陳喬珠，高云鶴

(廣州市婦女兒童醫(yī)療中心產(chǎn)科，廣東 廣州510623)

足月小于胎齡兒和適于胎齡兒臍血25(OH)D水平的變化

陳喬珠，高云鶴

(廣州市婦女兒童醫(yī)療中心產(chǎn)科，廣東 廣州510623)

目的 探討小于胎齡(SGA)和適于胎齡(AGA)兩種類型足月新生兒臍血25-羥維生素D[25(OH)D]水平及其與胎兒宮內(nèi)生長發(fā)育的關(guān)系，為孕期維生素D補(bǔ)充干預(yù)提供科學(xué)依據(jù)。方法選取2014年1月至2015年12月廣州市婦女兒童醫(yī)療中心637例足月新生兒為研究對(duì)象，于分娩后收集新生兒臍帶血，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)臍血的25(OH)D水平，并分析臍血25(OH)D水平的在SGA和AGA組之間的變化規(guī)律及其與新生兒出生體重的相關(guān)性。結(jié)果AGA和SGA組之間25(OH)D水平分別為(31.58±12.72)ng/mL和(25.00±11.13)ng/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.98，P<0.0001)。在控制了產(chǎn)婦年齡和BMI，以及新生兒胎齡、性別和分娩季節(jié)等潛在混雜因素之后，多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示：與臍血25(OH)D<20ng/mL組相比，20～32ng/mL組和≥32ng/mL組SGA發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)分別降低了83%(OR=0.17，95CI=0.07～0.41)和90%(OR=0.10，95%CI=0.04～0.28)。結(jié)論SGA的發(fā)生與新生兒臍血25(OH)D水平缺乏或不足密切相關(guān)，SGA出生后應(yīng)及時(shí)補(bǔ)充維生素D和保證充足的戶外活動(dòng)，從而改善維生素D的不足或缺乏現(xiàn)狀。

25-羥維生素D；臍血；小于胎齡兒；適于胎齡兒

小于胎齡兒(small for gestational age，SGA)是指出生時(shí)體重在相同胎齡平均體重的第10個(gè)百分位以下的嬰兒。歐美發(fā)達(dá)國家的發(fā)生率是2.5%，我國的發(fā)生率是6.39%，盡管隨訪研究顯示SGA兒童在出生后會(huì)出現(xiàn)自發(fā)性的追趕生長，但依然有10%～15%的SGA兒童不出現(xiàn)充分的出生后追趕性生長，并且與廣泛的短期生長發(fā)育障礙和長期健康風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)[1]。因此，導(dǎo)致SGA危險(xiǎn)因素的研究，尤其是易于干預(yù)的一些影響因素的研究[2]，一直是圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)和焦點(diǎn)。

目前，妊娠早中晚期母體維生素D的缺乏均相當(dāng)普遍。研究顯示，妊娠期維生素D缺乏除會(huì)影響胎兒的骨骼發(fā)育外，同時(shí)還與胎兒肺和免疫系統(tǒng)的成熟密切相關(guān)，更甚至還與成人期的自身免疫性疾病、心血管疾病、Ⅰ型糖尿病以及一些癌癥的發(fā)生有關(guān)[3]。新近研究提示，產(chǎn)婦血清中25-OH維生素D[25(OH)D]水平與SGA的發(fā)生有一定的相關(guān)性[1]。因此，本研究擬在既往研究的基礎(chǔ)上，通過測(cè)定新生兒臍帶血25(OH)D水平，探討SGA和AGA兩種類型足月新生兒臍血25(OH)D水平的變化及其與SGA發(fā)生的相關(guān)性，為完善25(OH)D與SGA發(fā)生的關(guān)聯(lián)模式及孕期維生素D補(bǔ)充干預(yù)提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2014年1月至2015年12月在廣州市婦女兒童醫(yī)療中心產(chǎn)科待產(chǎn)的孕檢正常孕婦作為研究對(duì)象。孕婦入選標(biāo)準(zhǔn)為：①妊娠期足37周；②單胎；③排除影響VD外源性攝入或內(nèi)源性合成的妊娠并發(fā)癥(如重度妊娠反應(yīng)、貧血、肝炎、糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、高血壓、心血管疾病等)；④排除新生兒出生時(shí)有先天畸形、感染、窒息者；⑤自愿加入研究者。本研究共計(jì)納入合格研究對(duì)象637例。本研究已通過廣州市婦女兒童醫(yī)療中心醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)評(píng)審，并簽署知情同意書。

