張 忠,金偉森

結(jié)直腸癌患者術(shù)前血清癌胚抗原及糖類抗原19-9陽性與臨床病理學(xué)特征的關(guān)系

張 忠,金偉森

目的 探究結(jié)直腸癌(coloretal cancer，CRC)患者術(shù)前血清腫瘤標志物癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)及糖類抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9，CA19-9)檢測結(jié)果與CRC臨床病理學(xué)特征的關(guān)系。方法 收集武警總醫(yī)院肛腸病研究所2010-01至2016-04行CRC根治性手術(shù)治療的475例的病歷資料，將術(shù)前CEA及CA19-9檢測結(jié)果與術(shù)后臨床病理分期結(jié)果及臨床資料進行統(tǒng)計分析，并研究其相關(guān)性。結(jié)果 475例中，術(shù)前血清CEA陽性198例(41.68%)，CA19-9陽性109例(22.95%)。CEA和CA19-9陽性率與CRC患者性別、年齡、吸煙史、梗阻、腫瘤位置、腫瘤大小、腫瘤類型均無相關(guān)性。CEA和CA19-9陽性率與CRC TNM分期、臨床分期、腫瘤分化程度、癌結(jié)節(jié)、脈管浸潤有相關(guān)性(P<0.05)，且CRC患者中CEA 和CA19-9陽性率均與腫瘤TNM 分期和腫瘤臨床分期呈正相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論 術(shù)前CEA和CA19-9的血清學(xué)檢測在一定程度上具有預(yù)判CRC臨床及病理分期的作用，從而為臨床上CRC患者后續(xù)治療和預(yù)后判斷提供一定幫助。

結(jié)直腸癌；腫瘤標志物；癌胚抗原；糖類抗原19-9

癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)和糖類抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9，CA19-9)被認為是結(jié)直腸癌(coloretal cancer，CRC)診治中至關(guān)重要的腫瘤標志物[1,2]。這些腫瘤標記物被廣泛運用于臨床診療過程中，包括對CRC疾病的篩查、診斷、預(yù)測預(yù)后和監(jiān)測治療效果[3]。盡管它們已經(jīng)被使用超過40年，但CEA和CA19-9的臨床價值并不十分清楚。本研究旨在對比分析首次確診為CRC患者術(shù)前血清中CEA和CA19-9檢測結(jié)果與根治性手術(shù)后大病理分期結(jié)果及部分臨床特征的相關(guān)性。

1 對象與方法

1.1 對象 回顧武警總醫(yī)院肛腸病研究所2010-01至2016-04首次確診并經(jīng)根治性手術(shù)治療的CRC患者475例，術(shù)后均行病理檢測且證實為單原發(fā)性腺癌，所有患者都未曾行新輔助放化療或生物免疫治療，既往均無其他腫瘤病史。其中男280例(58.95%)，女195例(41.05%)，年齡23～87歲，平均(60.4±12.0)歲。

1.2 方法 所有CRC患者均于術(shù)前空腹采集外周靜脈血送我院檢驗中心，采用羅氏Cobas e601型全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)測定CEA及CA19-9血清濃度。根治性術(shù)后完整腫瘤標本送檢病理科。收集CRC患者的完整臨床病史資料、術(shù)前血清檢測CEA和CA19-9值、術(shù)后病理檢測報告。依據(jù)我院檢驗中心正常參考標準(CEA<5.0 ng/ml，CA19-9<27.0 U/ml)判定腫瘤標志物是否呈陽性。根據(jù)術(shù)前螺旋CT、MRI或PET/CT等影像學(xué)檢查綜合判斷有無遠處器官轉(zhuǎn)移，根據(jù)手術(shù)切除標本病理檢測結(jié)果中腫瘤組織浸潤深度和陽性淋巴結(jié)的數(shù)量，按照美國癌癥聯(lián)合會(American joint committee on cancer, AJCC)標準CRC TNM分期系統(tǒng)(7版)等對其進行TNM分期，并進一步進行臨床分期。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)資料進行處理，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 相關(guān)性分析對比 按患者性別、年齡 、吸煙史、梗阻、腫瘤位置、腫瘤大小、腫瘤類型分組中CEA和CA19-9的陽性率的情況，將各組間相互比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義,證實 CEA和CA9-9陽性率與CRC患者性別、年齡、吸煙史、梗阻、腫瘤位置、腫瘤大小、腫瘤類型均無相關(guān)性(表1)。

