李 偉（增睿），石 楊，趙 菲，佟長(zhǎng)青

（大連海洋大學(xué)食品科學(xué)與工程學(xué)院，遼寧大連116023）

滿(mǎn)族藥物的歷史貢獻(xiàn)
——以人參的利用為例

李 偉（增睿），石 楊，趙 菲，佟長(zhǎng)青

（大連海洋大學(xué)食品科學(xué)與工程學(xué)院，遼寧大連116023）

人參（Panax ginseng C.A.Mey.）是滿(mǎn)族重要的常用藥物。400多年前，清太祖發(fā)明了紅參炮制方法。紅參保肝、抗氧化以及抗腫瘤作用均比人參要好?，F(xiàn)代研究表明，人參炮制后其成分發(fā)生了很大的變化，尤其是產(chǎn)生了很多稀有的人參皂苷。隨后，人參皂苷Rg3被成功地工業(yè)化生產(chǎn)，并研制成一類(lèi)抗癌新藥。人參開(kāi)發(fā)利用的經(jīng)驗(yàn)表明，通過(guò)對(duì)滿(mǎn)族藥物的不斷挖掘，會(huì)有更多有價(jià)值的潛在藥源化合物被發(fā)現(xiàn)，這對(duì)于解決人類(lèi)的健康問(wèn)題至關(guān)重要。

滿(mǎn)族藥物；人參；紅參；炮制；Rg3

1 人參利用的歷史

滿(mǎn)族是具有悠久歷史文化的民族，主要生活在我國(guó)東北地區(qū)。滿(mǎn)族人民在長(zhǎng)期的生產(chǎn)實(shí)踐中，誕生了滿(mǎn)族的醫(yī)學(xué)文化。滿(mǎn)族醫(yī)學(xué)文化是我國(guó)民族醫(yī)學(xué)的重要組成部分之一，目前滿(mǎn)族的常用動(dòng)植物類(lèi)藥材已經(jīng)超過(guò)300種[1]。對(duì)滿(mǎn)族動(dòng)植物類(lèi)藥材的挖掘，豐富了我國(guó)藥源生物活性物質(zhì)的來(lái)源。人參（Panax ginseng C.A.Mey.）是滿(mǎn)族重要的常用藥物，滿(mǎn)族應(yīng)用人參具有悠久的歷史。滿(mǎn)族創(chuàng)作了大量以人參為主題的滿(mǎn)族民間文學(xué)傳說(shuō)，如《棒捶雀與趕山王》《人參姑娘》《童子參》《刺官棒》等。在這些作品中，人參已經(jīng)被滿(mǎn)族人民人格化，反映出人參在滿(mǎn)族藥物中的重要地位。

據(jù)古籍記載，人參分布于山西上黨與長(zhǎng)白山地區(qū)，如今人參主要生長(zhǎng)在長(zhǎng)白山地區(qū)和長(zhǎng)白山余脈地區(qū)[2]。同時(shí)，人參也是重要的中藥，它的應(yīng)用有著悠久的歷史。早在4 000年前的《神農(nóng)本草經(jīng)》中，就記載了人參的藥用價(jià)值，把人參列為“百草藥王”[3]。人參，味甘微寒，主補(bǔ)五臟、安精神、定魂魄、止驚悸、除邪氣、明目、開(kāi)心、益智，久服，輕身延年，生山谷[2]。李時(shí)珍在《本草綱目》中詳細(xì)記載了人參的產(chǎn)地、性味歸經(jīng)，認(rèn)為人參補(bǔ)五臟、安精神、定魂魄、止驚悸、除邪氣、明目、開(kāi)心、益智[2]。

由于人參的重要藥用價(jià)值，人們對(duì)人參進(jìn)行了長(zhǎng)時(shí)間的采挖。如今，雖然每年人們?nèi)匀贿M(jìn)行放山、挖參，但天然的野山參已經(jīng)極為少見(jiàn)。其實(shí)，滿(mǎn)族先民很早就意識(shí)到人參資源減少的問(wèn)題。早在清朝初年，滿(mǎn)族先民就開(kāi)始了山參移植栽培。從順治末年開(kāi)始到光緒6年，在集安新開(kāi)河流域（“新開(kāi)”滿(mǎn)語(yǔ)“興格別”，意為多、豐富）養(yǎng)殖的人參共有13 100簾[4]。如今，人參產(chǎn)業(yè)已經(jīng)成為了長(zhǎng)白山地區(qū)的一個(gè)重要支柱產(chǎn)業(yè)。

