分裂癥陰性癥狀的療效及安全性。方法:68例精神分裂癥隨機(jī)分為兩組,研究組奧氮平合并丁螺環(huán)酮治療,對(duì)照組用奧氮平合并安慰劑治療共8周。治療前及治療后4、8周末分別用陽(yáng)性和陰性癥狀量表(PANSS)評(píng)定臨床療效,用副反應(yīng)量表(TESS)評(píng)定不良反應(yīng)。結(jié)果:治療后8周末陰性癥狀分與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。8周末研究組陰性癥狀減分有效率41.2%,對(duì)照組有效率14.7%,研究組有效率顯著高于對(duì)照組(χ2=5.9,P＜0.05)。不良反應(yīng)均較輕,兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:奧氮平合并丁螺環(huán)酮治療精神分裂癥陰性癥狀的療效優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用奧氮平治療,副作用無(wú)增加。

奧氮平;丁螺環(huán)酮;精神分裂癥;陰性癥狀

陰性癥狀的主要產(chǎn)生機(jī)理目前被認(rèn)為是前額葉的多巴胺(DA)不足。提高前額葉的DA水平可以使陰性癥狀改善?！禢euroscience》一篇?jiǎng)游飳?shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),丁螺環(huán)酮不僅僅是5-羥色胺1 A受體部分激動(dòng)劑,還具有突觸前D2/D3受體拮抗作用,獨(dú)立劑量(2.5mg/kg)的丁螺環(huán)酮可使小鼠前額葉5-羥色胺(5-HT)水平下降50%,而DA和去甲腎上腺素(NE)水平有100%和140%的提升。丁螺環(huán)酮代謝產(chǎn)物1-嘧啶基哌嗪為腎上腺素α2受體拮抗劑,能使小鼠前額葉皮質(zhì)的DA、NE水平上升達(dá)3倍以上[1]。喻東山等認(rèn)為丁螺環(huán)酮可以改善精神分裂癥的陰性癥狀[2],穆慧等報(bào)道利培酮合并丁螺環(huán)酮對(duì)精神分裂癥陰性癥狀有效[3]。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

均為2013年3月-2014年3月淄博市精神衛(wèi)生中心的門(mén)診及住院患者。符合下列標(biāo)準(zhǔn):①符合ICD-10精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn),病情和奧氮平用量相對(duì)穩(wěn)定1個(gè)月以上,PANSS＞65分,陰性因子分＞20分;②年齡20～60歲;③無(wú)嚴(yán)重軀體疾病及藥物濫用;④未服用過(guò)丁螺環(huán)酮;⑤無(wú)嚴(yán)重自殺傾向者;⑥知情同意(知情同意書(shū)經(jīng)淄博市精神衛(wèi)生中心倫理委員會(huì)批準(zhǔn))。共入組68例,按隨機(jī)數(shù)字法分為研究組、對(duì)照組各34例。研究組男20例,女14例;入組時(shí)年齡20～58歲,平均(34.6±6.9)歲;病程2～22年,平均(8.7±4.3)年;應(yīng)用奧氮平用藥量5～20mg/d,平均(12.6±2.9)mg/d;PANSS總分(86.3±13.1)分;陰性量表平均分為(28.2±4.9)分。對(duì)照組男17例,女17例;年齡21～60歲,平均(33.3±7.6)歲;病程2～23年,平均(8.9±4.1)年;應(yīng)用奧氮平用藥量5～20mg/d,平均(12.4±2.8) mg/d;PANSS總分(86.7±12.7)分;陰性量表平均分為(27.9±4.7)分。兩組間性別、年齡、病程、PANSS總分及陰性量表分及用藥劑量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 給藥方法 將丁螺環(huán)酮10mg和淀粉裝入同樣的空心膠囊,分別標(biāo)注1和2號(hào),分配給研究組和對(duì)照組,每日3次,每次1粒。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后由藥房解盲。奧氮平的治療劑量不變,不合并其他抗精神病藥,不合并應(yīng)用苯海索。心慌者可加服用普萘洛爾,惡心者可以加服維生素B6。頑固失眠者可給予阿普唑侖0.4～1.2mg或氯硝西泮1～4mg。兩組應(yīng)用苯二氮卓類(lèi)藥物及普萘洛爾的例數(shù)及用量經(jīng)檢驗(yàn)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2.2 評(píng)定量表及方法 陽(yáng)性與陰性癥狀量表(PANSS)、副反應(yīng)量表(TESS)于治療前及治療后4、8周末分別進(jìn)行評(píng)定。由兩名主治醫(yī)師進(jìn)行。評(píng)定前進(jìn)行一致性訓(xùn)練,kappa=0.87。同時(shí)進(jìn)行血、尿常規(guī)、心電圖、肝腎功能檢查。療效以8周末PANSS的陰性因子分減分率進(jìn)行評(píng)定,減分率≥25%為有效,＜25%為無(wú)效。

