葛茂林，王曉紅，云文科，任 娜

復(fù)方倍他米松聯(lián)合透明質(zhì)酸鈉在退行性半月板損傷手術(shù)中的應(yīng)用

葛茂林1，王曉紅2，云文科2，任 娜1

目的 探討復(fù)方倍他米松聯(lián)合透明質(zhì)酸鈉在退行性半月板損傷手術(shù)中的應(yīng)用。方法 選擇我院2014-01至2015-12收治的49例退行性半月板損傷患者(觀察組)，采用復(fù)方倍他米松聯(lián)合透明質(zhì)酸鈉治療方案，另選擇我院2012-06至2013-12收治的45例退行性半月板損傷患者(對照組)，采用單純注射透明質(zhì)酸鈉的治療方案，觀察兩組治療效果。結(jié)果 觀察組總有效率為93.9%，對照組為82.2%，觀察組優(yōu)于對照組(P<0.05)；治療前IKDC評分無統(tǒng)計學(xué)差異，治療6個月后，觀察組IKCK評分(76.1±9.8)分，對照組為(61.9±7.7)分，觀察組優(yōu)于對照組(P<0.05)；治療前Lysholm評分無統(tǒng)計學(xué)差異，治療6個月后，觀察組Lysholm評分(87.8±8.6)分，對照組為 (71.1±6.9)分，觀察組優(yōu)于對照組(P<0.05)；治療6個月后，對照組和觀察組血清NO、IL-1β水平均較治療前顯著降低(P<0.05)，但觀察組改善更為顯著(P<0.05)。結(jié)論 復(fù)方倍他米松聯(lián)合透明質(zhì)酸鈉治療退行性半月板損傷效果優(yōu)于單用透明質(zhì)酸鈉。

復(fù)方倍他米松；透明質(zhì)酸鈉；退行性半月板損傷

骨關(guān)節(jié)炎是一種慢性關(guān)節(jié)疾病，中老年人群發(fā)病率較高，其中以膝關(guān)節(jié)發(fā)病率最高，關(guān)節(jié)腫大、疼痛是常見的臨床表現(xiàn)，若治療不及時，可導(dǎo)致肌肉萎縮甚至關(guān)節(jié)變形，因此，骨關(guān)節(jié)炎患者須給予及時的治療，避免錯過最佳的治療時機[1,2]。退行性半月板損傷是指膝關(guān)節(jié)內(nèi)的半月形纖維軟骨的破裂，會導(dǎo)致膝關(guān)節(jié)劇烈疼痛。手術(shù)是治療退行性半月板損傷的常用手段，術(shù)后需行關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射藥物，以避免復(fù)發(fā)。透明質(zhì)酸鈉是關(guān)節(jié)腔內(nèi)常用注射藥，臨床上應(yīng)用較廣泛，但起效慢，對組織有一定刺激作用，因此，多聯(lián)合其他藥物同時注射[3,4]。本研究就復(fù)方倍他米松聯(lián)合透明質(zhì)酸鈉在退行性半月板損傷手術(shù)治療中的應(yīng)用進行探討。

1 對象與方法

1.1 對象 選擇我院2014-01至2015-12收治的49例退行性半月板損傷患者作為觀察組，其中男31例，女18例，年齡67～80歲，平均(72.2±2.5)歲；另選擇我院2012-06至2013-12收治的45例退行性半月板損傷患者作為對照組，其中男29例，女16例，年齡69～83歲，平均(73.6±2.9)歲。所有患者均符合美國風(fēng)濕病學(xué)會制訂的膝骨性關(guān)節(jié)中的診斷標準。治療前對所有患者常規(guī)檢查，排除股骨內(nèi)外側(cè)髁負重區(qū)大面積軟骨損傷患者。兩組年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射透明質(zhì)酸鈉(商品名：施沛特，山東正大福瑞達制藥有限公司，國藥準字：H10960136，規(guī)格10 mg/支) 20 mg，1次/周，治療5次，首次注射時加注1 ml生理鹽水。觀察組膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射透明質(zhì)酸鈉20 mg，1次/周，治療5次，首次治療時聯(lián)合復(fù)方倍他米松注射液(商品名：得寶松，上海先靈葆雅制藥有限公司，國藥準字：J20080062，規(guī)格1 ml/支)1 ml。

1.2.2 觀察指標 所有患者隨訪6個月，觀察兩組治療前后膝關(guān)節(jié)功能的改善情況。采用IKDC量表，評估半月板退行性損傷恢復(fù)效果，評分與恢復(fù)效果呈正相關(guān)。效果評價：顯效，IKDC評分≥80分；有效，IKDC評分60～80分；無效，IKDC評分60分以下。

采用Lysholm評分量表對兩組日?；顒拥墓δ芨兄安煌瑥姸鹊倪\動功能等級進行評估，評分與恢復(fù)效果呈正相關(guān)。

采用亞硝酸鹽還原酶法測定血清NO水平；采用ELISA法測定血清IL-1β水平。觀察兩組治療前后細胞因子NO及IL-1β含量的變化。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，表1)。

