侯 偉，閆曉婷，王 萍

(1.西北婦女兒童醫(yī)院，陜西 西安 710004；2.西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院，陜西 西安 710061)

Hcy與自然流產(chǎn)的相關(guān)性及B族維生素治療的效果評(píng)估

侯 偉1，閆曉婷2，王 萍1

(1.西北婦女兒童醫(yī)院，陜西 西安 710004；2.西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院，陜西 西安 710061)

目的 探討分析血清同型半胱氨酸(Hcy)與自然流產(chǎn)之間的關(guān)系及B族維生素治療高半胱氨酸血癥的效果。方法采用病例對(duì)照研究方法，隨機(jī)選取2014年1月至2016年1月于西北婦女兒童醫(yī)院就診的有自然流產(chǎn)病史的孕前檢查病例200例，其中有復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)史(復(fù)發(fā)流產(chǎn)組)和單次自然流產(chǎn)史(單次流產(chǎn)組)的孕前檢查病例各100例，對(duì)照收集同期在同一醫(yī)院進(jìn)行正常孕前檢查者100例(對(duì)照組)，測(cè)定其血清Hcy。對(duì)Hcy≥10μmol/L的138例自然流產(chǎn)史病例進(jìn)行B族維生素治療30天，比較治療前后血清Hcy水平，并評(píng)估治療結(jié)果。結(jié)果單次流產(chǎn)組、復(fù)發(fā)流產(chǎn)組及正常孕前檢查對(duì)照組Hcy的檢測(cè)值分別為：10.54±2.14μmol/L、12.76±2.38μmol/L和9.41±1.21μmol/L，單次流產(chǎn)組和復(fù)發(fā)流產(chǎn)組的Hcy均顯著高于正常孕前檢查對(duì)照組(F=10.67，P<0.05)。在Hcy≥10μmol/L的有效觀察130例中，治療前Hcy平均水平為11.38±2.12μmol/L，經(jīng)B族維生素治療后，Hcy平均水平為9.56±1.76μmol/L，較治療前明顯降低(t=9.32，P<0.05)。結(jié)論血清Hcy可以做為自然流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)因素來(lái)檢測(cè)，并可通過(guò)B族維生素有效降低血清高半胱氨酸水平來(lái)預(yù)防復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)。

自然流產(chǎn)；同型半胱氨酸；B族維生素；療效評(píng)估

妊娠不足28周，胎兒體重不足1 000g而自然終止妊娠者稱(chēng)為自然流產(chǎn)，其中80%發(fā)生在妊娠12周前。復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)是指同一伴侶連續(xù)發(fā)生2次及2次以上的自然流產(chǎn)，大多數(shù)為早期流產(chǎn)。自然流產(chǎn)的發(fā)病原因十分復(fù)雜，包括胚胎的染色體異常，免疫功能異常，黃體功能不足，子宮畸形等[1]。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)血清中同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)的水平亦與胎兒異常結(jié)局密切相關(guān)[2-3]。本研究利用病例對(duì)照方法，檢測(cè)了有單次自然流產(chǎn)史、復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)史以及同期正常孕前婦女血清Hcy水平，并對(duì)Hcy≥10μmol/L的自然流產(chǎn)病例予以口服B族維生素治療30天，并評(píng)估治療效果，現(xiàn)將結(jié)果匯報(bào)如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

隨機(jī)選取2014年1月至2016年1月于西北婦女兒童醫(yī)院就診的有自然流產(chǎn)病史的孕前檢查病例200例，其中復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)史(復(fù)發(fā)流產(chǎn)組)和單次自然流產(chǎn)史(單次流產(chǎn)組)孕前檢查病例各100例，收集同期在同一醫(yī)院進(jìn)行無(wú)自然流產(chǎn)病史及其他不良孕產(chǎn)史的正常孕前檢查病例100例為對(duì)照組。全部病例年齡23～32歲，所有檢測(cè)病例均排除原發(fā)性高血壓、糖尿病、肝腎疾病、甲狀腺疾病以及靜脈栓塞病、生殖道畸形、染色體異常等；無(wú)煙酒嗜好，未服用葉酸(Folic acid，F(xiàn)A)及維生素B類(lèi)藥物。各組病例在年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、孕周等一般資料方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，所有參與者均知情同意。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

