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        出現(xiàn)黃疸:當(dāng)心膽管癌“敲門”

        2017-02-20 15:12:33周丁華
        家庭醫(yī)學(xué)·下半月 2016年12期
        關(guān)鍵詞:內(nèi)壓膽管癌黃疸

        黃疸是一種比較常見但又比較嚴(yán)重的癥狀。有些人因為出現(xiàn)眼睛發(fā)黃、小便深黃色、全身皮膚發(fā)黃、皮膚瘙癢等癥狀就醫(yī),醫(yī)生會告訴他患有黃疸癥,患者一聽都會驚慌失措。那么出現(xiàn)黃疸是怎么回事?嚴(yán)不嚴(yán)重?是吃藥還是開刀呢?

        什么原因?qū)е曼S疸

        黃疸是由于膽紅素正常代謝紊亂引起血中膽紅素升高,引起皮膚、鞏膜、黏膜黃染。正常膽紅素最高為17.1微摩爾/升,膽紅素在17.1~34.2微摩爾/升,臨床不易覺察,稱為隱性黃疸,超過34.2微摩爾/升時出現(xiàn)黃疸。出現(xiàn)黃疸的疾病很多,發(fā)生機制各異,臨床一般分為內(nèi)科疾病性黃疸和外科疾病性黃疸。

        體內(nèi)的膽紅素主要來源于血紅蛋白,血循環(huán)中衰老的紅細(xì)胞被單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)破壞和分解,生成膽紅素、鐵和珠蛋白。這樣形成的膽紅素稱為游離膽紅素或非結(jié)合膽紅素,通過血循環(huán)運輸至肝后,在血竇與清蛋白分離并經(jīng)Disse間隙被肝細(xì)胞攝取,經(jīng)葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的催化作用與葡萄糖醛酸結(jié)合,形成結(jié)合膽紅素。結(jié)合膽紅素為水溶性,可通過腎小球濾過從尿中排出。結(jié)合膽紅素從肝細(xì)胞經(jīng)膽管而排入腸道內(nèi),由腸道細(xì)菌的脫氫作用還原為尿膽原,大部分尿膽原氧化為尿膽素從糞便排出。小部分在腸內(nèi)吸收,經(jīng)肝門靜脈回到肝內(nèi),又轉(zhuǎn)化為結(jié)合膽紅素隨膽汁排入腸道,形成所謂“膽紅素的腸肝循環(huán)”。因此,膽紅素代謝各個環(huán)節(jié)出現(xiàn)異常均可導(dǎo)致血液中膽紅素升高,出現(xiàn)皮膚、黏膜和鞏膜發(fā)黃。

        根據(jù)其病因及發(fā)病機制,一般將黃疸分為溶血性黃疸、肝細(xì)胞性黃疸、膽汁淤積性黃疸和先天性非溶血性黃疸;根據(jù)部位不同,膽汁淤積性黃疸又分為肝內(nèi)性或肝外性,肝內(nèi)性又可分為肝內(nèi)阻塞性膽汁淤積和肝內(nèi)膽汁淤積,肝內(nèi)膽汁淤積常見于毛細(xì)膽管型病毒性肝炎、藥物性膽汁淤積、原發(fā)性膽汁性肝硬化、妊娠期復(fù)發(fā)性黃疸等;而肝內(nèi)阻塞性膽汁淤積和肝外性膽汁淤積則主要是由膽管結(jié)石、狹窄、炎性水腫、寄生蟲或腫瘤等引起。

        四類黃疸要警惕

        引起黃疸的病因多種多樣,表現(xiàn)形式也不同,辨別其特點??擅鞔_診斷,或者為診斷提供重要線索。

        進(jìn)行性黃疸指黃疸出現(xiàn)后由輕到重,持續(xù)進(jìn)展,病程中沒有緩解或波動。主要見于膽道系統(tǒng)及其臨近組織腫瘤。這是因腫瘤不斷生長,致膽道阻塞越來越重,沒有出路的滯留膽汁反流越來越多的緣故。

        波動性黃疸指黃疸出現(xiàn)后時輕時重、時有時無。主要見于:(1)膽石癥。是因結(jié)石在膽管內(nèi)滑動、移位或排出,膽管被阻塞程度有所改變所致。(2)胰頭癌和壺腹癌。此種癌可呈乳頭狀向膽管內(nèi)伸長生長,如乳頭因供血不好壞死脫落,阻塞能暫時緩解而黃疸減輕,以后脫落處的殘癌繼續(xù)生長,黃疸又出現(xiàn),形成波動。

        有痛性黃疸指黃疸同時伴有腹痛。主要見于膽系(膽管和膽囊)腫瘤、結(jié)石、蛔蟲和感染等。因為有腔臟器發(fā)生阻塞時,阻塞部以上管腔均有強烈蠕動、收縮或痙攣,而致腹痛。