2.2 IKDC和Lysholm評分比較 觀察組和對照組治療前IKDC評分無統(tǒng)計學(xué)差異[(46.6±6.9)vs(46.5±6.5)]，治療6個月后，觀察組IKCK評分(76.1±9.8)分，對照組評分為(61.9±7.7)分，觀察組優(yōu)于對照組(P<0.05)。觀察組和對照組治療前Lysholm評分無統(tǒng)計學(xué)差異[(53.3±5.8)vs(52.8±5.5)]，治療6個月后，觀察組Lysholm評分(87.8±8.6)分，對照組評分(71.1±6.9)分，觀察組優(yōu)于對照組(P<0.05)。

表1 兩組退行性半月板損傷手術(shù)患者治療效果比較

注：與對照組比較，①P<0.05

2.3 兩組治療前后細胞因子NO及IL-1β的改善情況 觀察組和對照組NO、IL-1β水平均較治療前顯著降低(P<0.05)；但觀察組改善效果更為顯著，與對照組相比有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)，見表2。

表2 兩組退行性半月板損傷手術(shù)患者NO、IL-1β水平比較 ±s)

注：與治療前比較，①P<0.05；與對照組比較，②P<0.05

3 討 論

透明質(zhì)酸鈉是構(gòu)成關(guān)節(jié)軟骨和滑液的主要成分，對軟骨和軟組織起到潤滑作用，以維持關(guān)節(jié)的功能，具有重要的生理意義[5,6]。透明質(zhì)酸及其鹽是人體內(nèi)存在的生物活性物質(zhì)，在人體結(jié)締組織細胞外基質(zhì)中的分布較為廣泛，普遍存在于細胞外基質(zhì)中。骨關(guān)節(jié)炎退行性半月板損傷患者膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)的透明質(zhì)酸鈉的濃度下降，分子量也明顯降低，而高濃度、高分子量、高黏彈性的透明質(zhì)酸鈉可彌補這種情況，使滑液的潤滑作用得到修復(fù)，屏障保護功能也逐漸恢復(fù)，改善了滑液組織的炎性反應(yīng)，最大程度地降低了患者的疼痛感[7]。且由于透明質(zhì)酸鈉具有高度的生物相容性和生物可降解性，因此可以作為一種安全的生物材料在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有多種用途，在關(guān)節(jié)修復(fù)治療中具有較好的作用[8，9]。但外源性透明質(zhì)酸鈉分子量大，可能會對組織產(chǎn)生一定的刺激性，且起效慢，作用效果有限，故臨床多將透明質(zhì)酸鈉與其他藥物聯(lián)合使用。

透明質(zhì)酸鈉臨床常與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合使用，治療關(guān)節(jié)病變效果顯著[10]。復(fù)方倍他米松是由二丙酸倍他米松和倍他米松磷酸鈉構(gòu)成的復(fù)合劑，復(fù)方倍他米松注射后，倍他米松磷酸鈉可被機體迅速吸收，顯效時間快，而二丙酸倍他米松吸收緩慢，可長時間維持療效，較長時間地控制癥狀。因此，使用復(fù)方倍他米松治療退行性半月板損傷術(shù)后患者具有用量少且作用時間長的特點。

NO是由體內(nèi)L-精氨酸(L-Arg) 經(jīng)NO合酶催化氧化而成，介導(dǎo)和調(diào)節(jié)多種生理和病理過程，生理條件下，NO通過激活鳥苷酸環(huán)化酶催化GTP 產(chǎn)生 cGMP 發(fā)揮作用[11]，半月板術(shù)后患者局部NO水平偏高，細胞毒效應(yīng)增加，抑制半月板愈合[12]。本實驗將血清學(xué)NO含量的變化作為指標來評估藥物的有效性，實驗結(jié)果表明，觀察組治療后血清NO含量明顯降低，對局部愈合有重要意義。IL-1β為一種致炎細胞因子，高水平IL-1β可抑制半月板修復(fù)[13]。本研究通過觀察組與對照組治療前后IL-1β水平的改變，評估藥物的有效性。結(jié)果表明，兩組治療后NO、IL-1β水平較治療前均顯著降低，觀察組治療后NO及IL-1β水平較對照組降低更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

本研究中，觀察組總有效率為93.9%，對照組為82.2%，觀察組優(yōu)于對照組；治療6個月后，觀察組IKCK評分、Lysholm評分均優(yōu)于對照組，表明復(fù)方倍他米松聯(lián)合透明質(zhì)酸鈉治療退行性半月板損傷較單獨使用透明質(zhì)酸鈉可提高患者日?；顒拥墓δ芨兄安煌瑥姸鹊倪\動功能等級，提高總有效率，值得臨床推廣使用。

[1] 唐 進,吉 明,廖乙名,等.盤狀半月板損傷修復(fù):關(guān)節(jié)鏡下縫合成形結(jié)合玻璃酸鈉注射 [J]. 中國組織工程研究,2015,37(9):5943-5949.