2 紅參炮制加工的科學(xué)依據(jù)

紅參的出現(xiàn)，將人參的藥用價(jià)值開(kāi)發(fā)利用提高到了一個(gè)嶄新的高度。紅參的炮制，最早見(jiàn)于《清太祖武皇帝實(shí)錄》，始于后金政權(quán)建立初期[5]。因此，在李時(shí)珍的《本草綱目》中雖然有簡(jiǎn)單的人參用法記載，但并沒(méi)有紅參的記載。據(jù)《清太祖武皇帝實(shí)錄》卷二記載[5]：“曩時(shí)，賣(mài)參與大明國(guó)，以水浸潤(rùn)。大明人嫌濕推延。國(guó)人恐水參難以耐久，急售之，價(jià)又廉。太祖欲煮熟曬干，諸王臣不從。太祖不徇眾言，遂煮曬，徐徐發(fā)賣(mài)，果得價(jià)倍常?！鼻逄娓呋实郯l(fā)明的這種人參炮制方法，可以被認(rèn)為是滿(mǎn)族對(duì)中醫(yī)藥學(xué)的一個(gè)巨大貢獻(xiàn)。但當(dāng)時(shí)，并不清楚為什么經(jīng)過(guò)高溫蒸制后人參的應(yīng)用效果會(huì)變得更好。

現(xiàn)代科學(xué)研究表明，人參炮制后其成分發(fā)生了很大的變化。在蒸制干燥過(guò)程中，由于溫度的升高，人參內(nèi)部會(huì)發(fā)生一系列的化學(xué)反應(yīng)，其所含有的化學(xué)成分，如皂苷類(lèi)、多糖類(lèi)、氨基酸類(lèi)、揮發(fā)油類(lèi)都會(huì)發(fā)生改變[6]。其中，最重要的Rh2，（S）-Rg3，（R）-Rg3，（R）-Rg2，Rg5等稀有人參皂苷和還原糖的產(chǎn)生，為紅參炮制提供了重要的理論依據(jù)，也為新藥開(kāi)發(fā)提供了重要的新化合物結(jié)構(gòu)[6]。紅參性溫，長(zhǎng)期服用可能會(huì)出現(xiàn)上火癥狀，但其保肝、抗氧化、抗腫瘤作用均比人參要強(qiáng)。

針對(duì)人參皂苷成分及其加工過(guò)程中的變化，已經(jīng)有大量的研究報(bào)道。李向高等人[7]研究表明，在加工紅參過(guò)程中人參二醇型（Panaxadiol-type）丙二酸單?；藚⒃碥誖b1主要水解轉(zhuǎn)化為20S-人參皂苷Rg3和Rb1，以及人參皂苷Rd和Rh2。張穎等人[6]研究了不同蒸制工藝對(duì)紅參中人參皂苷類(lèi)成分的影響，認(rèn)為在實(shí)際生產(chǎn)中應(yīng)該根據(jù)所需要的不同目標(biāo)人參皂苷，調(diào)整紅參的加工方法，以利于工業(yè)化生產(chǎn)人參皂苷。目前，在《中華人民共和國(guó)藥典》中已經(jīng)有紅參炮制工藝的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。由此可見(jiàn)，在長(zhǎng)期的醫(yī)療實(shí)踐中，由滿(mǎn)族先民發(fā)明的紅參炮制工藝，不但具有一定的經(jīng)濟(jì)價(jià)值，而且具有極大的科學(xué)性。

3 由紅參到人參皂苷Rg3的開(kāi)發(fā)歷程

人參皂苷的種類(lèi)繁多，但是到目前為止，工業(yè)化制備出單體化合物并且成為藥物的只有人參皂苷Rg3。田桐等人[8]進(jìn)行了從紅參稀有皂苷20（S）-Rg3，20（R）-Rg3，Rg5和Rk1混合物中分離單體皂苷的研究，采用硅膠柱層析法、重結(jié)晶法分別對(duì)已分離出的20（S）-Rg3，20（R）-Rg3粗品進(jìn)行精制，得到純度為94.6%的20（R）-Rg3和純度為95.1%的20（S）-Rg3。1983年，日本學(xué)者北川勛發(fā)現(xiàn)人參中的人參皂苷Rg3具有選擇性抑制腫瘤細(xì)胞的黏附、侵潤(rùn)、增值、抗腫瘤新生血管的生成作用[9]。辛穎等人[10]研究了20（S）-Rg3抗B16黑色素瘤轉(zhuǎn)移的作用，發(fā)現(xiàn)20（R）-Rg3抑制B16黑色素瘤肺轉(zhuǎn)移過(guò)程的腫瘤新生血管生成。劉基巍等人[11]研究了人參皂苷Rg3抗肝癌淋巴道轉(zhuǎn)移的作用。上述的結(jié)果表明，人參皂苷Rg3的制備工藝、藥理研究等方面的研究已經(jīng)達(dá)到了一個(gè)新的高度，產(chǎn)業(yè)化已經(jīng)瓜熟蒂落。

