張智，梁紅娟，王濟生

濟南市中醫(yī)醫(yī)院，山東 濟南 250012

腎康靈對維持性血液透析患者炎癥狀態(tài)及殘余腎功能的影響

張智，梁紅娟，王濟生

濟南市中醫(yī)醫(yī)院，山東 濟南 250012

目的采用腎康靈治療維持性血液透析患者，觀察炎癥狀態(tài)和殘余腎功能（RRF）的變化。方法將60例血液透析患者隨機分為觀察組和對照組各30例。2組均予低鹽、低脂、優(yōu)質(zhì)蛋白飲食，控制血壓，維持水、電解質(zhì)和酸堿平衡，糾正貧血等，同時進行血液透析、血液透析濾過治療。觀察組在此基礎(chǔ)上加用腎康靈，每次8片，每日3次，口服。2組均治療6個月。觀察2組治療前后RRF、尿量及血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）水平。結(jié)果治療前2組RRF、尿量無明顯差異（P＞0.05），治療后2組RRF、尿量明顯減少（P＜0.05），觀察組明顯高于對照組（P＜0.05）。2組治療前血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均明顯降低，且低于對照組（P＜0.05）。結(jié)論腎康靈可以保護維持性血液透析患者的RRF，減輕炎癥反應(yīng)。

透析；腎康靈；腎功能；炎癥

維持性血液透析是慢性腎功能不全終末期患者常用的治療方式，是保護殘余腎功能（residual renal function，RRF）、減少并發(fā)癥、延長透析時間、提高患者生活質(zhì)量的必要措施[1]。RRF指由于各種病因?qū)е履I臟組織受損，剩余腎組織的功能，包括濾過和內(nèi)分泌功能，主要指維持水、電解質(zhì)和酸堿平衡、清除毒素以及多種內(nèi)分泌生理功能，對患者生存率影響較大[2-3]。維持性血液透析患者RRF較少，但對非透析時間維持正常的生理機能起著非常重要的作用。此外，由于原發(fā)病、感染及透析器的生物不相容性等原因?qū)е禄颊唛L期處于微炎癥狀態(tài)，可誘發(fā)并發(fā)癥，因此，患者微炎癥狀態(tài)成為預(yù)后的關(guān)鍵因素[4]。西醫(yī)學(xué)對于透析后患者RRF保護和微炎癥改善尚缺乏有效的治療措施。筆者認為，透析患者多屬于脾腎虧虛、濕濁水毒潴留，遂研制腎康靈，以補腎健脾、利尿祛濕，臨床應(yīng)用20余年，療效顯著[5]。本研究觀察腎康靈對維持性血液透析患者炎癥狀態(tài)及RRF的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例來源

選擇本院2012年10月－2015年10月經(jīng)血液透析治療的慢性腎功能不全患者60例。

1.2 納入標準

①符合慢性腎功能不全診斷標準[6]；②已行維持性血液透析且穩(wěn)定透析時間≥3個月；③中醫(yī)辨證屬脾腎虧虛、濕濁水毒潴留，證見疲倦乏力、腰酸膝軟、惡心嘔吐、畏寒肢冷、肌膚甲錯、肢體麻木、口淡不渴、大便不實、夜尿清長，舌淡、有齒痕，脈沉弱[7]；④有一定的RRF，殘余腎肌酐清除率≥2 mL/min；⑤患者簽署知情同意書，納入中心管理。

1.3 排除標準

①近1周內(nèi)有明確感染病史者；②嚴重心、肺功能障礙者；③依從性差者。

1.4 分組方式

采用隨機、單盲平行對照臨床試驗方法，單盲對象為受試者。試驗中注意隨機方法的隱藏，生成隨機數(shù)字表，由與本試驗無關(guān)的專人控制分配方案，按隨機數(shù)字表將對應(yīng)的分組代碼裝入信封。臨床醫(yī)生按順序號依次納入受試者時拆開信封，按其中的分組代碼將受試者分入不同的處理組，每組30例。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

