陳書麗，薛 蓉，張 軒，林傳行，韓雪嬌，熊 智

舒腦欣滴丸對(duì)非癡呆性血管性認(rèn)知障礙病人睡眠及情緒的影響

陳書麗1，薛 蓉1，張 軒1，林傳行1，韓雪嬌1，熊 智2

目的 觀察舒腦欣滴丸對(duì)非癡呆性血管性認(rèn)知障礙(VCIND)病人睡眠及情緒狀態(tài)的影響。方法 篩選2014年9月—2015年1月就診于天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診的103例VCIND病人作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為舒腦欣治療組(53例)和常規(guī)治療對(duì)照組(50例)。常規(guī)治療對(duì)照組采用常規(guī)藥物治療；舒腦欣治療組在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上加用舒腦欣滴丸治療。治療前及治療3個(gè)月后分別對(duì)兩組病人進(jìn)行匹斯堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)量表、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)和漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)分，觀察兩組病人治療前后PSQI、HAMA和HAMD評(píng)分變化。結(jié)果 治療3個(gè)月后與治療前相比，舒腦欣治療組(脫落6例，共47例)較常規(guī)治療對(duì)照組(脫落3例，共47例)在PSQI總分降低、入睡時(shí)間縮短、睡眠障礙事件降低、睡眠質(zhì)量得到提高、睡眠時(shí)間增加及睡眠效率提高方面比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而兩組治療前后日間功能障礙變化差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后較治療前HAMA評(píng)分差值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而兩組HAMD差值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 舒腦欣滴丸對(duì)VCIND病人睡眠及焦慮情緒具有一定的改善作用，但對(duì)抑郁情緒的改善作用不明顯。

非癡呆性血管性認(rèn)知功能障礙；舒腦欣滴丸；睡眠；匹斯堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表；漢密爾頓焦慮量表；漢密爾頓抑郁量表

神經(jīng)內(nèi)科門診的非癡呆性血管性認(rèn)知障礙(VCIND)病人存在睡眠障礙的不適主訴，如主觀睡眠質(zhì)量差、睡眠效率下降、日間困倦、思睡，及情緒障礙如焦慮、抑郁情緒。有研究表明，輕度認(rèn)知障礙的缺血性腦血管病病人睡眠存在損害[1]；該人群經(jīng)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(PSG)檢查提示存在明顯睡眠結(jié)構(gòu)改變，如睡眠潛伏期延長、睡眠效率下降、夜間覺醒增加、深睡眠及快速眼動(dòng)睡眠減少[2]。有研究顯示，輕度認(rèn)知障礙(MCI)病人存在多項(xiàng)認(rèn)知功能損害，認(rèn)知功能受損程度是MCI病人抑郁水平的重要因素[3]，同時(shí)其抑郁情緒較正常老年人嚴(yán)重[4]。舒腦欣滴丸是由川芎和當(dāng)歸提取物制成的滴丸制劑，用于缺血性腦血管病的治療，對(duì)腦供血不足引起的頭痛、頭暈、視物昏花、失眠、健忘、偏頭痛、偏癱及卒中后遺癥等有顯著療效[5]。舒腦欣滴丸的藥理作用有降低血黏度、增加腦血流量、預(yù)防急性腦梗死、抑制海馬神經(jīng)元的缺氧損傷等[6]。本研究觀察舒腦欣滴丸對(duì)VCIND病人睡眠及情緒的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2014年11月—2015年1月于天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診就診的103例VCIND病人。

1.2 研究方法

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合非癡呆型血管性認(rèn)知功能障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)(不符合癡呆標(biāo)準(zhǔn)；認(rèn)知損害被認(rèn)為是血管性，有突然起病、階梯樣病程、斑片狀認(rèn)知損害的證據(jù)；有動(dòng)脈粥樣硬化證據(jù)、局灶體征和影像學(xué)證據(jù)；有血管性危險(xiǎn)因素，但不含僅有血管性危險(xiǎn)因素而無梗死/缺血體征者)；年齡≤75歲；日常生活能力未受損(改良版Barthel指數(shù)≥90分)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分>3分；腦出血病史者；失語、聽力障礙、意識(shí)障礙、精神分裂癥病人；嚴(yán)重焦慮抑郁等精神疾病史病人；合并有中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病、腫瘤、癲癇、感染、代謝病及營養(yǎng)障礙性腦病病人。

