楊智權(quán) 劉愛賢 聶憶秋

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京康復(fù)醫(yī)院神經(jīng)康復(fù)中心，北京 100144)

· 臨床研究 ·

前額葉Oxy-Hb峰值濃度與達(dá)峰時(shí)間在不同程度腦卒中后抑郁狀態(tài)病人中的變化

楊智權(quán) 劉愛賢*聶憶秋

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京康復(fù)醫(yī)院神經(jīng)康復(fù)中心，北京 100144)

目的 通過(guò)對(duì)不同程度的腦卒中后抑郁(post stroke depression， PSD)病人腦部前額葉功能激活變化特點(diǎn)的觀察，進(jìn)一步探討能否利用近紅外光腦成像技術(shù)(functional near-infrared spectroscopy，fNIRS)協(xié)助早期識(shí)別及輔助診斷腦卒中后抑郁狀態(tài)奠定一定的研究基礎(chǔ)。方法應(yīng)用近紅外光腦成像系統(tǒng)對(duì)腦卒中后抑郁狀態(tài)病人(輕度抑郁組27例，中度抑郁組19例，重度抑郁組18例)和腦卒中后未出現(xiàn)抑郁或情緒不穩(wěn)的病人(對(duì)照組29例)在執(zhí)行語(yǔ)義言語(yǔ)流暢任務(wù)(verbal fluency task，VFT)時(shí)，測(cè)定前額葉腦組織氧合血紅蛋白(oxygenate hemoglobin，Oxy-Hb)峰值濃度和達(dá)峰時(shí)間，并進(jìn)行比較分析，對(duì)相關(guān)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果輕度抑郁組病人Oxy-Hb峰值濃度為(0.29±0.17) mmol·L-1·mm，達(dá)峰時(shí)間為(74.27±24.12) s，中度抑郁組病人Oxy-Hb峰值濃度為(0.17±0.11) mmol·L-1·mm，達(dá)峰時(shí)間為(95.14±70.35) s，重度抑郁組病人Oxy-Hb峰值濃度為(0.16±0.30) mmol·L-1·mm，達(dá)峰時(shí)間為(125.95±25.68) s；輕度抑郁組病人兩方面與對(duì)照組差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；中度抑郁組病人僅在Oxy-Hb峰值濃度方面與對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；只有重度抑郁組病人在以上兩方面與對(duì)照組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論Oxy-Hb峰值濃度是一個(gè)較為敏感的指標(biāo)，可用于中度、重度PSD病人的觀察，達(dá)峰時(shí)間只對(duì)重度病人適用，對(duì)于輕度病人上述兩個(gè)指標(biāo)均不適用；PSD后抑郁程度不同的病人，具有的抑郁情緒癥狀不同，而呈現(xiàn)出前額葉功能激活下降狀態(tài)的生物學(xué)特征也有差異，重度抑郁狀態(tài)的病人前額葉有氧代謝功能失調(diào)情況更嚴(yán)重，表現(xiàn)更為典型，這將為進(jìn)一步研究將近紅外光腦成像檢查作為PSD早期識(shí)別及輔助診斷的一種檢查方法奠定一定的研究基礎(chǔ)。

腦卒中；抑郁；Oxy-Hb峰值濃度；達(dá)峰時(shí)間

卒中后抑郁(post stroke depression，PSD)是腦卒中后以持續(xù)情感低落、興趣減退為主要特征的心境障礙(mood disorder)。總體發(fā)生率高達(dá)40%～50%，其中約15%為重度抑郁，可伴嚴(yán)重自殺傾向甚至自殺行為[1]。卒中后抑郁易患因素包括持續(xù)加重的功能障礙、認(rèn)知障礙和腦卒中的嚴(yán)重程度加重。卒中后抑郁可發(fā)生于腦卒中后各時(shí)期，顯著增加腦卒中病人的病死率、致殘率和認(rèn)知功能障礙，降低病人的生活質(zhì)量，給病人及其家庭乃至社會(huì)帶來(lái)十分沉重的負(fù)擔(dān)，并且在臨床工作中容易被忽視。近年來(lái)，越來(lái)越多的學(xué)者認(rèn)為對(duì)卒中后抑郁進(jìn)行早期積極治療是非常必要的，PSD臨床診斷的辦法主要有臨床談話、精神分析、心理測(cè)量等，時(shí)間長(zhǎng)、效率低，主觀性強(qiáng)，尚無(wú)可靠的客觀檢測(cè)指標(biāo)，難以做到早期發(fā)現(xiàn)、早期治療，往往根據(jù)經(jīng)驗(yàn)用藥，而藥物的不良反應(yīng)又會(huì)對(duì)康復(fù)訓(xùn)練產(chǎn)生負(fù)面影響，因此，提高診斷的準(zhǔn)確性、及時(shí)性非常重要。