1.5 治療方法

常規(guī)給予低鹽、低脂、優(yōu)質(zhì)蛋白飲食，采用鈣離子拮抗劑控制血壓，維持水、電解質(zhì)和酸堿平衡，糾正貧血等。2組均采用血液透析（血液透析機、血液透析濾過機，瑞典金寶公司或德國費森尤斯公司；血液透析膜為聚砜膜；血管通路為動靜脈內(nèi)瘺）：常規(guī)血液透析，每次4 h，每周3次；15 d進行1次血液透析濾過，低分子肝素鈣抗凝。透析間期控制體質(zhì)量增長不超過5％。觀察組加用腎康靈（黃芪、紅參、枸杞子、淫羊藿、丹參、當歸、川芎、生大黃等，本院制劑中心，批號Z01080438，0.25 g/片，相當于原藥材2 g），每次8片，每日3次。2組均治療6個月。

1.6 觀察指標

1.6.1 殘余腎功能及尿量 參照文獻[8]進行計算。RRF＝尿尿素濃度×尿量÷（血尿素濃度1×0.25＋血尿素濃度2×0.75×2次透析間隔時間）。血尿素濃度1指開始收集尿液時血的尿素濃度（即本次透析末），血尿素濃度2指結(jié)束收集尿液時血的尿素濃度（下次透析前）。觀察24 h尿量。

1.6.2 血清超敏C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-6 治療前后抽取肘靜脈血5 mL，1500 r/min離心5 min，提取血清。采用乳膠增強的免疫透射比濁法檢測血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）；放射免疫分析法檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素（IL）-6。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進行分析。計數(shù)資料以例表示，組間比較采用χ2檢驗或秩和檢驗；計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

治療過程中患者無中途退出。2組性別、年齡、透析時間、原發(fā)病等差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 維持性血液透析患者一般資料2組比較

2.2 2組患者殘余腎功能及尿量比較

2組治療前RRF、尿量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組RRF、尿量明顯減少（P＜0.05），觀察組RRF、尿量明顯高于對照組（P＜0.05）。結(jié)果見表2。

表2 2組維持性血液透析患者治療前后RRF及尿量比較（±s）

表2 2組維持性血液透析患者治療前后RRF及尿量比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05

組別 時間 例數(shù) RRF/（mL/min） 尿量/mL觀察組治療前30 6.17±0.33 713.29±27.15治療后30 4.29±0.26*#561.37±21.83*#對照組治療前30 6.08±0.31 738.47±20.84治療后30 3.11±0.17*386.81±18.29*

2.3 2組患者血清超敏C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-6水平比較

2組治療前血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；與治療前比較，治療后觀察組血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平明顯降低（P＜0.05），對照組無明顯變化（P＞0.05），觀察組各項指標均低于對照組（P＜0.05）。結(jié)果見表3。

表3 2組維持性血液透析患者治療前后血清hs-CRP、TNF-α、IL-6比較（s）

表3 2組維持性血液透析患者治療前后血清hs-CRP、TNF-α、IL-6比較（s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05

組別 時間 例數(shù) hs-CRP/（mg/L） TNF-α/（ng/L） IL-6/（ng/L）觀察組 治療前 30 7.13±0.66 87.24±7.23 66.19±5.42治療后 30 4.18±0.57*#61.33±5.71*#50.43±5.01*#對照組 治療前 30 7.09±0.58 83.64±8.01 68.16±5.67治療后 30 6.74±0.61 80.52±5.77 65.39±5.82

3 討論

慢性腎功能不全屬臨床常見病，發(fā)病率有增高趨勢。2012年全國樣本調(diào)查顯示，中國慢性腎臟病患病率為10.8％，患者總數(shù)已達到1.195億[9-10]。慢性腎臟病確診后無法逆轉(zhuǎn)，許多患者在病情慢性進展后需要進行腎臟替代治療，血液透析是我國最常用的腎臟替代治療的方法。傳統(tǒng)觀念認為血液透析后腎臟功能完全被替代，RRF對維持腎功能作用很小，可忽略不計。但研究顯示，RRF可以增強毒素清除效果，維持機體內(nèi)水、電解質(zhì)和酸堿平衡，還具有內(nèi)分泌功能，可實現(xiàn)貧血、高血壓的治療和預(yù)防。因此，保護RRF可減少促紅素、降壓藥物的使用，延長透析時間，改善預(yù)后。CANUSA研究顯示，RRF可以作為腹膜透析患者病死率的預(yù)測因子，判斷生存率[11]。近幾年RRF的研究也逐步應(yīng)用于血液透析患者，研究顯示，血液透析患者RRF也起著重要的作用[12]。李鍇[13]研究表明，在透析1年后有63.9％的患者RRF仍在2.0 mL/min以上，日均尿量431 mL以上，說明RRF在短期內(nèi)不會很快消失，保護RRF很有意義。NECOSAD的研究共對740例血液透析患者進行觀察顯示，總尿素清除指數(shù)（Kt/V）對存活率的影響依賴于RRF水平，而根據(jù)RRF計算的殘余腎Kt/V每增加1，死亡危險性可降低56％[14]，該結(jié)果也說明保護RRF有利于保障血液透析充分性，改善預(yù)后，提高生活質(zhì)量。