1.2.2 分組 將103例VCIND病人隨機(jī)分為常規(guī)治療對(duì)照組(氯吡格雷75 mg，每日1次口服抗血小板治療；使用降壓藥控制血壓在140/90 mmHg以下；阿托伐他汀鈣20 mg，睡前口服降脂穩(wěn)斑塊)53例(脫落6例，共47例)和舒腦欣治療組(在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上加用舒腦欣滴丸4粒，每日3次口服治療)50例(脫落3例，共47例)。兩組病人均不服用鎮(zhèn)靜催眠及抗焦慮抑郁藥物。

1.2.3 研究方法 在治療前及治療3個(gè)月后，分別采用匹斯堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)量表、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)和漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)分及評(píng)分差值。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料比較 兩組病人在年齡、性別、文化程度、高血壓、糖尿病、血脂異常、短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)、腦梗死、HAMD、HAMA、PSPI評(píng)分方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組治療效果比較 舒腦欣治療組與常規(guī)治療對(duì)照組比較，治療后較治療前在PSQI總分降低、入睡時(shí)間縮短、睡眠障礙事件降低、睡眠質(zhì)量得到提高、睡眠時(shí)間增加、睡眠效率提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；而兩組治療前后的日間功能障礙變化比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組HAMA評(píng)分差值比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而兩組HAMD治療前后評(píng)分差值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表2、表3。

表2 兩組治療效果比較

表3 兩組組HAMA與HAMD分值比較

3 討 論

在神經(jīng)內(nèi)科門診就診VCIND病人存在睡眠障礙的不適主訴，如主觀睡眠質(zhì)量差、睡眠效率下降、日間困倦、思睡及情緒障礙如焦慮、抑郁情緒。有研究表明，多導(dǎo)睡眠檢測提示VCIND病人存在明顯睡眠結(jié)構(gòu)改變，睡眠總時(shí)間減少，覺醒時(shí)間增加，淺睡眠增加而深睡眠快速動(dòng)眼期(REM)減少，睡眠效率下降[7]。有研究發(fā)現(xiàn)68.9%血管性認(rèn)知功能障礙病人存在至少一種形式的睡眠障礙，其中僅有14.8%為特發(fā)性的睡眠障礙，其余與VCIND存在相關(guān)性[1]。認(rèn)知障礙病人常伴有負(fù)性情緒，且該類病人腦缺血越明顯則抑郁和焦慮癥狀越重[8]，其機(jī)制可能是發(fā)生認(rèn)知障礙與抑郁的解剖學(xué)部位存在關(guān)聯(lián)性[9]。另外，睡眠和情緒也存在相互作用，失眠病人伴發(fā)焦慮和或抑郁的發(fā)生率較高[10]。睡眠相關(guān)問題在焦慮狀態(tài)病人中普遍存在，且其焦慮敏感程度在睡眠潛伏期中起重要作用[11]，而存在睡眠障礙的老年人其焦慮抑郁比例遠(yuǎn)大于無睡眠相關(guān)臨床癥狀老年人[12]。