近紅外光譜成像技術(shù)(functional near infrared spectroscopy，fNIRS)是最近二十年發(fā)展起來(lái)的新的腦功能成像技術(shù)，被引入臨床醫(yī)學(xué)領(lǐng)域以來(lái)，已廣泛應(yīng)用于神經(jīng)科學(xué)的研究領(lǐng)域[2]，具有時(shí)間靈敏度高、成本低、便于攜帶安置、執(zhí)行任務(wù)難度低以及操作簡(jiǎn)單等多項(xiàng)優(yōu)勢(shì)[3]，是一項(xiàng)很有臨床應(yīng)用潛力的技術(shù)[4]。該技術(shù)應(yīng)用波長(zhǎng)為700～900 nm的近紅外光，由于生物組織在700～900 nm的近紅外波段呈現(xiàn)低吸收、高散射的特性，處于該波段的近紅外光可以穿過(guò)頭皮、顱骨進(jìn)入腦組織2～3 cm的深度，從而得到受試者腦灰質(zhì)中的血氧信息。由于其對(duì)人體組織具有良好的穿透性，水和細(xì)胞色素對(duì)光的吸收與血紅蛋白相比可忽略不計(jì)，因此可以認(rèn)為血液中氧合血紅蛋白(oxygenate hemoglobin，Oxy-Hb)和脫氧合血紅蛋白(Deoxygenate hemoglobin，Deoxy-Hb)的濃度的變化是組織對(duì)光吸收變化的主要原因。另外，Oxy-Hb和Deoxy-Hb在805 nm左右具有不同的吸收峰[5]，利用該譜區(qū)的2個(gè)波長(zhǎng)(795和830nm) 的光檢測(cè)組織的光吸收變化，可以分別算出血液中Oxy-Hb和Deoxy-Hb的濃度。

在進(jìn)行fNIRS檢測(cè)時(shí)，需要執(zhí)行認(rèn)知激活任務(wù)。頗具代表性的認(rèn)知激活任務(wù)是言語(yǔ)流暢性測(cè)驗(yàn)(verbal fluency test，VFT)，它反映了復(fù)雜的認(rèn)知活動(dòng)，包括被試者從記憶中選擇適合的語(yǔ)言、記住已說(shuō)出的語(yǔ)言、對(duì)不適合的語(yǔ)言抑制、應(yīng)對(duì)認(rèn)知激活的注意力的維持等[6]。Herrmann等[7]把VFT應(yīng)用于fNIRS檢測(cè)，證實(shí)了正常人在完成任務(wù)時(shí)前額葉Oxy-Hb值明顯增高及Deoxy-Hb值的明顯降低。以VFT作為激活任務(wù)，不少研究者先后發(fā)表了關(guān)于fNIRS檢查的許多研究[8]報(bào)道。本研究采用VFT作為認(rèn)知激活任務(wù)，應(yīng)用fNIRS檢測(cè)，通過(guò)研究不同抑郁程度病人的Oxy-Hb峰值及達(dá)峰時(shí)間與對(duì)照組病人的差異情況，來(lái)為進(jìn)一步探討能否將fNIRS檢查作為腦卒中后抑郁狀態(tài)早期識(shí)別及輔助診斷的一種檢查方法奠定一定的研究基礎(chǔ)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

2014年11月至2016年6月于首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京康復(fù)醫(yī)院康復(fù)診療中心收治的腦卒中病人93例，其中對(duì)照組29例病人為治療期間無(wú)焦慮抑郁或情緒不穩(wěn)的情況，未被診斷為PSD者；輕、中、重度抑郁組病人為已明確診斷為PSD者64例，其中輕度抑郁組27例，中度抑郁組19例，重度抑郁組18例；以Zung抑郁自評(píng)量表(Self-rating Depression Scale，SDS)評(píng)分結(jié)果作為不同抑郁程度組的劃分依據(jù)：0.5～0.59為輕微到輕度抑郁；0.6～0.69為中度抑郁；0.7以上為重度抑郁。所有研究對(duì)象均對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書；本研究獲得首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京康復(fù)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