1.3 統(tǒng)計(jì)處理

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn),P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組PANSS總分與各分量表分比較

表1顯示,研究組治療前與治療8周后不論陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理分還是總分,差異均有顯著性;對(duì)照組治療前后陰性、陽(yáng)性量表分比較無(wú)顯著性差異,但是一般精神病理分和總分差異有顯著性,說(shuō)明奧氮平持續(xù)治療兩個(gè)月仍有部分效果;兩組比較治療后陰性癥狀分及總分差異有顯著性。表2顯示,研究組治療8周后陰性癥狀中各因子分與治療前比較差異均有顯著性;對(duì)照組僅有被動(dòng)/淡漠/社交退縮與治療前比較差異有顯著性;兩組比較治療后情感遲鈍、情感退縮、情感交流障礙、被動(dòng)/淡漠/社交退縮、交談缺乏自主性和流暢性改善差異有顯著性,但抽象思維困難和刻板思維改善差異無(wú)顯著性。

2.2 陰性癥狀減分有效率

研究組減分有效14例(41.2%),對(duì)照組減分有效5例(14.7%),兩組比較有顯著性差異(χ2=5.9,P＜0.05)。

2.3 兩組副作用差異

研究組出現(xiàn)困倦5例,惡心3例,轉(zhuǎn)氨酶升高4例,出汗2例,短時(shí)稀便1例,體重增加、血糖升高各1例。對(duì)照組出現(xiàn)困倦8例,胃部不適2例,轉(zhuǎn)氨酶升高2例,體重增加1例,血壓升高1例。兩組比較經(jīng)χ2檢驗(yàn),副作用無(wú)顯著差異(P＞0.05)。

表1 兩組治療前后PANSS總分和各分量表分比較(±s)

表1 兩組治療前后PANSS總分和各分量表分比較(±s)

注:*與對(duì)照組比較P＜0.05,下同

項(xiàng) 目治療前8周末t P研究組陽(yáng)性量表分22.5±5.3 19.2±4.5 2.8＜0.01陰性量表分28.2±4.9 23.4±4.8*4.1＜0.01一般精神病理分35.6±7.2 30.6±7.0 2.9＜0.01總 分86.3±13.1 72.2±12.6*4.5＜0.01對(duì)照組陽(yáng)性量表分22.7±5.1 20.6±4.3 1.8＞0.05陰性量表分27.9±4.7 26.1±4.9 1.5＞0.05一般精神病理分36.1±7.8 32.4±7.5 2.0＜0.05總 分86.7±12.7 79.1±12.4 2.5＜0.05

表2 兩組治療前后PANSS各陰性因子評(píng)分比較(±s)

表2 兩組治療前后PANSS各陰性因子評(píng)分比較(±s)