出生時(shí)體重在所有足月兒平均體重的第10個(gè)百分位以下的嬰兒定義為SGA；第10個(gè)百分位及以上的嬰兒定義為適于胎齡兒(Appropriate for gestational age，AGA)。臍血25(OH)D水平分組標(biāo)準(zhǔn)如下[4]：缺乏(<20ng/mL)，不足(20～32ng/mL)，充足(≥32ng/mL)。

1.2 資料收集

采用自行編制的問卷進(jìn)行調(diào)查，除基本信息外，采集的信息主要包括：孕婦年齡、身高、體重、維生素D補(bǔ)充史、孕檢結(jié)果等；新生兒性別、胎齡、體重等；標(biāo)本采集季節(jié)等信息。

1.3 標(biāo)本采集與檢測(cè)

新生兒娩出后在嚴(yán)格無菌操作下留取臍血5mL，不抗凝，室溫下擱置2～4h后，2000r/min離心15min，離心半徑12cm，將分離血清置于1.5mL EP管中收集，血清標(biāo)本保存于-80℃冰箱待測(cè)。標(biāo)本專用冷鏈快遞系統(tǒng)運(yùn)送至廣州達(dá)安臨床檢驗(yàn)中心實(shí)驗(yàn)室。采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定25(OH)D含量，采用英國IDS公司的試劑盒，嚴(yán)格按照試劑盒說明操作，并記錄臍血的25(OH)D含量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 足月小于胎齡兒和適于胎齡兒一般情況比較

本次研究共納入單胎健康產(chǎn)婦及新生兒各637例，產(chǎn)婦年齡平均(27.71±5.16)歲；637例新生兒中，胎齡平均(277.38±9.43)天，男317例，女320例。對(duì)SGA組和AGA組產(chǎn)婦及新生兒相關(guān)因素進(jìn)行比較分析，結(jié)果顯示，除出生體重外，其它均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，見表1。

表1 足月小于胎齡兒和適于胎齡兒一般情況比較

2.2 足月小于胎齡兒和適于胎齡兒臍血25(OH)D水平比較

SGA組患兒臍血25(OH)D水平明顯低于AGA組兒童(P<0.0001)；進(jìn)一步分析顯示，隨著臍血25(OH)D水平的增加，SGA發(fā)生率呈明顯下降趨勢(shì)(20.6%→7.9%→6.1%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.0001)，見表2。

表2 足月小于胎齡兒和適于胎齡兒臍血25(OH)D水平比較

2.3 臍血25(OH)D水平與足月小于胎齡兒發(fā)生的多因素分析

多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，在控制了產(chǎn)婦年齡和BMI，以及新生兒的胎齡、性別、分娩季節(jié)等潛在混雜因素之后，臍血25(OH)D水平與SGA的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)性(P<0.001)，與臍血25(OH)D<20ng/mL組相比，20～32ng/mL組和≥32ng/mL組SGA發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)分別降低了83%和90%，見表3。

表3 臍血25(OH)D水平與足月小于胎齡兒關(guān)系的多因素Logistic回歸分析(n=637)

