美國(guó)批準(zhǔn)首個(gè)基因療法

美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)2017年8月30日批準(zhǔn)了一種新的癌癥治療方法，該療法涉及到對(duì)患者的免疫細(xì)胞進(jìn)行基因改造。該機(jī)構(gòu)稱這一決定是一次“歷史性的行動(dòng)”，將“迎來(lái)治療癌癥和其他危及生命的重病的新方式”。因?yàn)橛芍Z華公司研發(fā)的這種療法是美國(guó)批準(zhǔn)的首個(gè)基因療法，這開(kāi)辟了癌癥治療的新篇章。

新的治療方法包括從病人血液中去除被稱為T(mén)細(xì)胞的免疫細(xì)胞，并向其提供一種編碼名為嵌合抗原受體(CAR)的蛋白質(zhì)的基因，這種蛋白質(zhì)可以引導(dǎo)T細(xì)胞瞄準(zhǔn)白血病細(xì)胞。

改進(jìn)后的細(xì)胞可以被重新融合進(jìn)血液。盡管這種治療有時(shí)會(huì)引起嚴(yán)重的副作用，但在諾華公司進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，在63名患有某種類(lèi)型白血病——B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)——的年輕患者中，有83%的患者在接受新療法治療3個(gè)月后病情得到了緩解。患者接受治療1年后的復(fù)發(fā)率為64%，存活率為79%。

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據(jù)介紹，這種新療法即近年來(lái)發(fā)展迅速的所謂CAR-T療法，它先從患者自身采集在免疫反應(yīng)中發(fā)揮重要作用的T細(xì)胞，然后重新“編程”，所得T細(xì)胞含有嵌合抗原受體，能識(shí)別并攻擊癌變細(xì)胞，因此可重新注入患者體內(nèi)用于治療。

FDA批準(zhǔn)的諾華公司的這種名為Kymriah(tisagenlecleucel)的藥物針對(duì)的是25歲以下的成人和兒童，這些患者均對(duì)B細(xì)胞ALL的常規(guī)治療沒(méi)有響應(yīng)或再次發(fā)病。在美國(guó)，每年約有3100名年齡在21歲以下的成人及兒童被診斷出患有這種疾病，盡管大多數(shù)人都對(duì)標(biāo)準(zhǔn)療法有響應(yīng)。

B細(xì)胞ALL是一種難以治療和容易復(fù)發(fā)的白血病類(lèi)型，過(guò)去的治療方案較為有限，兒童和青少年患者5年無(wú)復(fù)發(fā)存活率僅為10%至30%。

FDA局長(zhǎng)斯科特?戈特利布評(píng)價(jià)說(shuō)：“有能力重編程病人自身細(xì)胞，用它攻擊致死性癌癥，意味著我們正在進(jìn)入醫(yī)學(xué)創(chuàng)新的新疆域。諸如基因療法和細(xì)胞療法這樣的新技術(shù)擁有變革醫(yī)學(xué)的潛力，成為治療乃至治愈許多棘手疾病的轉(zhuǎn)折點(diǎn)?！?/p>

FDA的這一決定是在該機(jī)構(gòu)的一個(gè)顧問(wèn)小組于7月會(huì)面討論諾華公司這一新療法的風(fēng)險(xiǎn)和收益后作出的。小組成員提出了一些安全問(wèn)題，但最終一致投票贊成通過(guò)。

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隨著圍繞CAR-T細(xì)胞的熱情不斷高漲，人們對(duì)價(jià)格的擔(dān)憂也在上升。諾華公司的新療法是一次性治療，將花費(fèi)475000美元——盡管據(jù)報(bào)道這一價(jià)格已低于預(yù)期。但如果第一個(gè)月見(jiàn)不到效果將不用患者付費(fèi)。相比之下，白血病常用療法骨髓移植在美國(guó)第一年的收費(fèi)介于54萬(wàn)至80萬(wàn)美元之間。

同時(shí)，藥物的供應(yīng)也是一個(gè)令人擔(dān)憂的問(wèn)題。經(jīng)過(guò)改良的細(xì)胞必須針對(duì)每個(gè)病人在特殊的生產(chǎn)設(shè)施中合成，并且在臨床試驗(yàn)中，一些醫(yī)療中心已經(jīng)出現(xiàn)了藥物短缺現(xiàn)象。

2017年晚些時(shí)候，F(xiàn)DA可能會(huì)批準(zhǔn)一種針對(duì)淋巴瘤的CAR-T細(xì)胞療法。研究人員正試圖讓這種方法在實(shí)體腫瘤中起作用。與此同時(shí)，諾華公司計(jì)劃2017年在美國(guó)和歐洲申請(qǐng)利用該方法治療成人B細(xì)胞淋巴瘤，2018年在美國(guó)和歐洲以外的地區(qū)申請(qǐng)?jiān)摨煼ㄉ鲜小?/p>

CAR-T療法先驅(qū)之一、美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)教授卡爾?瓊說(shuō)，批準(zhǔn)新療法上市是個(gè)人化癌癥療法向前邁出的“巨大一步”。下一步他們將與諾華公司繼續(xù)合作，推動(dòng)用這一療法治療其他類(lèi)型的癌癥。

目前除諾華公司外，美國(guó)風(fēng)箏制藥公司與朱諾治療公司也在研發(fā)CAR-T產(chǎn)品。但2017年早些時(shí)候，因臨床試驗(yàn)中數(shù)名患者腦水腫死亡事件，朱諾治療公司正式終止了針對(duì)成年人復(fù)發(fā)難治型B細(xì)胞ALL的基因療法臨床試驗(yàn)。

美國(guó)血液學(xué)學(xué)會(huì)主席肯尼思?安德森在一份聲明中說(shuō)，這一批準(zhǔn)“標(biāo)志著血癌治療范式的重要轉(zhuǎn)變”，但目前它只被批準(zhǔn)用于治療少數(shù)年輕患者，重要性不宜夸大?？傮w而言，CAR-T療法尚需更多研究，確保它能有效治療更廣泛的人群，并減少副作用。

[關(guān)毅 編譯]