舒腦欣滴丸由川芎和當(dāng)歸組成，主要為揮發(fā)性成分，易于透過血腦屏障，其主要用于治療缺血性腦血管病，對(duì)腦供血不足引起的頭痛、頭暈、視物昏花、失眠、健忘、偏頭痛、偏癱及卒中后遺癥等有顯著療效。川芎和當(dāng)歸兩味中藥主要成分為阿魏酸、川芎嗪和藁本內(nèi)酯。有研究發(fā)現(xiàn)阿魏酸具有鎮(zhèn)靜催眠作用，能明顯減少小鼠的自主活動(dòng)、延長戊巴比妥鈉對(duì)小鼠誘導(dǎo)的睡眠時(shí)間[13]；當(dāng)歸精油可顯著改善小鼠的緊張焦慮情況，從而推測其可間接改善睡眠[14]。阿魏酸鈉具有抗抑郁作用，并呈現(xiàn)出劑量相關(guān)性[15]；川芎嗪有明顯的抗抑郁樣作用，并能部分逆轉(zhuǎn)慢性應(yīng)激引起的動(dòng)物抑郁表現(xiàn)[16]。中醫(yī)將郁癥的病因病機(jī)概況為因郁而病和因病而郁，前者多位多為實(shí)證，包括氣郁、血郁、痰郁、濕郁等；后者多屬虛證，其中以氣虛、血虛為主，虛實(shí)夾雜，反復(fù)難愈。當(dāng)歸因其具有養(yǎng)血滋陰，活血化瘀，潤腸通便功效廣泛用于抑郁癥治療，其物質(zhì)基礎(chǔ)多認(rèn)為是當(dāng)歸多糖、阿魏酸鈉等[17]。舒腦欣滴丸是從川芎和當(dāng)歸兩味中藥中提取有效成分(川芎嗪、阿魏酸和藁本內(nèi)酯)制成，從中藥性味角度講二藥配伍相輔相成，起到活血祛瘀、養(yǎng)血和血功效[18]，阿魏酸和藁本內(nèi)酯可通過血腦屏障，并被快速吸收進(jìn)入腦內(nèi)發(fā)揮藥效。

本研究結(jié)果顯示，舒腦欣滴丸可提高VCIND病人睡眠質(zhì)量，縮短入睡時(shí)間，增加睡眠時(shí)間，減少夜間睡眠障礙情況的發(fā)生，從而提高睡眠效率并能改善VCIND病人的焦慮情緒。但舒腦欣滴丸改善VCIND病人睡眠和情緒的機(jī)制尚不清楚。食欲素被認(rèn)為是一種與睡眠關(guān)系密切的神經(jīng)遞質(zhì)，增加覺醒抑制睡眠，并在睡眠中樞調(diào)節(jié)作用中起關(guān)鍵作用。食欲素基因敲除小鼠在覺醒活躍期表現(xiàn)頻繁的突然摔倒，與人類發(fā)作性睡病臨床表現(xiàn)十分相似。有研究證實(shí)慢性腦缺血是造成食欲素原mRNA表達(dá)上升的原因[19]，舒腦欣滴丸能改善動(dòng)脈硬化病人血管舒縮功能，增加正常和低氧大鼠腦血流量[20]。據(jù)此推測，舒腦欣滴丸改善睡眠的機(jī)制可能是增加腦血流灌注，減輕腦缺血發(fā)生、減少食欲素原mRNA表達(dá)，增加睡眠時(shí)間，提高睡眠質(zhì)量。睡眠和情緒相互影響，舒腦欣滴通過改善睡眠質(zhì)量，間接達(dá)到改善病人抑郁情緒的效果。

綜上所述，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)舒腦欣滴丸可改善VCIND病人睡眠質(zhì)量，縮短入睡時(shí)間，增加睡眠時(shí)間，減少夜間睡眠障礙情況的發(fā)生，從而提高睡眠效率；在一定程度上可改善VCIND病人的焦慮情緒，對(duì)其抑郁情緒無明顯改善，但對(duì)其抑郁情緒狀態(tài)有改善趨勢，可能與本研究樣本容量不夠大、隨訪時(shí)間不夠長等因素有關(guān)，舒腦欣滴丸對(duì)情緒狀態(tài)的影響可能需要擴(kuò)大樣本量、延長隨訪時(shí)間行進(jìn)一步研究。

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(本文編輯薛妮)

天津市衛(wèi)生行業(yè)重點(diǎn)攻關(guān)項(xiàng)目(No.12KG132)；天津市科技計(jì)劃項(xiàng)目(No.13ZCZDSY01900)

1.天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院(天津 300052)；2.天津市醫(yī)學(xué)會(huì)

薛蓉，E-mail：xuerong1403@126.com

R741 R289.5

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.23.008

1672-1349(2016)23-2744-03

2016-04-13)

引用信息：陳書麗，薛蓉，張軒，等.舒腦欣滴丸對(duì)非癡呆性血管性認(rèn)知障礙病人睡眠及情緒的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14(23)：2744-2746.