[2] 劉俊陽,張 卓,馬連君,等.關(guān)節(jié)鏡術(shù)后玻璃酸鈉關(guān)節(jié)內(nèi)注射治療半月板損傷伴骨關(guān)節(jié)炎的療效[J].中國老年學(xué)雜志,2012,32(23):5327-5328.

[3] 唐宏超. 透明質(zhì)酸關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射在半月板損傷關(guān)節(jié)鏡術(shù)后應(yīng)用效果[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2015,33(6):117-120.

[4] 陳 巧,朱丹平. 透明質(zhì)酸鈉聯(lián)合曲安奈德關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療顳下頜關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)病的臨床療效[J]. 中國醫(yī)藥指南,2015,30(7):109-110.

[5] 王 榮. 透明質(zhì)酸鈉膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療骨關(guān)節(jié)病的療效觀察及護理[J]. 中國醫(yī)院用藥評價與分析,2016,4(2):446-448.

[6] 高宗強，郭 雄，陳群長，等.透明質(zhì)酸對體外培養(yǎng)的大骨節(jié)病和骨關(guān)節(jié)炎軟骨細胞透明質(zhì)酸合成酶2 mRNA表達的影響[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2014，17(30)：3757-3758.

[7] 陸艷紅，石曉兵.膝骨關(guān)節(jié)炎國內(nèi)外流行病學(xué)研究現(xiàn)狀及進展[J].中國中醫(yī)骨傷科雜志，2012，24(6)：81-84.

[8] 高宗強，郭 雄，陳君長，等.大骨節(jié)病、骨關(guān)節(jié)炎軟骨細胞分泌IL-1β、TNF-α及透明質(zhì)酸對其影響實驗研究[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2015，44(7)：774-778.

[9] 李化光，楊新明，劉 華，等.透明質(zhì)酸對人骨關(guān)節(jié)炎軟骨細胞保護機制的探討[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28(7)：1040-1042.

[10] 李宏宙.透明質(zhì)酸鈉、復(fù)方倍他米松聯(lián)合應(yīng)用對骨性關(guān)節(jié)炎的臨床效果和病理特征分析[D].天津:天津醫(yī)科大學(xué),2014:6-13.

[11] 劉 丹,高大龍,李若飛,等. 血清TNF-α、IL-1β、NO水平在成人大骨節(jié)病手術(shù)治療中的研究[J]. 中國地方病防治雜志,2013,2(8):125-126.

[12] Killian M L,Haut R C,Haut Donahue T L. Acute cell viability and nitric oxide release in lateral menisci following closed-joint knee injury in a lapine model of post-traumatic osteoarthritis[J]. BMC Musculoskelet Disord,2014,6,15:297.

[13] Genemaras A A,Ennis H,Kaplan L，etal. Inflammatory cytokines induce specific time-and concentration-dependent MicroRNA release by chondrocytes, synoviocytes, and meniscus cells[J]. J Orthop Res,2016,34(5):779-790.

(2016-11-07收稿 2016-11-20修回)

(責(zé)任編輯 尤偉杰)

Therapeutic effect of compound betamethasone combined with sodium hyaluronate on degenerative meniscus injury

GE Maolin1, WANG Xiaohong2, YUN Wenke2, and REN Na1.

1.The Second Department of Surgery,2.Department of Hospital Affairs, Inner Mongolia Autonomous Region Corps Hospital of Chinese People’s Armed Police Force, 010040 Hohhot, China

Objective To evaluate the efficacy of compound betamethasone combined with sodium hyaluronate in the treatment of degenerative meniscus injury.Methods Forty-nine patients with degenerative meniscus injury (observation group) were treated with compound betamethasone combined with sodium hyaluronate in our hospital from Jan 2014 to Dec 2015. Another 45 patients with degenerative meniscus injury (control group) had been treated with simple sodium hyaluronate injection between June 2012 and December 2013. The therapeutic effect of the two groups was observed.Results The total effective rate(93.9%) in the observation group was better than that (82.2%) in the control group (P<0.05). There was no statistical differences in the IKDC score between the two groups before the treatment (P>0.05). After 6 months, the IKCK score (76.1±9.8)in the observation group was better than that (61.9±7.7) in the control group(P<0.05). There was no significant difference in Lysholm score between the two groups before the treatment (P>0.05). After 6 months of treatment, the Lysholm score (87.8±8.6) in the observation group was significantly higher than that (71.1±6.9)in the control group (P<0.05). After 6 months, The levels of serum NO and IL-1β in control group and observation group were significantly lower than before the treatment (P<0.05).The levels of NO and IL-1β inobservation groupwas better than that in control group (P<0.05).Conclusions Compound betamethasone combined with sodium hyaluronate is superior to sodium hyaluronate alone in the treatment of degenerative meniscus injury.

compound betamethasone; sodium hyaluronate; degenerative meniscus injury

葛茂林 ，碩士，主治醫(yī)師。

010040 呼和浩特，武警內(nèi)蒙古總隊醫(yī)院：1.外二科，

2.院部

任 娜，E-mail:173786336@qq.com

R684.7