本研究入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合1995年第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制訂的腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)頭顱CT或MRI檢查確診；②年齡18～65歲，病程<6個(gè)月、病人生命體征平穩(wěn)、意識(shí)清楚，能聽從指令；③無(wú)嚴(yán)重的心臟病史及其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病；④均為初診病人，既往無(wú)精神疾病史，未服用神經(jīng)科和精神科相關(guān)藥物；⑤初中以上教育程度。排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕期或哺乳期婦女；②排除具有不自主抽動(dòng)或嚴(yán)重器質(zhì)性疾病導(dǎo)致不能配合完成檢查者；③有嚴(yán)重的急慢性心瓣膜病、心肌病及其他器質(zhì)性心臟??；④有顱腦外傷造成的偏癱；⑤有失語(yǔ)癥的病人；⑥有精神癥狀、聽力障礙、理解障礙、嚴(yán)重的認(rèn)知障礙；⑦近期心絞痛頻繁發(fā)作及不穩(wěn)定型心絞痛。

1.2 方法

1.2.1 儀器原理

近紅外光在700～900nm 范圍內(nèi)可以穿透一定深度的組織， Deoxy-Hb、Oxy-Hb對(duì)光的吸收系數(shù)存在差異[9]。實(shí)驗(yàn)中，采用日立公司的ETG-4000 Optical Topography System腦功能定量成像裝置儀進(jìn)行信號(hào)采集，采用CW(continuous wave)技術(shù)模式，測(cè)量Oxy-Hb峰值及達(dá)峰時(shí)間，測(cè)量原理基于Lambert-Beer定律和Matcher方程[10]。測(cè)量深度為2.0～3.0 cm的大腦前額葉皮質(zhì)部位[11-12]。fNIRS信號(hào)的采集頻率為10 Hz，每次采集都包括Oxy-Hb和Deoxy-Hb 2種類型數(shù)據(jù)。之前一些研究[13]表明fNIRS信號(hào)中，Oxy-Hb是區(qū)域性腦血流最敏感的指示信號(hào)，而且也有許多研究[14-15]表明由認(rèn)知任務(wù)引起的腦部的血液流變學(xué)參數(shù)變化是一種穩(wěn)定的腦部氧合參數(shù)，因此，本研究將使用刺激時(shí)間階段的Oxy-Hb數(shù)據(jù)作為特征數(shù)據(jù)進(jìn)行后續(xù)分析。

1.2.2 光極安置

將8個(gè)發(fā)射光極(紅點(diǎn))和7個(gè)接收光極(藍(lán)點(diǎn))安放在受試者前額葉，光極之間的距離為3 cm，發(fā)射光極與吸收光極之間的位點(diǎn)為檢測(cè)區(qū)域，共有22個(gè)檢測(cè)通道。參照國(guó)際10.20電極配置法確定額極中線點(diǎn)(Fp)，確保中間光極T8發(fā)射光極位于Fp點(diǎn)上。安放時(shí)需撥開病人頭發(fā)，將光極貼于頭皮上。安裝后啟動(dòng)儀器自檢，確保光路暢通(圖1)。

圖1 光極安置圖

1.2.3 言語(yǔ)流暢任務(wù)(verbal fluency task，VFT)

