楊曉莉，李 敏，羅 濤，盧志先，周月濤

非洛地平聯(lián)合洛伐他汀對(duì)高血壓病人血清胱抑素C及同型半胱氨酸的影響

楊曉莉，李 敏，羅 濤，盧志先，周月濤

目的 觀察非洛地平聯(lián)合洛伐他汀對(duì)高血壓病人血清胱抑素C及同型半胱氨酸水平的影響。方法 選取我院高血壓病人38例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組。對(duì)照組19例給予鹽酸貝那普利5 mg每日1次口服，洛伐他汀10 mg每日1次口服；試驗(yàn)組19例給予非洛地平5 mg每日1次口服，洛伐他汀10 mg每日1次口服。治療28 d，比較兩組治療前后血壓、總膽固醇、血清胱抑素C及同型半胱氨酸水平。結(jié)果 治療后試驗(yàn)組總有效率(89.5%)高于對(duì)照組總有效率(57.9%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與治療前比較，兩組血壓、總膽固醇、血清胱抑素C及同型半胱氨酸水平均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與對(duì)照組比較，試驗(yàn)組血壓、總膽固醇、血清胱抑素C及同型半胱氨酸水平下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與對(duì)照組比較，試驗(yàn)組臨床不良反應(yīng)發(fā)生率較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 非洛地平聯(lián)合洛伐他汀可有效控制血壓，推測(cè)其與降低病人總膽固醇、血清胱抑素C及同型半胱氨酸水平有關(guān)。

高血壓；非洛地平；洛伐他??；胱抑素C；同型半胱氨酸；總膽固醇

高血壓是心血管常見疾病之一，一種以動(dòng)脈血壓持續(xù)升高為特征的“心血管綜合征”，是心腦血管病主要的危險(xiǎn)因素[1]。中國高血壓防治指南(2010年)報(bào)告中顯示，我國患有高血壓病人數(shù)呈上升趨勢(shì)，患病概率達(dá)20%，粗略估計(jì)，全國至少有2億人患有高血壓[2]。我國屬于高血壓高發(fā)人群，輕度高血壓病人占60%以上，輕、中度高血壓病人占90%[3]。高血壓主要并發(fā)癥是腦卒中，預(yù)防和減少各種心腦血管并發(fā)癥發(fā)生關(guān)鍵是控制血壓[4]。非洛地平屬于長(zhǎng)效緩釋制劑，是新型二氫吡啶類鈣通道拮抗劑的一種，具有可逆性競(jìng)爭(zhēng)二氫吡啶結(jié)合位點(diǎn)作用，降低外周血管阻力同時(shí)降低動(dòng)脈壓，可高度選擇小動(dòng)脈平滑肌，降壓作用緩和而持久[5]。洛伐他汀是20世紀(jì)80年代上市的調(diào)整血脂藥物，通過在體內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)性地抑制膽固醇合成過程的限速酶羥甲戌二酰輔酶A還原酶，降低血液總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平，以減少心腦血管并發(fā)癥發(fā)生[6-7]。本研究觀察非洛地平聯(lián)合洛伐他汀對(duì)高血壓病人血清胱抑素C及同型半胱氨酸水平的影響，探討其治療的安全性和臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇于我院首次確診為高血壓病人38例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將病人分為對(duì)照組和試驗(yàn)組。對(duì)照組19例，男13例，女6例；年齡45歲～71歲(63.2歲±7.9歲)；病程1.3年～16.0年(5.4年±0.7年)。試驗(yàn)組19例，男11例，女8例，年齡41～74歲(65.1歲±8.1歲)；病程2.1年～18.0年(4.92年±0.63年)。兩組病人病程、年齡及性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，病人簽署知情同意書。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合中國高血壓防治指南(2010年)高血壓定義：未使用任何抗高血壓藥的情況下，不在同1日進(jìn)行3次測(cè)量，收縮壓≥140 mmHg和/或舒張壓≥90 mmHg者；其中收縮壓≥140 mmHg、舒張壓<90 mmHg者為單純收縮期高血壓；若病人患有高血壓病史，且正在服用降壓藥物，雖然血壓低于140/90 mmHg，也可診斷為高血壓。根據(jù)血壓升高水平可將血壓分成3個(gè)等級(jí)，即輕度高血壓(1級(jí))、中度高血壓(2級(jí))、重度高血壓(3級(jí))。輕、中度高血壓病人，需要數(shù)周內(nèi)多次測(cè)量判斷血壓升高情況。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 年齡18歲～75歲；根據(jù)2010年中國高血壓防治指南確診為輕、中度原發(fā)性高血壓病人。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 各種類型繼發(fā)性高血壓病人；哮喘或中、重度慢性阻塞性肺部疾病病人；妊娠期或哺乳期婦女；研究期服用試驗(yàn)研究藥物外的降壓藥物；有嚴(yán)重藥物過敏史；腦血管意外和重度高血壓病史；不穩(wěn)定或穩(wěn)定型心絞痛、充血性心力衰竭病史；心律失常；嚴(yán)重肝、腎功能障礙；依從性不好者。