項(xiàng) 目治療前12周末t P研究組情感遲鈍4.3±0.8 3.7±0.9*2.9＜0.01情感退縮4.5±1.1 3.6±1.0*3.5＜0.01情感交流障礙4.4±0.8 3.7±0.8*3.6＜0.01被動(dòng)/淡漠/社交退縮4.5±1.0 3.5±0.9*4.3＜0.01抽象思維困難3.2±0.7 2.8±0.6 2.5＜0.05交談缺乏自發(fā)性和流暢性4.0±0.7 3.3±0.7*4.1＜0.01刻板思維3.3±0.6 2.9±0.6 2.1＜0.05對(duì)照組情感遲鈍4.4±0.7 4.1±0.6 1.9＞0.05情感退縮4.2±0.9 4.1±0.7 0.5＞0.05情感交流障礙4.4±1.0 4.1±0.7 1.4＞0.05被動(dòng)/淡漠/社交退縮4.3±0.9 3.9±0.7 2.0＜0.05抽象思維困難3.4±0.8 3.1±0.8 1.5＞0.05交談缺乏自發(fā)性和流暢性3.9±0.8 3.7±0.7 1.1＞0.05刻板思維3.3±0.5 3.1±0.5 1.6＞0.05

3 討 論

精神分裂癥陰性癥狀的治療是精神科難題之一,孫曉丹[4]等報(bào)道,奧氮平合并艾司西酞普蘭對(duì)于陰性癥狀有效,朱虹[5]等報(bào)道,奧氮平對(duì)于精神分裂癥患者認(rèn)知功能和生活質(zhì)量改善有作用。奧氮平合并丁螺環(huán)酮對(duì)于陰性癥狀的療效報(bào)道較少。本研究顯示,奧氮平合并丁螺環(huán)酮對(duì)于精神分裂癥陰性癥狀有效。有效的因子主要為情感癥狀、被動(dòng)淡漠退縮和交談自發(fā)性流暢性,而對(duì)思維的影響不顯著?？赡苁歉麝幮砸蜃拥陌l(fā)病機(jī)理不完全一致所致。精神分裂癥陰性癥狀包括原發(fā)性和繼發(fā)性,繼發(fā)性包括繼發(fā)于陽(yáng)性癥狀、焦慮抑郁癥狀、鎮(zhèn)靜作用、椎體外系反應(yīng)和長(zhǎng)期的社會(huì)隔離。治療繼發(fā)性陰性癥狀理想的藥物是高效治療陽(yáng)性癥狀而無(wú)明顯鎮(zhèn)靜作用和錐體外系反應(yīng)的同時(shí)還能抗焦慮抑郁。奧氮平合并丁螺環(huán)酮除有輕度鎮(zhèn)靜作用外達(dá)到了高效治療陽(yáng)性癥狀、無(wú)椎體外系反應(yīng)和抗焦慮抑郁的目標(biāo)。奧氮平合并丁螺環(huán)酮治療陰性癥狀的可能機(jī)理是:①增加前額葉多巴胺改善原發(fā)性陰性癥狀;②奧氮平是新一代抗精神病藥物,對(duì)于精神分裂癥陽(yáng)性癥狀有較好的療效,合用丁螺環(huán)酮后治療陽(yáng)性癥狀的效果增加,進(jìn)一步減輕陽(yáng)性癥狀繼發(fā)的陰性癥狀;③焦慮與抑郁、緊張、罪惡觀念、關(guān)心身體健康、不尋常的思維內(nèi)容等陽(yáng)性癥狀呈顯著正相關(guān)[6],丁螺環(huán)酮治療患者的焦慮癥狀后改善了焦慮繼發(fā)陰性癥狀;④丁螺環(huán)酮激動(dòng)5-HT1a受體改善性欲,減輕陰性癥狀[7];⑤病情改善后奧氮平用量趨于減少,鎮(zhèn)靜作用和體重趨于下降,活動(dòng)欲望增加;⑥丁螺環(huán)酮有弱的去甲腎上腺素作用;⑦多巴胺和5-羥色胺是中樞神經(jīng)系統(tǒng)兩種重要的神經(jīng)遞質(zhì),許多研究顯示,精神分裂癥病人多巴胺和5-羥色胺系統(tǒng)功能異常,即陽(yáng)性、陰性精神分裂癥中樞DA與5-HT相互作用失平衡[8],丁螺環(huán)酮在5-H T不足時(shí)可作為激動(dòng)劑,亢進(jìn)時(shí)可作為拮抗劑發(fā)揮作用[9],實(shí)際上起到了5-HT平衡調(diào)節(jié)的作用。研究顯示,奧氮平合并丁螺環(huán)酮對(duì)于精神分裂癥陰性癥狀的療效優(yōu)于單用奧氮平,且副作用無(wú)明顯增加。本研究病例數(shù)尚少,有待于大樣本的檢驗(yàn)。