任務(wù)由E.Prime軟件(2.0)進(jìn)行呈現(xiàn)。任務(wù)設(shè)計(jì)參考文獻(xiàn)[16]。測(cè)試流程(分為4個(gè)部分)：第1部分進(jìn)行預(yù)掃描，時(shí)間設(shè)定10 s，被試靜坐，目光注視距離被試1 m的電腦屏幕上的十字標(biāo)，保持安靜，電腦屏幕為14英寸，分辨率為1 024 × 768象素，十字為10 cm×10 cm的黑色宋體；第2部分為等待時(shí)間，時(shí)間設(shè)定40 s，反復(fù)從1數(shù)到5，出聲并同時(shí)注視十字標(biāo)；第3部分為刺激呈現(xiàn)，期間被試依次看到3個(gè)字，要求用屏幕上的漢字無(wú)限制組詞，直到下個(gè)漢字出現(xiàn)，每個(gè)字組詞的時(shí)間為20 s；放松時(shí)間，組詞結(jié)束后繼續(xù)反復(fù)從1數(shù)到5，出聲并同時(shí)注視十字標(biāo)。測(cè)試注意事項(xiàng)：測(cè)試在安靜的環(huán)境下進(jìn)行，受試者測(cè)試前情緒穩(wěn)定；測(cè)試過(guò)程中要全程注視屏幕，并根據(jù)屏幕提示內(nèi)容完成任務(wù)；盡量保持頭部及身體不動(dòng)；盡量集中精力，不受外界因素干擾；禁止提問，并且不許和任何人搭話；組詞想不出來(lái)時(shí)不用著急或慌張，保持思考即可；屏幕上出現(xiàn)十字標(biāo)時(shí)，要注視十字標(biāo)。最終以組成詞語(yǔ)的個(gè)數(shù)作為評(píng)價(jià)該任務(wù)的指標(biāo)，組詞的個(gè)數(shù)越多，說(shuō)明被試的言語(yǔ)流暢性越好。

1.2.4 數(shù)據(jù)采集

采用ETG-4000型fNIRS系統(tǒng)測(cè)定被試者認(rèn)知活動(dòng)期間前額葉血流動(dòng)力學(xué)變化情況。選擇額葉22個(gè)通道(CH1～CH22)[17]，包括8個(gè)光信號(hào)發(fā)射器和7個(gè)探測(cè)器，通道示意圖詳見圖2，所有傳感器均固定在一個(gè)軟而帶彈性的布套上，固定到被試者頭上。采集須安靜、避光，要求受試者限制軀體運(yùn)動(dòng)，尤其是頭部晃動(dòng)，以避免影響數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)用儀器自帶軟件fNIRS。SPM(measurement模式)進(jìn)行采集，在Analyze模式下進(jìn)行分析，去除高頻噪音和緩慢漂移的干擾，Homer軟件將光信號(hào)解算成氧合血紅蛋白和脫氧合血紅蛋白濃度變化幅度。為避免測(cè)量信號(hào)的隨機(jī)性，將4次任務(wù)執(zhí)行結(jié)果取平均值。數(shù)據(jù)輸出前采用基線校正(baseline correction)，將刺激開始時(shí)段的相對(duì)濃度設(shè)置為0。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 4組病人一般情況比較

4組病人一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，詳見表1。

圖2 近紅外光譜通道示意圖

pink controls on behalf of the light signal transmitter， white controls on behalf of the detector， green controls on behalf of the channel(the green channel for the classification of verification show that channel performance is good， otherwise yellow need further adjustment).

表1 4組病人一般資料比較

2.2 VFT執(zhí)行結(jié)果的比較

對(duì)照組VFT任務(wù)組詞數(shù)目為(4.03±1.70)個(gè)，輕度抑郁組為(4.08±1.54)個(gè)，中度抑郁組為(4.05±2.01)個(gè)，重度抑郁組為(4.06±1.55)個(gè)，各組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.3 完成VFT任務(wù)期間各組Oxy-Hb峰值及達(dá)峰時(shí)間比較

輕度抑郁組與對(duì)照組Oxy-Hb峰值及達(dá)峰時(shí)間方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，中度抑郁組與對(duì)照組在峰值濃度方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，達(dá)峰時(shí)間方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，重度抑郁癥組與對(duì)照組Oxy-Hb峰值及達(dá)峰時(shí)間方面差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