1.2.1 檢測(cè)方法

抽取清晨空腹靜脈血5mL，均在1h內(nèi)，以3 000r/min速度離心10min獲得血清。采用循環(huán)酶法檢測(cè)Hcy，檢測(cè)步驟嚴(yán)格按照試劑說(shuō)明進(jìn)行操作。檢測(cè)儀器為美國(guó)BECKMAN COULTER AU5800。Hcy的血清檢測(cè)參考范圍5～15μmol/L。

1.2.2 治療方法

選擇單次及復(fù)發(fā)流產(chǎn)組中Hcy≥10μmol/L的病例138例，予以口服葉酸和維生素B治療，其中葉酸每日0.8mg，維生素B12每日25μg，維生素B6每日10g，連續(xù)服用30天后復(fù)測(cè)血清Hcy。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 各組的一般情況

單次流產(chǎn)組、復(fù)發(fā)流產(chǎn)組及對(duì)照組中的年齡、BMI及流產(chǎn)病例的孕周比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 一般情況比較結(jié)果

2.2 各組人群血清同型半胱氨酸檢測(cè)情況

經(jīng)方差分析，3組人群Hcy水平有明顯差異(P<0.05)；進(jìn)一步兩兩比較顯示：?jiǎn)未瘟鳟a(chǎn)組、復(fù)發(fā)流產(chǎn)組的Hcy水平分別顯著高于對(duì)照組(P=0.04；P=0.03)，單次流產(chǎn)組與復(fù)發(fā)流產(chǎn)組Hcy水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 各組血清Hcy檢測(cè)比較結(jié)果

注：*與對(duì)照組比較P<0.05；#與單次流產(chǎn)組比較P<0.05。

2.3 B族維生素治療前后情況

在單次流產(chǎn)組和復(fù)發(fā)流產(chǎn)組200例中，Hcy≥10μmol/L為138例，排除失訪及未按療程服藥者，有效觀察人數(shù)為130例。治療前Hcy平均水平為11.38±2.12μmol/L；經(jīng)B族維生素治療后，Hcy平均水平為9.56±1.76μmol/L，較治療前明顯降低，經(jīng)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=9.32，P<0.05)。

3 討論

3.1 同型半胱氨酸在自然流產(chǎn)中檢測(cè)的意義

Hcy又稱(chēng)高半胱氨酸，屬于人體必需氨基酸，為蛋氨酸和半胱氨酸經(jīng)過(guò)轉(zhuǎn)甲基后的一個(gè)重要中間產(chǎn)物。在妊娠期，葉酸和VitB12相對(duì)攝入不足會(huì)引起高Hcy血癥。Hcy通過(guò)損傷內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖，影響凝血系統(tǒng)及脂質(zhì)代謝。高Hcy血癥可能引起絨毛膜絨毛血管化不良，破壞機(jī)體凝血和纖溶系統(tǒng)，對(duì)絨毛膜的形成有明顯的抑制作用，使絨毛的血管數(shù)量減少明顯，造成胚胎著床不良及流產(chǎn)等。體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，高Hcy可使孕期子宮平滑肌收縮幅度輕度升高，收縮頻率顯著增加，增加了妊娠丟失的發(fā)生[4]。本研究結(jié)果顯示，單次流產(chǎn)和復(fù)發(fā)流產(chǎn)組的Hcy水平均顯著于正常對(duì)照組，因此建議Hcy可作為自然流產(chǎn)患者的危險(xiǎn)因素進(jìn)行檢測(cè)。

3.2 B族維生素降低血清同型半胱氨酸水平的作用

葉酸和VitB12是Hcy代謝轉(zhuǎn)化中必不可少的輔基。葉酸和VitB12缺乏可導(dǎo)致脫氧核糖核酸(DNA)甲基化異常和DNA合成修復(fù)的中斷，引起甲硫氨酸合成減少，從而造成Hcy在體內(nèi)蓄積。有研究表明，大部分高Hcy血癥可通過(guò)補(bǔ)充葉酸、VitB12、VitB6減輕或糾正，但目前使用劑量尚未完全統(tǒng)一[5]。臨床上多以血清Hcy≥10μmol/L為干預(yù)的臨界值。本研究在單次流產(chǎn)組和復(fù)發(fā)流產(chǎn)組中有130例經(jīng)B族維生素治療后，取得了較好的治療效果，未發(fā)現(xiàn)明顯副作用，且目前尚未發(fā)現(xiàn)妊娠期服用葉酸或含葉酸的多種維生素會(huì)對(duì)胎兒出生后的生長(zhǎng)發(fā)育和神經(jīng)行為學(xué)造成不良影響。正常情況下，葉酸是無(wú)毒副作用的，即使連續(xù)1個(gè)月射入15mg/d的葉酸也無(wú)任何不良影響；但攝入0.4mg/d的葉酸不會(huì)引起體內(nèi)葉酸的改變[6-7]。因此，B族維生素能安全有效地降低血Hcy水平，從而降低了自然流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)自然流產(chǎn)有積極的預(yù)防作用。