3 討論

胚胎的發(fā)育過程為骨骼系統(tǒng)的發(fā)育過程。胎兒骨骼發(fā)育需要的鈣、維生素D等營養(yǎng)素全部由母體供應(yīng)。因此，通過對(duì)母體補(bǔ)鈣、補(bǔ)維生素D以期改善胎兒鈣、維生素D的營養(yǎng)狀況一直是人們所關(guān)注的問題。新生兒機(jī)體內(nèi)的維生素D及鈣營養(yǎng)狀況一直是新生兒領(lǐng)域的熱點(diǎn)研究問題，血清25(OH)D水平是被認(rèn)可的反映機(jī)體維生素D營養(yǎng)狀況的最佳指標(biāo)，但對(duì)于25(OH)D達(dá)到什么程度是最佳水平目前尚未達(dá)成共識(shí)。本研究通過測(cè)定新生兒臍帶血25(OH)D水平，探討新生兒血清維生素D水平及其與出生體重的關(guān)系。

3.1 臍血中25(OH)D水平

研究提示維生素D缺乏為血清25(OH)D濃度<20ng/mL(50nmol/L)、維生素D不足為20～32ng/mL(50～80nmol/L)、維生素D充足為>32ng/mL(>80nmol/L)[4]。據(jù)此標(biāo)準(zhǔn)，本研究結(jié)果顯示，臍血25(OH)D含量缺乏的有141(22%)例，不足的有252(40%)例，充足的有244(38%)例；25(OH)D含量充足的比例高于吳嘉嬰等[5]在上海松江地區(qū)的新生兒中開展的研究(10%)，并與Zhu等[6]在安徽地區(qū)的研究結(jié)果相似(45%)。此外，本研究顯示臍血平均25(OH)D水平為30.92±12.71ng/mL，與歐美地區(qū)的研究結(jié)果相似[7]，但高于我國北方地區(qū)[8]，皮膚在日光的紫外線照射下所合成的維生素D是維生素D的主要來源。這可能與標(biāo)本采集的季節(jié)、研究區(qū)域日照充分或者孕期研究對(duì)象維生素D補(bǔ)充經(jīng)歷的差異有關(guān)。

3.2 臍血維生素D水平與小于胎齡兒的關(guān)系

作為兒科常見的不良結(jié)局之一，小于胎齡兒嚴(yán)重影響著嬰兒的身心健康。國內(nèi)外的研究顯示孕母25(OH)D水平與新生兒臍血25(OH)D水平及SGA的發(fā)生有一定的相關(guān)性。吳嘉嬰等的研究顯示新生兒25(OH)D水平與孕母血25(OH)D水平呈正相關(guān)。本研究在排除一系列混雜因素后，發(fā)現(xiàn)臍血25(OH)D水平與足月兒SGA的發(fā)生存在統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)，SGA組臍血25(OH)D水平明顯低于AGA組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。并且對(duì)臍血25(OH)D水平變化規(guī)律進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)與臍血25(OH)D<20ng/mL組相比，20～32ng/mL組和≥32ng/mL組SGA發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)分別降低了83%和90%。截至目前，有關(guān)維生素D狀態(tài)與胎兒出生體重關(guān)系(尤其與SGA患兒關(guān)系)的研究比較有限。Song等[8]開展的一個(gè)小樣本量的橫斷面研究顯示，25(OH)D<25nmol/L組(n=27)新生兒的平均出生體重明顯低于25(OH)D≥25nmol/L組(n=31)；美國一項(xiàng)覆蓋734例新生兒的研究結(jié)果顯示，低25(OH)D水平與SGA的發(fā)生密切相關(guān)[9]。Zhu等[6]更是在大樣本(n=1491例)前瞻性隊(duì)列研究中證實(shí)了這一結(jié)論。本研究也顯示新生兒臍血25(OH)D水平缺乏或不足與SGA的發(fā)生密切相關(guān)，即臍血25(OH)D水平與胎兒宮內(nèi)生長發(fā)育有一定關(guān)系。