[1]Gobert A,Rivet J M,Cistarelli L,et al.Buspirone modulates basal and fluoxetine-stimulated dialysate levels of dopamine,noradrenaline and serotonin in the frontal cortex of freely moving rats: Activation of serotonin 1A receptors and blockade ofα2-adrenergic receptors underlie its actions[J].Neuroscience,1999,93(4): 1251-1262

[2]喻東山,葛茂宏.精神科合理用藥手冊(cè)[M].南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社,2006:359-360

[3]穆慧,韓翠萍.利培酮聯(lián)合丁螺環(huán)酮對(duì)精神分裂癥陰性癥狀的療效[J].四川精神衛(wèi)生,2014,27(2):164-165

[4]孫曉丹,周生寶,田月禮,等.奧氮平合并艾司西酞普蘭治療精神分裂癥陰性癥狀[J].中國(guó)健康心理學(xué)雜志,2014,22(8):1135-1137

[5]朱虹,賈竑曉,何瑞榮,等.奧氮平對(duì)精神分裂癥患者認(rèn)知功能和生活質(zhì)量改善作用及療效[J].中國(guó)健康心理學(xué)雜志,2014,22 (10):1451-1453

[6]羅明強(qiáng),陳偉雄,肖攀攀,等.精神分裂癥焦慮抑郁與陰陽(yáng)性癥狀相關(guān)分[J].健康心理學(xué)雜志,1998,6(3):282-283

[7]李業(yè)光.丁螺環(huán)酮治療氯丙嗪引起的男性性功能障礙的療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)師雜志,2011,13(10):1429-1431

[8]金衛(wèi)東,趙漢清,施建安,等.不同類(lèi)型精神分裂癥中樞多巴胺與5-羥色胺相互作用的比較研究[J].中國(guó)行為醫(yī)學(xué)科學(xué),2000,9 (2):133-135

[9]王來(lái)海,呂路線.臨床精神藥物學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社, 2009:360-360

http://www.cjhp.com.cn/

Olanzapine Combined with Buspirone in the Treatment of Negative Symptoms of Schizophrenia

LI Hongxiang,LI Xueyan,DIAO Yanyun,et al
Zibo Mental Health Center,Zibo255100,China

Objective:To explore the efficacy and safety of a combination of olanzapine and buspirone in the treatment of negative symptoms in schizophrenia.Methods:A total of 68 patients were randomly divided into study group treated with olanzapine combined with buspirone and control group treated with olanzapine combined with placebo. The efficacy and side effect were assessed with Positive and Negative Symptom Scale(PANSS)and Treatment Emergent Symptom Scale(TESS)before the 4 th,8th weekend after the treatment.Results:After 8 weeks treatment,the total and negative scores of PANSS in the study group were significantly lower than that in the control group(P＜0.05).The effective rate in the study group was significantly higher than that in the control group(41.2%vs.14.7%;χ2=5.9,P＜0.01).The side effects were no significant difference between the two groups.Conclusion:A combination of olanzapine and buspirone can improve negative symptoms in schizophrenia with less side effects.

Olanzapine;Buspirone;Schizophrenia;Negative symptoms

R749.3,R749.053

A

1005-1252(2017)02-0169-03

10.13342/j.cnki.cjhp.2017.02.003

2016-11-16)