李海英，李世多，郭 建，王 燕

單肺通氣時應用烏司他丁與帕瑞昔布鈉對肺內分流率的影響

李海英*，李世多，郭 建，王 燕

目的 探討單肺通氣時應用烏司他丁與帕瑞昔布鈉對肺內分流率變化的影響。方法 選取2014年4月至2015年4月行單肺通氣根治的100例食道癌手術患者作為觀察對象。按照患者意愿將其分為A組、B組，每組50例。兩組患者均給予相同的麻醉誘導方式、麻醉用藥、麻醉深度維持。麻醉前0.5 h，A組患者給予帕瑞昔布鈉40 mg，B組患者給予烏司他丁50 U。對比兩組患者麻醉誘導后(S1期)、單肺通氣0.5 h(S2期)、單肺通氣1 h(S3期)、恢復雙肺通氣0.5 h(S4期)時氣道平均壓、心率、平均動脈壓、血氧飽和度、動脈二氧化碳分壓、肺內分流率、白介素(IL)-6、IL-8、腫瘤壞死因子(TNF)-α、C-反應蛋白(CRP)表達量。結果 A組患者S4期時平均動脈壓(77.9±11.5)高于B組(73.6±9.1)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。A組患者在S2期、S3期、S4期時，動脈二氧化碳分壓(41.4±3.8、41.8±3.4、41.7±2.8)均高于B組(42.7±2.1、42.7±2.1、44.8±3.7)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。A組患者在S2期、S3期時肺內分流率均明顯低于B組，兩組患者在S2期、S3期時肺內分流率均高于S4期。結論 帕瑞昔布鈉與烏司他丁在單肺通氣時對肺組織均具有保護作用，但單肺通氣時應用帕瑞昔布鈉，可更大程度上降低肺內分流率，避免手術過程中對肺組織的損傷。

帕瑞昔布鈉；烏司他??；單肺通氣；肺內分流率

0 引言

胸部手術中，單肺通氣在為手術提供操作有利條件的同時，還可有效避免肺部感染的發(fā)生，然而單肺通氣可引起肺內分流率增加及氧分壓降低現(xiàn)象的出現(xiàn)[1-2]。因而降低單肺通氣時肺內分流率是目前急需解決的問題[3-4]。在臨床中發(fā)現(xiàn)，烏司他丁與帕瑞昔布鈉的應用可在不同程度上降低肺內分流，改善動脈氧分壓。目前關于何種藥物更有利于保護機體肺組織，降低肺內分流率的研究鮮有報道[5-7]，因此，本文通過對100例行單肺通氣食道癌手術患者分別給予烏司他丁和帕瑞昔布鈉麻醉干預，探討單肺通氣時，應用烏司他丁與帕瑞昔布鈉對肺內分流率變化的不同程度影響，旨在為日后臨床應用提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院麻醉科2014年4月至2015年4月行單肺通氣根治的100例食道癌手術患者作為觀察對象。其中男62例，女38例；年齡18～70歲，平均年齡(37.3±11.3)歲，平均體重(67.03±9.28)kg。所有觀察對象按照患者意愿分為A組、B組，每組50例。兩組患者均知情同意并自愿參加。本實驗符合倫理委員會要求，獲取倫理委員會同意。

1.2 納入標準與排除標準

1.2.1 納入標準 ①行單肺通氣食道癌手術根治患者；②年齡18～70歲；③體重低于70 kg；④患者知情同意并自愿參加。

1.2.2 排除標準 ①未成年人或70歲以上患者；②具有肝腎功能障礙性疾病者；③近1個月內發(fā)生肺部感染者；④伴有精神障礙性疾病者；⑤伴有嚴重心臟功能疾患者；⑥伴有嚴重肺功能異常者；⑦對本研究中所使用的麻醉藥物過敏者。

1.3 研究方法 兩組患者術前均給予24 h禁食、禁水，推入手術室后面罩吸氧處理。所有觀察對象在麻醉及手術全程常規(guī)監(jiān)測心電圖、心率、氧分壓、二氧化碳分壓以及有創(chuàng)動脈血壓、中心靜脈壓。兩組患者均給予相同的麻醉誘導方式(快速靜脈誘導插管法：靜脈注射咪達唑侖0.05 mg/kg、鹽酸戊乙奎醚0.01 mg/kg、異丙酚2 mg/kg、羅庫溴銨1 mg/kg、舒芬太尼0.5 μg/kg)、麻醉用藥[丙泊酚7 mg/(kg·h)、阿曲庫銨0.8 μg/(kg·h)]、麻醉深度維持[間斷注射阿曲庫銨0.1 mg/kg；丙泊酚9 mg/(kg·h)、瑞芬太尼2 μg/(kg·h)]。A組患者在麻醉前0.5 h注射帕瑞昔布鈉40 mg，按照2∶5比例稀釋于0.9%生理鹽水中。B組患者給予烏司他丁50 U,按照1∶2比例稀釋于0.9%生理鹽水后靜脈注射。