透析患者誘發(fā)炎癥反應(yīng)的因素主要有兩大類，其中慢性腎功能衰竭相關(guān)因素包括腎臟清除率降低引起的氧化物、炎癥因子、羰基產(chǎn)物、糖基化終產(chǎn)物等的增加，各種慢性炎癥性疾病、易于感染、慢性心力衰竭及動脈粥樣硬化本身等；透析相關(guān)性因素包括臨時血管、人造血管、造瘺處的感染以及血液透析中透析膜、透析液與機體的生物不相容性。馮志紅等[15]研究顯示，保護RRF、控制微炎癥反應(yīng)是改善血液透析患者的重要手段，而且血液透析患者炎癥反應(yīng)與RRF呈負相關(guān)[16]。此外，由于血流動力學(xué)的急劇變化可造成RRF下降，血液透析過程中如果大量脫水，可明顯減少腎小球灌注，使RRF進一步減少[17-18]。為保證血流動力學(xué)改變較小，延緩腎功能惡化，本研究也嚴格限制患者鈉水攝入，保證了透析間期體質(zhì)量增長低于5％[19]。

慢性腎功能不全屬中醫(yī)學(xué)“水腫”“虛勞”“關(guān)格”等范疇，病位在腎，由于腎陽或腎陰虧虛，濁毒、瘀血彌漫三焦，氣化不利而發(fā)。腎康靈中黃芪、紅參為君補益腎氣，淫羊藿、枸杞子為臣補腎陽、腎陰，丹參、當歸、川芎、大黃共為佐使，共奏活血化瘀、解毒降濁之功效。前期研究表明，腎康靈治療慢性腎功能不全可以改善腎功能、降低尿蛋白、減輕炎癥反應(yīng)、抗氧化[20-21]。本研究顯示，經(jīng)過6個月的治療，2組RRF、尿量明顯減少（P＜0.05），觀察組RRF、尿量明顯高于對照組（P＜0.05），提示腎康靈可有效保護RRF；治療后觀察組血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平明顯降低（P＜0.05），對照組治療前后血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平無明顯差異（P＞0.05），說明腎康靈可以減少患者的微炎癥狀態(tài)。

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（修回日期：2016-05-20；編輯：季巍?。?/p>

Effect of Shenkangling on Inflammatory State and Residual Renal Function in Patients with Maintenance Hemodialysis

ZHANG Zhi, LIANG Hong-juan, WANG Ji-sheng
(Jinan Traditional Chinese Medicine Hospital, Jinan 250012, China)

ObjectiveTo observe the inflammatory state and residual renal function (RRF) of the patients with maintenance hemodialysis treated through Shenkangling.MethodsSixty patients with maintenance hemodialysis were randomly divided into two groups, the observation group (30 cases) and the control group (30 cases). They were treated through hemodialysis and hemodiafiltration. The patients in the observation group were treated with Shenkangling 8 tablets/time, 3 times/day. RRF and urine volume after six months were evalued. Serum high-sensitivity C reactive protein (hs-CRP), tumor necrosis factor alpha (TNF-α), and leukocyte mediated IL-6 (IL-6) before and after treatment were detected.ResultsThere were no statistical differences in RRF and urine volume between the two groups before treatment (P＞0.05). After six months, RRF and urine volume in the two groups were significantly reduced (P＜0.05), and those of the observation group were significantly higher than those of the control group (P＜0.05). There was no statistical significance in serum hs-CRP, TNF-α and IL-6 between the two groups before treatment (P＞0.05). After treatment, the serum levels of hs-CRP, TNF-α, IL-6 significantly decreased in the observation group, and lower than those of the control group (P＜0.05).ConclusionShenkangling can protect the residual renal function of hemodialysis patients, and reduce the inflammatory reaction.

dialysis; Shenkangling; renal function; inflammation

R272.969

A

1005-5304(2017)02-0036-04

2016-05-09）

DOl：10.3969/j.issn.1005-5304.2017.02.011