        無痛性黃疸指黃疸發(fā)生時無腹痛。見于胰頭癌和壺腹癌,這是因癌組織發(fā)展到出現(xiàn)黃疸時,膽道系統(tǒng)因過度擴(kuò)張已失去其代償能力,膽管痙攣不復(fù)發(fā)生,疼痛即不再出現(xiàn)。與膽道內(nèi)壓增高時間有關(guān)的黃疸膽道內(nèi)壓增高的表現(xiàn),如B超膽管擴(kuò)張,肝和膽囊增大。先有膽道內(nèi)壓增高后有黃疸,見于胰頭癌和壺腹部早期,這只有在膽道內(nèi)壓超過肝分泌壓時才會出現(xiàn)。正常的膽道內(nèi)壓為3.75~7.5毫米汞柱,肝分泌壓為21.8~26.1毫米汞柱,在腫瘤緩慢生長和逐漸加重膽道阻塞的過程中,膽道可通過擴(kuò)張管腔以適應(yīng)內(nèi)壓增高,使膽道內(nèi)壓在一定時間內(nèi)維持在肝分泌壓水平以下,而不致出現(xiàn)黃疸。膽道內(nèi)壓增高同時伴黃疸,見于胰頭癌和壺腹癌晚期。因此,黃疸的出現(xiàn)說明膽道內(nèi)壓已超過肝分泌壓,顯然不是腫瘤早期。

        其他特點黃疸突發(fā)性黃疸是膽結(jié)石和膽道蛔蟲癥發(fā)作,以及誤輸不合血型溶血的特點。輕、中度黃疸是膽系感染和急性肝炎的表現(xiàn)。緩慢發(fā)生的黃疸是膽管腫瘤的征象。服用某些藥物,如異煙肼、磺胺、硫氧嘧啶、氯丙嗪、他巴唑、呋喃坦啶和氯噻嗪等發(fā)生的黃疸,是中毒性肝損害或急性肝內(nèi)郁膽綜合征的結(jié)果。

        膽管異常容易誘發(fā)膽管癌

        黃疸病人中膽管癌是最常見、最多發(fā)的疾病,應(yīng)當(dāng)引起人們的警惕。膽管癌多發(fā)于50~59歲年齡段的病人,男性居多。多數(shù)病人原來身體好,開始時往往尿色加深,全身皮膚瘙癢,繼而出現(xiàn)進(jìn)行性加重的黃疸,尿呈茶色,伴有上腹不適、飽脹、食欲下降、體重下降等全身性癥狀。如果出現(xiàn)上述癥狀,經(jīng)常規(guī)治療不見好轉(zhuǎn),要考慮是否患有膽管癌。

        膽管癌在臨床上并不多見,一旦發(fā)生,治療效果較差,生存期較短。因此,預(yù)防膽管癌的發(fā)生顯得非常重要。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明,以下因素容易誘發(fā)膽管癌。

        肝膽管結(jié)石膽管癌與肝膽管結(jié)石的關(guān)系甚為密切,在肝膽管結(jié)石多發(fā)的地區(qū),膽管癌的發(fā)病率也增高。其機制可能為膽石和炎癥的慢性刺激引起膽管上皮糜爛潰瘍脫落,上皮細(xì)胞增生,最后發(fā)生膽管細(xì)胞癌;此外,膽石引起梗阻,膽汁排出不暢,膽汁中石膽酸在局部增多,也具有致癌作用。

        先天性膽管擴(kuò)張此病容易引起胰液的返流、膽汁的淤滯、結(jié)石的形成,這些都是膽管癌變的誘發(fā)因素。

        肝炎病毒感染人體感染肝炎病毒后,細(xì)胞正常的調(diào)控機制受影響,易發(fā)生癌變。

        膽管腺瘤膽管腺瘤多見于肝內(nèi)膽管,其中以絨毛狀腺瘤最常見,而絨毛狀腺瘤約63%可發(fā)生惡變。

        膽道手術(shù)在經(jīng)十二指腸括約肌成形術(shù)或膽總管空腸吻合術(shù)的病人,術(shù)后容易發(fā)生膽管癌變,這主要是由于胰液腸液的返流、膽汁的淤滯、結(jié)石的形成和慢性炎癥的刺激引起。

        此外,膽管癌還與硬化性膽管炎及寄生蟲如華支睪吸蟲感染有關(guān)。由此可見膽管癌的發(fā)生與許多肝膽疾病有關(guān),及時治療這些疾病可有效防止膽管癌的發(fā)生。