1.4 觀察指標 對比兩組患者一般資料(性別、年齡、體重)；記錄兩組患者單肺通氣時間和手術時間；分別抽取兩組患者于麻醉誘導后(S1期)、單肺通氣0.5 h(S2期)、單肺通氣1 h(S3期)、恢復雙肺通氣0.5 h(S4期)時的頸靜脈與橈動脈血1 mL，并進行血氣分析，檢測氣道平均壓、心率、平均動脈壓、血氧飽和度、動脈二氧化碳分壓，肺內分流率；檢測血漿/血清中白介素(IL)-6、IL-8、腫瘤壞死因子(TNF)-α、C-反應蛋白(CRP)表達量。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較 兩組患者性別比例、年齡、體重比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 兩組患者單肺通氣時間和手術時間比較 兩組患者單肺通氣時間和手術時間比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者單肺通氣時間和手術時間比較(min)

2.3 兩組患者不同時間點肺功能指標比較 不同時間點肺功能指標比較，兩組患者S2期、S3期氣道平均壓均高于S4期，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。A組患者S4時平均動脈壓高于B組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。A組患者在S2期、S3期、S4期時，動脈二氧化碳分壓均高于B組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。兩組患者在S1期、S2期時，血氧飽和度均高于S4期，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

2.4 兩組患者不同時間點生化指標比較 在S3期和S4期時，A組患者IL-6、IL-8、TNF-α、CRP表達量均低于B組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。兩組患者在S2期、S3期、S4期時，IL-6、IL-8、TNF-α、CRP表達量均高于S1期，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。B組患者在S3期和S4期時，IL-6、TNF-α、CRP在S4期時IL-8均高于S2期，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。A組患者S4期時，IL-6、TNF-α、CRP表達量均高于S2期，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。A組患者S4期時，IL-6、IL-8、CRP表達量均高于S3期，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。B組患者S4期時，IL-6、IL-8、TNF-α、CRP表達量均高于S3期，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表3 兩組患者不同時間點肺功能指標比較

注：與S4期比較，*P<0.05

表4 兩組患者不同時間點生化指標比較

注：與S1期比較，*P<0.05；與S2期比較，#P<0.05；與S3期比較，△P<0.05

2.5 兩組患者不同時間點肺內分流率比較 A組患者在S2期、S3期時，肺內分流率均明顯低于B組，兩組患者在S2期、S3期時，肺內分流率均高于S4期，S1期時肺內分流率與S4期接近。見表5。

表5 兩組患者不同時間點肺內分流率比較(%)

3 討論

單肺通氣是胸部手術常選用的一種通氣方式，該方式為開胸手術提供了良好的視野，并更大程度地減少患側肺組織內的炎性物質流向健側肺組織[8-11]。但該通氣方式同時也易引起血氧分壓下降，導致低氧血癥的發(fā)生[12-13]。手術操作及對肺組織的牽拉往往可增加肺部炎性物質反應，進而出現(xiàn)肺分流率增加。有報道，肺分流率的增加受肺組織損傷程度、麻醉藥物等因素影響[14]。單肺通氣時，生化指標的改變可引起肺部炎癥反應，如IL、TNF、CRP等因子表達量的異常，可使機體出現(xiàn)免疫功能降低、局部組織損傷、血流動力學功能減弱現(xiàn)象[15-16]。烏司他丁作為一種蛋白酶抑制劑，目前在臨床中已得到廣泛使用。研究表明，烏司他丁在手術中可避免機體免疫功能下降及對內臟器官的損傷[17-18]。帕瑞昔布鈉為緩解術后疼痛的藥物，與傳統(tǒng)鎮(zhèn)痛藥物相比，其具有保護胃黏膜的作用，并且可以減少呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)的并發(fā)癥。烏司他丁與帕瑞昔布鈉均可減少肺分流率的發(fā)生[19]，然而關于哪種藥物在單肺通氣手術中更具有突出的降低肺分流率的優(yōu)勢目前報道較少，因此，本文通過給予患者不同的麻醉藥物干預，探討烏司他丁與帕瑞昔布鈉在單肺通氣時對肺內分流率變化的影響。