從1995年起，富力與魯岐就致力于人參皂苷Rg3的工業(yè)化提純研發(fā)工作，他們利用酶法成功制備出了95%的人參皂苷Rg3，而且實(shí)現(xiàn)了工業(yè)化生產(chǎn)[12]。同時(shí)，人參皂苷Rg3經(jīng)過(guò)中國(guó)中醫(yī)研究院廣安門(mén)醫(yī)院、大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院、南京八一醫(yī)院腫瘤中心等8家醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行了臨床研究，獲得了人體耐受性試驗(yàn)、人體藥物代謝動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)、II期臨床試驗(yàn)結(jié)果，充分證實(shí)了人參皂苷Rg3具有抑制腫瘤生長(zhǎng)、抗腫瘤轉(zhuǎn)移和浸潤(rùn)、增效解毒、提高機(jī)體免疫力等作用。2014年，“一類(lèi)單體中藥新藥參一膠囊創(chuàng)制的關(guān)鍵技術(shù)及應(yīng)用”獲得國(guó)家技術(shù)發(fā)明二等獎(jiǎng)。由紅參到人參皂苷Rg3的開(kāi)發(fā)成功，是人參利用的一個(gè)新里程碑。

4 結(jié)語(yǔ)

將人參炮制成紅參，是滿(mǎn)族醫(yī)學(xué)最重要的成就。紅參與人參相比，在炮制過(guò)程中產(chǎn)生了大量的稀有人參皂苷。這些稀有皂苷，是潛在的新藥化合物來(lái)源。如今，人們健康不斷受到各種各樣的威脅，新病毒不斷出現(xiàn)、細(xì)菌的抗藥性不斷改變，以及環(huán)境導(dǎo)致的疾病不斷出現(xiàn)，這些都需要人們不斷發(fā)現(xiàn)新的藥物來(lái)解決。從人參到紅參，再?gòu)募t參到人參皂苷Rg3的歷史，雖然跨越了400余年，但帶給研究人員的啟迪是無(wú)限的。隨著人們對(duì)人參研究不斷深入，其他的人參皂苷類(lèi)新藥也會(huì)不斷面世，如具有抗腫瘤作用的20（S）-人參皂苷Rh2。可以預(yù)見(jiàn)，通過(guò)對(duì)滿(mǎn)族藥物的不斷挖掘，會(huì)有更多有價(jià)值的潛在藥源化合物被發(fā)現(xiàn)，這對(duì)解決人類(lèi)的健康問(wèn)題至關(guān)重要。

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Historical Contribution of Manchu Medicine：Take Application of Panax ginseng C.A.Mey.as an Example

LI Wei（Zeng rui），SHI Yang，ZHAO Fei，TONG Changqing
（College of Food Science and Engineering，Dalian Ocean University，Dalian，Liaoning 116023，China）

Panax ginseng C.A.Mey.is one of the important Manchu medicine.Four hundreds years ago，Emperor Taizu invented the method of red ginseng processing.The hepatoprotective effect，antioxidation and anti-tumor effect of red ginseng are better than these effect of ginseng.Modern research shows that rare ginsenoside produced after red ginseng processing.Then industrial-scale production of ginsenoside Rg3 is successful.The ginsenoside Rg3 is a kind of new anti-cancer medicine.Experience of application of Panax ginseng shows that the new medicine will be find in Manchu medicine for human health.

Manchu medicine；Panax ginseng C.A.Mey.；red ginseng；processing；Rg3

R29

A

10.16693/j.cnki.1671-9646（X）.2017.08.021

1671-9646（2017）08a-0068-02

2017-06-04

大連海洋大學(xué)研究生教育教學(xué)改革與創(chuàng)新工程項(xiàng)目（DHDY20150105）。

李偉（增睿）（1964—），男，博士，教授，研究方向?yàn)樗幵瓷锘钚晕镔|(zhì)。