2.2 CEA和CA19-9陽性率與CRC TNM分期、臨床分期、腫瘤分化程度、癌結(jié)節(jié)、脈管浸潤的相關(guān)性 CEA在CRC患者中的總陽性率為41.68%(198/475)。CA19-9在CRC患者中的總陽性率為22.95%(109/475)。CEA與CA19-9隨著T分期的升高而其陽性率亦逐級升高(圖1)。CEA陽性率從T1期的6.25%升高到T4期58.33%。CA19-9從T1期的0.00%升高到T4期37.50%。CEA陽性率各分組中除T3與T4之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義外，其余各組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)； CA19-9陽性率在各分組中除T1與T2、T3與T4之間無統(tǒng)計學(xué)意義外，其余各組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),表明CEA和CA19-9陽性率與CRC腫瘤的浸潤深度有關(guān)，且存在正相關(guān)關(guān)系。N分期和M分期在各組的CEA與CA19-9的陽性率比較中有統(tǒng)計學(xué)意義，表明其與CRC腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠處轉(zhuǎn)移有正相關(guān)性。臨床分期中，CEA與CA19-9陽性率均隨著分期的逐級升高而升高(圖2)， 且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),表明其與CRC腫瘤臨床分期呈正相關(guān)性。將CRC腫瘤的各分化程度中CEA和CA19-9陽性率進行比較，CEA陽性率在高分化與低、中分化比較中均有統(tǒng)計學(xué)意義，中分化與低分化比較無統(tǒng)計學(xué)意義；CA19-9陽性率在高分化與中分化比較中無統(tǒng)計學(xué)意義，高分化與低分化、中分化與低分化比較均有統(tǒng)計學(xué)意義，表明CEA和CA19-9陽性率與CRC腫瘤的分化程度有相關(guān)性。CRC腫瘤的癌結(jié)節(jié)、脈管浸潤分組中CEA與CA19-9陽性率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，表明CEA與CA19-9陽性率與CRC腫瘤癌結(jié)節(jié)、脈管浸潤有正相關(guān)性。

表1 直腸癌患者術(shù)前血清CEA及CA19-9陽性率與臨床病理學(xué)特征的相關(guān)性

圖1 CEA和CA19-9陽性率與腫瘤T分期關(guān)系

圖2 CEA和CA19-9陽性率與臨床分期關(guān)系

3 討 論

腫瘤標志物是特指由惡性腫瘤細胞產(chǎn)生的某種特定物質(zhì)，在腫瘤患者體液或者瘤體中能夠檢測到，而在健康人群中其含量極低甚至完全沒有[4]。腫瘤的早期診斷能夠極大地提高癌癥治療的成功率，在腫瘤早期體積較小而無法被影像學(xué)技術(shù)所檢測到時，但其某些血清學(xué)指標可能已發(fā)生變化，所以對于腫瘤標志物的研究就顯得至關(guān)重要[5]。近年來已經(jīng)有很多相關(guān)研究表明腫瘤標志物在CRC中的地位[6]。

大量的研究表明，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理分型、腫瘤分期、環(huán)周切緣、免疫組化等因素在腫瘤預(yù)后評估中的價值。盡管如此，目前腫瘤病理分期仍被認為是評估患者預(yù)后的最重要的指標[7]。在本研究中，我們將術(shù)前CEA和CA19-9檢測陽性率與CRC患者各腫瘤病理分期及其他臨床病理特征進行對比，試圖探究CEA、CA19-9與CRC患者的臨床病理學(xué)特征相對關(guān)系，以期為臨床提供有價值的信息并進一步指導(dǎo)臨床治療。

本研究中，CEA、CA19-9陽性率與性別、年齡、吸煙史、梗阻、腫瘤位置、腫瘤大小、腫瘤類型等臨床特征在統(tǒng)計學(xué)上并無顯著差異。既往荊結(jié)線和杜麗莉[8]通過ELISA法檢測602例CRC患者血清中CEA、CA19-9水平的研究表明，血清CEA和CA19-9水平與年齡、性別、病理類型之間無關(guān)系，與本研究結(jié)果一致。Zheng等[9]以5 cm為界值，研究CRC患者CEA和CA19-9水平與腫瘤大小的關(guān)系，同樣得到差異無統(tǒng)計學(xué)意義的結(jié)果。Zhang等[10]及陳蕾等[11]研究表明，CEA、CA19-9水平與CRC腫瘤原發(fā)部位在結(jié)腸或直腸無相關(guān)性，與本研究結(jié)論一致。本研究表明，CEA、CA19-9的血清濃度水平是否增高與性別、年齡、吸煙史、梗阻、腫瘤位置、腫瘤大小、腫瘤類型等臨床特征并無相關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，CEA與CA19-9陽性率與CRC腫瘤的分化程度相關(guān)，低分化較高分化明顯陽性率升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。CEA陽性率由高分化的13.04%升高到低分化的43.90%；CA19-9陽性率由高分化的4.35%升高到低分化的35.37%。既往研究表明，CEA與CA19-9血清水平與CRC腫瘤分化程度無相關(guān)性。考慮到病理檢測過程中對于腫瘤的分化程度依賴于檢測人員的個人經(jīng)驗，不同檢測人員對于同一CRC腫瘤標本的分化程度判斷有一定的分歧，此研究結(jié)果有待于后期進行多人檢測分析。