        影像學(xué)方法排查膽管癌

        腹部B超腹部B超檢查具有無創(chuàng)、方便、費用低、可重復(fù)檢查等優(yōu)點,是膽管癌診斷的首要方法,亦可作為篩查手段之一。其診斷膽管的定位和定性準(zhǔn)確性分別為96%和60%-80%。

        腹部CT腹部CT檢查對肝門部膽管癌的診斷符合率要優(yōu)于B超,它可顯示膽管腫塊的部位、大小、密度、局部擴(kuò)散、血管有無侵犯、淋巴結(jié)及鄰近器官是否受累、有無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、膽管擴(kuò)張程度及有無腹水等,對估計預(yù)后具有重要意義。

        核磁膽道造影核磁膽道造影為三維立體成像,可顯示整個膽道系統(tǒng)的全貌,且無需注射造影劑即可獲得良好的圖像。最新研究的自旋回波系列T_I加權(quán)和T_2加權(quán)的補充,使圖像在某種程度上可提示組織學(xué)論斷,在判斷腫瘤的位置、大小、形態(tài)和局部浸潤方面更直觀,對膽管腫塊內(nèi)的血流以及腫塊與門靜脈、肝動脈關(guān)系的判斷有很高的價值。

        經(jīng)皮肝穿刺膽道造影(PTG)PTC檢查可以在電視透視下動態(tài)觀察造影劑在膽道內(nèi)流動及分布情況,對膽總管下段開口有無梗阻、部分梗阻還是完全梗阻的診斷較CT和MIR更準(zhǔn)確和直觀。PTC對區(qū)分是腫瘤、結(jié)石還是炎癥引起的膽道梗阻價值較大。

        逆行胰膽管造影(ERGP)ERCP可顯示胰管及膽管的病變,部分病例還可以鉗取病變組織做病理檢查,達(dá)到明確病因、確定病理類型的目的,其論斷準(zhǔn)確率為90.3%。

        膽管癌的腫瘤標(biāo)志物測定方法

        膽汁中脫落細(xì)胞檢查術(shù)前經(jīng)PTC或ERCP檢查時抽取膽汁檢查,診斷膽管癌的陽性率為63%,具有較高的特異性。

        腫瘤相關(guān)抗原的檢測日前研究發(fā)現(xiàn),對膽管癌診斷有價值的腫瘤相關(guān)抗原有:CEA、CA_(19-9)、CA_(50)、CA_(242)等。

        DNA含量的流式細(xì)胞儀分析DNA含量異常是惡性腫瘤的共同特征,利用流式細(xì)胞儀定量測定腫瘤細(xì)胞DNA的相對含量,為腫瘤的診斷提供了一種新途徑,在判斷各種腫瘤的預(yù)后和療效方面亦有重要意義。

        膽管癌的基因檢測在膽管癌中發(fā)現(xiàn)ms、p53、myc、erbB-2等基因的突變、缺失或過表達(dá),或在5號染色體上的5p3-qter區(qū)域有一等位基因缺失,可能與膽管癌的發(fā)生或存在有關(guān)。

        積極預(yù)防膽管癌膽管癌預(yù)防的關(guān)鍵是改變不良生活習(xí)慣。

        1.首先要從調(diào)整膳食結(jié)構(gòu)著手。不吃燒焦和烤糊的食品,少吃高脂、高油、多鹽的食物,注意保持谷類、豆類、甘薯等粗糧作為膳食的主體。

        2.新鮮蔬菜和水果必不可少,每天在飲食中增加纖維類、胡蘿卜素、維生素E和必要的礦物質(zhì)。

        3.一定要控制肉類等動物性食物和油脂的攝入。

        4.適量飲酒,不吸煙。

        5.生活規(guī)律,杜絕暴飲暴食。

        周丁華主任醫(yī)師

        火箭軍總醫(yī)院副院長、主任醫(yī)師、博士研究生導(dǎo)師.博士后.全軍肝膽胃腸病研究中心主任.中央軍委保健委員會會診專家.中華醫(yī)學(xué)會損傷與修復(fù)專業(yè)委員會、全軍肝膽外科/器官移植專業(yè)委員會副主委或常委。享受國務(wù)院頒發(fā)的政府特殊人才津貼及軍隊優(yōu)秀技術(shù)人才一類津貼。在國內(nèi)外專業(yè)核心刊物發(fā)表論文100余篇。6個項目獲省部及軍隊級醫(yī)學(xué)科技進(jìn)步、醫(yī)療成果二、三等獎。出版《消化道腫瘤學(xué)》《肝移植理論與實踐》專著2部。擅長肝膽胰脾復(fù)雜疑難病的診治.尤其在終末期肝病、肝臟移植、復(fù)雜疑難膽道及胃腸疾病、巨大肝臟良惡性腫瘤和胰腺外科等高難手術(shù)方面具有較高的造詣。

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