1.5 治療方法 兩組病人均在用藥前1周停止服用其他類降壓藥物，進(jìn)行洗脫及生活方式干預(yù)治療包括：減少鈉鹽攝入，適當(dāng)增加食物中鉀鹽攝入量；控制體質(zhì)量，控制高熱量食物攝入，適當(dāng)控制主食用量；每天適度進(jìn)行規(guī)律中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)；戒煙，限制飲酒；減輕精神壓力，保持心理平衡。對(duì)照組予鹽酸貝那普利(洛丁新，北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000292)5 mg晨起口服，每日1次，洛伐他汀(北京萬生藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H10970091)10 mg，晚餐時(shí)口服，每日1次；試驗(yàn)組予非洛地平(康寶得維，山西康寶生物制品股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H10960179)5 mg晨起口服，每日1次，洛伐他汀(北京萬生藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H10970091)10 mg，晚餐時(shí)口服，每日1次。療程為28 d。兩組病人治療前后選擇符合計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)水銀柱血壓計(jì)，病人取坐位，使用水銀血壓計(jì)測(cè)量病人血壓，保證操作規(guī)范。于治療前、治療結(jié)束后分別采集兩組病人空腹肘靜脈血2 mL，裝入預(yù)先裝有EDTA的抗凝采血管，以3 000 r/min離心10 min，離心結(jié)束后，上層血清放入EP管中，并放置在-20 ℃冰箱中保存?zhèn)溆?。測(cè)定治療前后血壓、總膽固醇、血清胱抑素C及同型半胱氨酸等指標(biāo)。

1.6 檢測(cè)方法 采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)血清樣本中胱抑素C及同型半胱氨酸水平，儀器采用上海信帆生物人甘露糖凝集素受體(MBLR)ELISA試劑盒，嚴(yán)格按照操作說明及步驟進(jìn)行檢測(cè)。

1.7 不良反應(yīng) 服藥期間進(jìn)行定期復(fù)查，安排相關(guān)人員仔細(xì)記錄住院期間發(fā)生的不良反應(yīng)，及時(shí)采取治療措施。

1.8 療效評(píng)價(jià) 根據(jù)療效指標(biāo)血壓、總膽固醇、胱抑素C及同型半胱氨酸等變化情況分為顯效、有效和無效3個(gè)等級(jí)。顯效：病人血壓降至140/90 mmHg以下，胱抑素C減少>0.4 mg/L，同型半胱氨酸降低>5 μmol/L，總膽固醇減少>0.1 mmol/L；有效：病人血壓降至150/100 mmHg以下，胱抑素C減少>0.1 mg/L，同型半胱氨酸降低>1 μmol/L，總膽固醇減少>0.1 mmol/L；無效：病人血壓在150/100 mmHg以上，胱抑素C減少<0.1 mg/L，同型半胱氨酸降低<1 μmol/L，總膽固醇減少<0.1 mmol/L。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 試驗(yàn)組病人治療后總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組血壓及血清指標(biāo)比較 兩組病人治療后血壓、總膽固醇、胱抑素C及同型半胱氨酸均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表2。