本研究表明，兩組患者單肺通氣時間和手術時間一致，肺功能指標、肺分流率及生化指標的改變不受其影響。單肺通氣時，帕瑞昔布鈉與烏司他丁對肺功能具有保護作用，但帕瑞昔布鈉可能對維持酸堿平衡的呼吸功能具有更加突出的促進作用。該結果與宋潔[20]的研究結果相符。在同等條件下，給予烏司他丁麻醉的患者體內炎性因子表達量高于帕瑞昔布鈉麻醉的患者。據(jù)報道，IL-6、IL-8、TNF-α含量升高可導致肺組織的損傷，增加炎癥反應的發(fā)生。而胡先保[21]研究表明，手術中給予烏司他丁干預，可以抑制炎性因子的釋放，保護肺組織。綜上所述，帕瑞昔布鈉與烏司他丁均可降低炎性因子的釋放，保護肺組織，但帕瑞昔布鈉對肺組織的保護作用優(yōu)于烏司他丁。兩組患者不同時間點肺內分流率情況表明，單肺通氣時，肺內分流率增高，恢復雙肺通氣后，機體的肺內分流率顯著下降，并逐漸恢復正常。筆者認為，其原因可能為以下3點：一是肺內分流率主要受肺泡-動脈氧分壓差、動脈血氧含量及混合靜脈血氧含量的影響；二是烏司他丁作為一種抑酶劑，可有效減少心肌抑制因子的合成，從而改善機體循環(huán)功能的發(fā)揮；三是帕瑞昔布鈉具有減少緩激肽生成、抑制粒細胞和單核細胞遷移的作用。同時結合帕瑞昔布鈉對炎性因子合成的抑制作用，可促進患者在單肺通氣時，更大程度地降低肺內分流率，增加血液在毛細血管中與有效氧結合的幾率[22]。 綜上所述，帕瑞昔布鈉與烏司他丁在單肺通氣時，對肺組織均具有保護作用，但單肺通氣時應用帕瑞昔布鈉，可在更大程度上降低肺內分流率，避免手術過程中對肺組織的損傷。

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Effect of ulinastatin and parecoxib sodium on intrapulmonary shunt fraction during one lung ventilation

LI Hai-ying*,LI Shi-duo,GUO Jian,WANG Yan

(Department of Anesthesiology,Yan′an People′s Hospital,Yan′an 716000,China)

Objective To explore the effect of ulinastatin and parecoxib sodium on intrapulmonary shunt during one lung ventilation.Methods One hundred patients receiving one lung ventilation treatment for esophageal cancer from April 2014 to April 2015 were involved as the observation objects.According to the patient preference,patients were divided into group A (n=50) and group B (n=50).The same induction of anesthesia and anesthesia drugs were given to them to maintain the same depth of anesthesia.Half an hour before anesthesia,40 mg parecoxib sodium was given to group A,and 50 U UTI was given to group B.The mean airway pressure,heart rate,mean arterial pressure,oxygen saturation,arterial carbon dioxide partial pressure,pulmonary shunt fraction,interleukin(IL)-6,IL-8,tumor necrosis factor α and C-protein expression were compared at the following time points:after induction of anesthesia (S1period),0.5 h after one-lung ventilation (S2period),1 h after one lung ventilation (S3period) and 0.5 h after restoring lung ventilation (S4period).Results The mean arterial pressure of group A (77.9±11.5) was higher than that of group B (73.6±9.1) at the period of S4,the difference was statistically significant (P<0.05).The arterial carbon dioxide tension of group A (41.4±3.8,41.8±3.4,41.7±2.8) was higher than that of group B(42.7±2.1,42.7±2.1,44.8±3.7)at the period of S2,S3and S4,the difference were statistically significant (P<0.05).The pulmonary shunt fraction of group A was lower than that of group B on the period of S2and S3.The pulmonary shunt fractions of the two groups on the period of S2and S3were higher than those on the period of S4.Conclusion Parecoxib sodium and ulinastatin have protective effect on one lung ventilation,but parecoxib sodium reduces intrapulmonary shunt fraction more significantly which can avoid the damage to the lung tissue to some extent.

Parecoxib sodium;Ulinastatin;One lung ventilation;Intrapulmonary shunt fraction

2016-06-10

陜西省延安市人民醫(yī)院麻醉科，陜西 延安716000

*通信作者

10.14053/j.cnki.ppcr.201701009