本研究提示，提高孕婦維生素D水平，進(jìn)而提高臍血25(OH)D水平可有效降低SGA的發(fā)生機(jī)率。但也有學(xué)者認(rèn)為，現(xiàn)在某些現(xiàn)象如胎兒顱骨變形能力差，剖宮產(chǎn)率上升、濕疹增多可能與補(bǔ)鈣、維生素D補(bǔ)充不當(dāng)有關(guān)[4]。劉睿等[10]研究發(fā)現(xiàn)，孕婦晚期維生素D水平>30ng/mL，可導(dǎo)致新生兒9個(gè)月、12個(gè)月、3歲時(shí)發(fā)生濕疹的風(fēng)險(xiǎn)增加。因此，只有科學(xué)闡明孕婦與胎兒鈣、維生素D的相互關(guān)系，以可靠的理論基礎(chǔ)做依據(jù)來指導(dǎo)孕婦鈣、維生素D的補(bǔ)充，才能真正保障孕婦與胎兒的健康。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)，與國內(nèi)其它地區(qū)相比，廣州地區(qū)新生兒臍血25(OH)D水平處在一個(gè)相對(duì)較高的水平，但缺乏和不足現(xiàn)象依然嚴(yán)重；且新生兒臍血25(OH)D水平與SGA的發(fā)生密切相關(guān)。臍血維生素D缺乏可能與妊娠期缺乏維生素D補(bǔ)充，光照不足，食物中攝入相關(guān)營養(yǎng)過少有關(guān)。因此，我們建議新生兒特別是SGA出生后應(yīng)及時(shí)補(bǔ)充維生素D和保證充足的戶外活動(dòng)，從而改善維生素D不足或缺乏現(xiàn)狀。

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[專業(yè)責(zé)任編輯：史曉薇]

Changes of 25-hydroxy vitamin D levels in cord bloodof small for gestational age and appropriate for gestational age newborns

CHEN Qiao-zhu, GAO Yun-he

(DepartmentofObstetrics,GuangzhouWomenandChildrenMedicalCentre,GuangdongGuangzhou510623,China)

Objective To explore the 25-hydroxy vitamin D levels in cord blood of small for gestational age(SGA) newborns and appropriate for gestational age (AGA)newborns as well as its corrlation with intrauterine growth, so as to provide scienfitic basis for preventive supplement of vitamin D for pregnant women.Methods During the period of January 2014 to December 2015 a total of 637 newborns delivered in Guangzhou Women and Children Medical Centre were enrolled instudy. The levels of 25 (OH) D in cord blood were measured by ELISA after birth. Change rule of 25 (OH) D in cord blood among SGA and AGA newborns as well as its correlation with birth weight was analyzed. Results Serum 25(OH)Dlevels ofAGA newborns and SGA newborns were 31.58±12.72ng/ml and 25.00±11.13ng/ml, respectively, and the differnce was significant (t=3.98,P<0.0001). After adjusting maternal age and BMI, neonatal age, gender and birth season, multiple Logistic regression analysis revealed that the risk of SGA in group with 25(OH)D level of 20-32ng/mlgroup and that higher than 32ng/mL group decreased by 83% (OR=0.17,95CI=0.07-0.41) and 90% (OR=0.10,95%CI:0.04-0.28) compared to the group with 25(OH)D level lower than 20ng/mL. Conclusion The incidence of SGA is closely related with 25(OH)D deficiency in newborns. Vitamin D should be supplemented timely and sufficient outdoor activitity is needed for SGA newborns after birth so as to improve the deficiency of vitamin D.

25-hydroxy vitamin D [25(OH)D];cord blood; small for gestational age (SGA); appropriate for gestational age (AGA)

2016-04-02

廣州市醫(yī)藥衛(wèi)生科技項(xiàng)目(項(xiàng)目編號(hào)：20141A011059)

陳喬珠(1972-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事產(chǎn)科工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.06.002

R72

A

1673-5293(2016)06-0676-03