3 討論

本研究采用VFT方法，對(duì)性別、年齡、教育背景及病程均匹配的29例對(duì)照組和輕度抑郁組27例，中度抑郁組19例，重度抑郁組18例病人進(jìn)行NIRS檢查。與其他腦功能成像手段如磁共振(magnetic resonance imaging，MRI)、正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像(positron emission computed tomography，PET)、腦磁圖等相比，NIRS的優(yōu)勢(shì)在于極高的時(shí)間分辨率(10～100 Hz)，這使得它能迅速捕捉到神經(jīng)活動(dòng)引起的血氧變化；另一個(gè)優(yōu)勢(shì)在于測(cè)量的方便性，儀器相對(duì)便攜，對(duì)空間環(huán)境要求低，無(wú)創(chuàng)傷。NIRS技術(shù)廣泛用于精神分裂癥、阿爾茨海默病、雙相情感障礙、腦卒中、癲癇等腦功能疾病的研究中[18]。VFT刺激強(qiáng)度適中，能有效激活前額葉，且任務(wù)相對(duì)簡(jiǎn)單易操作，是NIRS的經(jīng)典刺激任務(wù)[19]。本研究的言語(yǔ)流暢性任務(wù)成績(jī)中，兩組在執(zhí)行VFT任務(wù)期間，被試者以給出的字為首說(shuō)出的平均單詞數(shù)分別為(4.03±1.70)個(gè)和(4.07±1.41)個(gè)，這與權(quán)文香等[20]的一項(xiàng)研究結(jié)果類似，平均(4.07±1.15個(gè))，且2組VFT表現(xiàn)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，這與既往研究[21-22]基本相同，說(shuō)明被試者都認(rèn)真地完成了此任務(wù)，同時(shí)提示VFT能激活前額葉大部分區(qū)域，也與國(guó)外研究[23]結(jié)果一致，保證了NIRS數(shù)據(jù)結(jié)果的可靠性。

表2 各組完成VFT任務(wù)期間Oxy-Hb峰值濃度和Oxy-Hb濃度達(dá)峰時(shí)間比較

*P<0.05vsOxy-Hb peak concentration of control；#P<0.05vsOxy-Hb concentration peak time of control；VFT：verbal fluency task；Oxy-Hb：oxygenate hemoglobin.

本次研究中，對(duì)照組與輕、中、重度抑郁組病人執(zhí)行語(yǔ)義VFT時(shí)組詞的數(shù)目差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能也說(shuō)明處于腦卒中恢復(fù)期的部分情緒異常病人的認(rèn)知功能完好或者整體認(rèn)知功能下降程度較低，可以完成類似的測(cè)試工作；下一步可進(jìn)一步分通道測(cè)量分析VFT期間，各個(gè)通道激活的情況，反映更為具體的對(duì)應(yīng)腦區(qū)的功能狀態(tài)；結(jié)果可與既往fMRI、PET研究結(jié)果比較，協(xié)助判斷腦部具體功能區(qū)的功能偏重，可以進(jìn)行有針對(duì)性的刺激、治療，促進(jìn)相關(guān)功能恢復(fù)。

在臨床康復(fù)過(guò)程中，通常都是通過(guò)問診，以問診獲取的信息為基礎(chǔ)進(jìn)行診斷并治療腦卒中后抑郁狀態(tài)的病人[24-26]，但問題是這種診斷及治療并沒有根據(jù)客觀的“Biomark”生物學(xué)指標(biāo)，本研究旨在探討腦卒中后輕、中、重度抑郁組病人與對(duì)照組應(yīng)用NIRS觀察到的前額葉Oxy-Hb的峰值濃度及達(dá)峰時(shí)間差異有無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，能否作為可辨識(shí)的生物學(xué)指標(biāo)，作為臨床進(jìn)行診斷與治療的輔助檢查方法，以提高治療水平，結(jié)果顯示，輕度抑郁組病人Oxy-Hb峰值濃度及達(dá)峰時(shí)間兩方面與對(duì)照組差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；中度抑郁組病人僅在Oxy-Hb峰值濃度方面與對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；只有重度抑郁組病人在以上兩方面與對(duì)照組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，原因可能在于腦卒中后抑郁程度不同的病人，具有抑郁的情緒癥狀不同，而呈現(xiàn)出前額葉功能激活下降狀態(tài)的生物學(xué)特征也有差異，抑郁程度重的病人前額葉有氧代謝功能失調(diào)情況更重，表現(xiàn)更為典型；說(shuō)明Oxy-Hb峰值濃度是一個(gè)較為敏感的生物指標(biāo)，可用于中度、重度PSD病人的觀察，達(dá)峰時(shí)間只對(duì)重度病人適用，對(duì)于輕度抑郁病人，上述兩個(gè)指標(biāo)均不適用；這將為進(jìn)一步研究將近紅外光腦成像檢查作為腦卒中后抑郁狀態(tài)早期識(shí)別及輔助診斷的一種檢查方法奠定一定的研究基礎(chǔ)。