[1]高莉潔.原因不明自然流產(chǎn)影響因素研究[D].濟(jì)南:山東大學(xué),2013.

[2]葉貴誠(chéng),王冬娥,程立子,等.血清同型半胱氨酸及亞甲基四氫葉酸還原酶與先兆流產(chǎn)相關(guān)性研究[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2016,13(4): 443-445.

[3]Wadhwani N S, Patil V V, Mehendale S S,etal.Increased homocysteine levels exist in women with preeclampsia from early pregnancy[J].J Matern Fetal Neonatal Med,2016,29(16):2719-2715.

[4]Boyama B A, Cepni I, Imamoglu M,etal.Homocysteine in embryo culture media as a predictor of pregnancy outcome in assisted reproductive technology[J].Gynecol Endocrinol,2016,32(3):193-195.

[5]林曉娟,董雪梅,柳素芬,等.B族維生素及同型半胱氨酸與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的關(guān)系[J].中國(guó)婦幼健康研究,2012,23(5):596-598

[6]馬曉萍,鄔晉芳,劉海濤,等.神經(jīng)管缺陷的發(fā)病機(jī)制及其預(yù)防[J].中國(guó)婦幼健康研究,2007,18(2):127-128．

[7]Bibi S, Qureshi, Ahmad M,etal.Hyperhomocysteinaemia, vascular related pregnancy complications and the response to vitamin supplementation in pregnant women of Pakistan[J].J Pak Med Assoc,2010,60(9):741-745.

[專(zhuān)業(yè)責(zé)任編輯：于學(xué)文]

Correlation between homocysteine and natural abortion and the curative effect of vitamin B on homocysteine

HOU Wei1, YAN Xiao-ting2, WANG Ping1

(1.NorthwestMaternalandChildCareHospital,ShaanxiXi’an710004,China; 2.FirstAffiliatedHospitalofXi’anJiaotongUniversity,ShaanxiXi’an710061,China)

Objective To investigate the relationship between homocysteine (Hcy) and natural abortion and the curative effect of vitamin B on Hcy. Methods With case-control study method, totally 200 cases with natural abortion history were selected in Northwest Maternal and Child Care Hospital, and they took prenatal examination during the period of January 2014 to January 2016, including 100 cases of recurrent natural abortion history (recurrent abortion group) and 100 cases of natural abortion history for one time (single abortion group). At the same period 100 cases for health pregnant examination in the hospital were selected (control group). The serum Hcy levels were detected. For 138 cases of natural abortion history with Hcy≥10umol/L, vitamin B treatment was provided for 30 days. Serum Hcy levels were compared before and after treatment, and therapeutic effect was evaluated. Results The Hcy detected level was 10.54±2.14μmol/L, 12.76±2.38μmol/L and 9.41±1.21μmol/L in single abortion group, recurrent abortion group and normal pregnant women, respectively, and those in single abortion group and recurrent abortion group were significantly higher than that in normal pregnant women (F=10.67,P<0.05). Among effectively observed 130 cases with Hcy≥10μmol/L, the average Hcy level before treatment was 11.38±2.12μmol/L, and it decreased remarkably after vitamin B treatment (9.56±1.76μmol/L) (t=9.32,P<0.05). Conclusion Serum Hcy level can be detected as a risk factor of natural abortion, and vitamin B can reduce the level of Hcy effectively to prevent recurrent natural abortion.

natural abortion; homocysteine (Hcy); vitamin B; therapeutic effect evaluation

2016-02-13

侯 偉(1980-)，女，主治醫(yī)生，主要從事婦女保健工作。

王 萍，副主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.06.020

R714.7

A

1673-5293(2016)06-0732-02