表2 兩組血壓及血清指標(biāo)比較±s)

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 試驗(yàn)組病人發(fā)生不良反應(yīng)明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較

3 討 論

高血壓主要表現(xiàn)為動(dòng)脈血壓升高，伴有腎臟、血管、腦及心臟等器質(zhì)性或功能性改變，從而引起全身性疾病，臨床多見于頭痛、頭暈等，隨病程進(jìn)展而持續(xù)升高，臟器受累，引起中風(fēng)、心臟病、血管瘤、腎衰等疾病[8]。降低血壓的主要目的是最大程度降低病人死亡率和心腦血管并發(fā)癥發(fā)生率[9]。降低病人血壓同時(shí)，應(yīng)干預(yù)如血脂異常等所有可逆性心血管危害，處理可能發(fā)生的臨床癥狀。高血壓病人常見并發(fā)癥主要包括冠狀動(dòng)脈性心臟病，嚴(yán)重危害病人生命安全，因此有效控制高血壓病人血壓十分重要[10]。血脂異?？梢l(fā)動(dòng)脈粥樣硬化性疾病發(fā)生，若病人患有高血壓同時(shí)伴有血脂異常，則發(fā)生心血管疾病概率增高，因此應(yīng)調(diào)整血脂并采取積極降壓治療[11]。有研究表明：中、高危心血管疾病病人服用他汀類藥物治療效果更加明顯[12]。

非洛地平是一種新型二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，主要用于阻斷血管平滑肌和心肌細(xì)胞膜鈣離子通道，防止細(xì)胞外鈣離子流入細(xì)胞內(nèi)，降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平，導(dǎo)致心血管等組織器官功能發(fā)生改變的藥物[13]。非洛地平在治療范圍內(nèi)對(duì)靜脈平滑肌無影響，不引起體位性低血壓，有輕度排鈉利尿作用，不引起體內(nèi)水、鈉潴留[14]。洛伐他汀是20世紀(jì)80年代上市的調(diào)整血脂藥物，其療效獨(dú)特，可抑制肝細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成，降低血清總膽固醇水平[15]。

胱抑素C屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族成員，參與調(diào)控細(xì)胞內(nèi)外蛋白水解和有核細(xì)胞的表達(dá)，可保護(hù)細(xì)胞，避免受到外源性或內(nèi)源性蛋白酶水解，胱抑素C與高血壓密切相關(guān)[16-17]。同型半胱氨酸是甲硫氨酸脫甲基后形成的一種含硫氨基酸，升高水平與腦卒中風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)[18]。高血壓病人胱抑素C及同型半胱氨酸明顯增高，應(yīng)用非洛地平聯(lián)合洛伐他汀治療后，病人血清胱抑素C及同型半胱氨酸水平降低，說明胱抑素C和同型半胱氨酸的升高水平與高血壓呈正相關(guān)[19-20]。

本研究分析38例高血壓病人血壓、血脂、血清胱抑素C及同型半胱氨酸水平變化、臨床療效及不良反應(yīng)，表明非洛地平聯(lián)合洛伐他汀可降低血壓、血脂、血清胱抑素C及同型半胱氨酸水平。非洛地平聯(lián)合洛伐他汀降壓，臨床療效好，不良反應(yīng)發(fā)生率低，病人依從性好，是安全、有效的。

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(本文編輯薛妮)

湖北宜昌市三峽大學(xué)第三臨床醫(yī)學(xué)院(湖北宜昌 443002)，E-mail：renzhilits000@163.com

引用信息：楊曉莉，李敏，羅濤，等.非洛地平聯(lián)合洛伐他汀對(duì)高血壓病人血清胱抑素C及同型半胱氨酸的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14(23)：2794-2797.

R544.1 R255.3

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.23.023

1672-1349(2016)23-2794-04

2016-05-29)