本研究采用了側(cè)重抽象思維的VFT任務(wù)[15]，包含認(rèn)知過(guò)程和語(yǔ)言組織過(guò)程，涉及的前額葉范圍更廣泛，整合機(jī)制更復(fù)雜，國(guó)外常使用音韻VFT(偏重語(yǔ)言處理過(guò)程)，今后可進(jìn)行兩種VFT的對(duì)比并擴(kuò)大樣本量，選擇靈敏度和特異度更好的指標(biāo)進(jìn)一步研究，以揭示更深層次的問題。

總之，將來(lái)通過(guò)更深入的研究，希望能使用fNIRS技術(shù)，來(lái)早期識(shí)別與輔助診斷PSD，對(duì)其治療實(shí)現(xiàn)量化評(píng)估，檢測(cè)療效并爭(zhēng)取可在一定程度上預(yù)測(cè)預(yù)后，以使腦卒中的康復(fù)更全面有效。

[1] 張慶元，王耀光，黃建平，等. 103 例腦卒中病人急性期心理障礙的研究[J]. 中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志， 2006， 32(1): 79-80.

[2] 張小芊，劉曉敏，劉破資.近紅外光譜分析儀在精神疾病中的應(yīng)用[J].國(guó)際精神病學(xué)雜志，2012，39(2)：133-136.

[3] Ferrari M，Quaresima V.A brief review on the history of human functional near-infrared spectroscopy(fNIRS) development and fields of application[J].Neuroimage，2012，63(2)：921-935.

[4] Dieler A C，Tupak S V，F(xiàn)allgatter A J.Functional near-infrared spectroscopy for the assessment of speech related tasks[J].Brain Lang，2012，121(2)：90-109.

[5] 李增勇，代世勛，張小印，等.駕駛員疲勞態(tài)下腦氧飽和度的近紅外光譜法檢測(cè)及其分析[J].光譜學(xué)與光譜分析，2010，30(1) : 58-61.

[6] Henry J D，Crawford J R. A meta-analytic review of verbal fluency performance following focal cortical lesions [J].Neuropsychology，2004，18(2):284-295.

[7] Herrmann M J，Ehlis A C，F(xiàn)allgatter A J. Frontal activation during a verbal-fluency task as measured by near-infrared spectroscopy[J].Brain Res Bull，2003，61(1):51-56.

[8] Kinou M， Takizawa R， Marumo K， et al. Differential spatiotemporal characteristics of the prefrontal hemodynamic response and their association with functional impairment in schizophrenia and major depression [J].Schizophr Res，2013，150(2-3):459-467.

[9] Jae G K ， Xia M N， Liu H L . Extinction coefficients of hemoglobin for near - infrared spectroscopy of tissue[J].IEEE Eng Med Biol Mag， 2005， 4( 3) :118-121.

[10]Matcher S J，Elwell C E，Cooper C E，el al.Performance comparison of several published tissue near-infrared spectroscopy algorithms[J].Anal Biochem，1995，227(1)：54-68.

[11]Villringer A， Chance B.Non-invasive optical spectroscopy and imaging of human brain function[J].Trends Neurosci，1997，20(10): 435-442.

[12]Hock C， Villringer K， Müller-Spahn F，et al.Decrease in parietal cerebral hemoglobin oxygenation during performance of a verbal fluency task in patients with Alzheimer’s disease monitored by means of near-infrared spectroscopy (NIRS)-correlation with simultaneous rCBF-PET measurements[J].Brain Res，1997，755(2):293-303.

[13]Hoshi Y， Kobayashi N， Tamura M.Interpretation of near-infrared spectroscopy signals: a study with a newly developed perfused rat brain model[J].J Appl Physiol，2001，90(5):1657-1662.

[14]Nakahachi T，Ishii R， Iwase M，et al.Frontal activity during the digit symbol substitution test determined by multichannel near-infrared spectroscopy[J].Neuropsychobiology， 2008，57(4):151-158.

[15]Suto T， Fukuda M， Ito M， et al.Multichannel near-infrared spectroscopy in depression and schizophrenia: cognitive brain activation study[J].Biol Psychiatry， 2004，55(5):501-511.

[16]張小芊，賓光宇，史璐潔，等.抑郁癥病人言語(yǔ)流暢性任務(wù)下近紅外光譜腦激活特征的初步研究[J].中華精神科雜志，2014，47(1)：7-11.

[17]Hanry J D，Crawford J R.A meta—analytic review of verbal fluency performance following focal cortical lesions[J].Neuropsychology，2004，18(2)：284-295.