CRC患者血清腫瘤標志物CEA及CA19-9的陽性率與腫瘤浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠處轉(zhuǎn)移、癌結(jié)節(jié)、脈管浸潤呈正相關(guān)，且Ⅲ、Ⅳ期患者的CEA和CA19-9陽性率明顯高于Ⅰ、Ⅱ期患者。在良性疾病中血清CEA和CA19-9的陽性率都極低，由于惡性腫瘤細胞會產(chǎn)生大量的CEA和CA19-9，當腫瘤突破肌層，進入到血液循環(huán)及淋巴液循環(huán)中，會使血清中腫瘤標志物水平增高，CEA和CA19-9陽性率亦隨著腫瘤的進展而逐級升高。本研究表明，術(shù)前CEA和CA19-9檢測陽性提示病情較重，分期較晚，多為中晚期，可能存在鄰近或遠處轉(zhuǎn)移[12,13]。而術(shù)前CEA及CA19-9檢測值為陰性，則提示患者腫瘤分期相對較早，存在轉(zhuǎn)移的可能性較小。研究顯示，CA19-9水平升高能夠作為Ⅲ-Ⅳ期CRC腫瘤的良好指標，并且CEA與CA19-9同時升高是中晚期CRC腫瘤的重要指標[14]。CA19-9有望與腫瘤標志物CEA一同成為CRC腫瘤診斷的輔助指標[15,16]。

綜上所述，術(shù)前血清CEA、CA9-9檢測能夠較好地反映CRC腫瘤的早晚期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠處轉(zhuǎn)移情況。所以術(shù)前血清 CEA和CA19-9檢測可以作為判斷腫瘤浸潤轉(zhuǎn)移的客觀指標之一，從而有助于術(shù)前腫瘤的評估，對CRC患者治療方案提示中有重要意義，可作為CRC診斷的重要輔助手段之一。

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(2016-08-02收稿 2016-09-27修回)

(責(zé)任編輯 郭 青)

Correlations between positive preoperative serum CEA and CA19-9 and clinical pathological characteristics in colorectal cancer patients

ZHANG Zhong and JIN Weisen.

Department of Anorectal Surgery,General Hospital of Chinese People’s Armed Police Force,Beijing 100039, China

Objective To investigate the relationship between preoperative detection results of serum tumor markers carcinoembryonic antigen (CEA) and carbohydrate antigen 19-9(CA19-9) and clinical pathological characteristics of patients with colorectal cancer(CRC).Methods The medical records of 475 CRC patients who had received radical surgery between January 2010 and April 2016 at our hospital were collected before thepreoperative serum CEA and CA19-9 test results, clinical pathologic staging results, and clinical data were statistically analyzed to study the correlation.Results Among the 475 patients, 198 cases of preoperative serum CEA tested positive (41.68%),so did 109 cases of preoperative serum CA19-9(22.95%). No correlation was found between the positive rates of CEA and CA9-9 and CRC patients’ gender, age, smoking history, intestinal obstruction, tumor location, tumor size, and histological type.The positive rates of CEA and CA19-9 were not only correlated with TNM stages，clinicopathologic stages,histologic tumor grade, tumor deposit and blood vessel invasion (P<0.05), but also positively correlated with TNM stages and clinicopathologic stages of CRC (P<0.05).Conclusions Preoperative serological detection of CEA and CA19-9 can facilitate the prediction of CRC clinical stages while provide clinical support for follow-up treatment and prognosis of patients with CRC.

colorectal cancer; tumor markers; carcinoembryonic antigen; carbohydrate antigen 19-9

張 忠，碩士，醫(yī)師。

100039 北京，武警總醫(yī)院肛腸外科

金偉森，E-mail:jinns73@163.com

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