[18]劉琳琳，王惠玲,王熇生，等.精神分裂癥病人等級(jí)倫敦塔任務(wù)的近紅外光譜成像研究[J].中華精神科雜志，2012，45(6)：321-326.

[19]Alvarez J A，Emory E.Executive function and the frontal lobes：a meta-analytic review[J].Neuropsychol Rev，2006,16(1)：17-42.

[20]權(quán)文香，白云峰，董問天，等.近紅外光成像技術(shù)檢測(cè)認(rèn)知任務(wù)期間正常人額葉氧合血紅蛋自水平變化[J].中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，41(11):1044-1046.

[21]Pu S， Nakagome K，Yamada T，el al.The relationship between the prefrontal activation during a verbal fluency task and stress-coping style in major depressive disorder：a near-infrared spectroscopy study[J].J Psychiatr Res，2012，46(11)：1427-1434.

[22]Noda T，Yoshida S， Matsuda T，el al.Frontal and right temporal activations correlate negatively with depression severity during verbal fluency task：a multi-channel near-infrared spectroscopy study[J].J Psychiatr Res，2012，46(7)：905-912.

[23]Chaudhary U，Hall M，DeCerce J，et al.Frontal activation and connectivity using near-infrared spectroscopy：verbal fluency language study[J].Brain Res Bull，2011，84(3)：197-205.

[24]符曉艷, 趙秋菊,劉文偉,等. 心理干預(yù)對(duì)腦卒中后抑郁患者康復(fù)的作用[J]. 解放軍醫(yī)藥雜志， 2014，26(8) ：99-101.

[25]張亞芳, 劉海娟. 自我效能訓(xùn)練聯(lián)合藥物對(duì)老年腦卒中后抑郁的影響[J]. 中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2014，17(10) ：1697-1700.

[26]王允琴, 戴秀珍,孫軒翔. 卒中后抑郁與血清單胺氧化酶活性及5-羥色胺水平相關(guān)性研究[J]. 中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志, 2014,17(4):562-564.

編輯 陳瑞芳

The change of prefrontal Oxy-Hb peak concentration and the time to peak in patients with different degree depression after stroke

Yang Zhiquan， Liu Aixian*， Nie Yiqiu

(NeurorehabilitationCenter，BeijingRehabilitationHospital，CapitalMedicalUniversity，Beijing100144，China)

Objective To investigate the change of oxygenate hemoglobin(Oxy-Hb)peak concentration and the time to peak in prefrontal brain lobe in post stroke depression patients with different degrees and to move forward a single step for discussing whether can use functional near-infrared spectroscopy to assist in early diagnosis of depression after stroke．Methods Via functional near-infrared spectroscopy to test 93 patients with PSD (mild depression group 27 cases, moderate depression group 19 cases,major depression group 18 cases)and 29 controls. All subjects completed verbal fluency test in which they were asked to make words as many as possible according to one of three words. The peak level of Oxy-Hb and the time to peak was analyzed in patients with PSD and the control when they completed baseline and verbal fluency test. Results The peak level of Oxy-Hb was (0.29±0.17)mmol·L-1·mm and the time to peak was (74.27±24.12) s in mild depression group patients with PSD. In moderate depression group,the peak level of Oxy-Hb was (0.17±0.11)mmol·L-1·mm and the time to peak was (95.14±70.35)s. And in major depression group,the peak level of Oxy-Hb was (0.16±0.30)mmol·L-1·mm and the time to peak was (125.95±25.68)s. The controls were (0.32±0.10)mmol·L-1·mm and (69.23±41.78)s. The peak level and the time to peak in mild depression group had no statistically significant difference compared with the control group. Patients with moderate depression group and the control group were different significantly only in Oxy-Hb peak concentration. Only patients with major depression group and control group patients were statistically significant both in the peak level and the time to peak. Conclusion Oxy-Hb peak concentration is one of the more sensitive biological indexes which can be used for the observation of moderate and major patients with PSD. The time to peak applied only to patients with major depression. For patients with mild depression these two indexes were not applicable.

stroke;depression;Oxy-Hb peak concentration;time to peak

時(shí)間：2017-01-17 23∶22

http://www.cnki.net/kcms/detail/11.3662.R.20170117.2322.016.html

10.3969/j.issn.1006-7795.2017.01.020]

R 743.3

2016-07-19)

*Corresponding author， E-mail： yangzhiquan80@hotmail.com