李高樓，朱開功，杜慶鉬

益氣通脈湯對冠心病心絞痛病人機(jī)體Gal-3，ESM-1和Omentin-1水平的影響

李高樓，朱開功，杜慶鉬

目的 觀察益氣通脈湯聯(lián)合西藥治療冠心病的療效及對心功能、血液黏度、半乳糖凝集素-3(Gal-3)、內(nèi)皮細(xì)胞特異分子(ESM)-1和人網(wǎng)膜素(Omentin)-1水平的影響。方法 選擇2010年1月—2014年12月冠心病心絞痛病人86例，隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組43例。對照組予以常規(guī)治療，觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上予以益氣通脈湯治療。觀察兩組治療后療效，及其白細(xì)胞比容治療前后左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、6 min步行試驗(yàn)(6MWT)、N末端腦鈉肽原(NT-proBNP)、血液黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血細(xì)胞比容，Gal-3、ESM-1和Omentin-1水平的變化。結(jié)果 觀察組總有效率為95.35%，明顯高于對照組76.74%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.746，P<0.05)。兩組治療前LVEF、6MWT、NT-proBNP、血液黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血細(xì)胞比容、Gal-3、ESM-1和Omentin-1水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后LVEF、6MWT和Omentin-1水平較治療前明顯升高，NT-proBNP、血液黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血細(xì)胞比容、Gal-3、ESM-1水平較治療前明顯降低，而觀察組升高或降低水平更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論 益氣通脈湯能提高治療冠心病的療效，可增強(qiáng)心功能，降低血液黏度，改善血管內(nèi)皮功能，抑制炎癥因子釋放。

冠心?。灰鏆馔}湯；半乳糖凝集素-3；內(nèi)皮細(xì)胞特異分子-1；人網(wǎng)膜素-1

冠心病是臨床常見病、多發(fā)病，由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致心肌缺血、缺氧引起臨床綜合征，其患病率呈逐年增加趨勢，且嚴(yán)重威脅病人的健康?，F(xiàn)已知血清半乳糖凝集素-3(Gal-3)是一種纖維化和炎癥標(biāo)志物，在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展中起重要作用[1]。內(nèi)皮細(xì)胞特異分子(ESM)-1主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌，參與內(nèi)皮功能失調(diào)和炎癥的病理生理過程，最終導(dǎo)致冠心病的形成[2]。網(wǎng)膜素(Omentin)-1是一種代謝失衡狀態(tài)的保護(hù)因子，參與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展過程[3]。該病治療目的是改善心肌缺血，預(yù)防心血管事件的發(fā)生。近年來西醫(yī)治療冠心病方面研究取得較大進(jìn)展，中西醫(yī)聯(lián)合治療冠心病有較少報(bào)道，本組研究觀察益氣通脈湯聯(lián)合西醫(yī)治療冠心病的療效，觀察對機(jī)體Gal-3，ESM-1和Omentin-1水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2010年1月—2014年12月冠心病心絞痛病人86例。所有病人均被確診為冠心病心絞痛，均知情同意且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：心理疾病，依從性差；急性心肌梗死和心功能低于2級；非冠心病引起胸痛、甲狀腺功能亢進(jìn)、頸椎病、重度官能癥病人；嚴(yán)重心律失常；合并惡性腫瘤、肝炎、結(jié)核和肺部感染等急慢性感染。

隨機(jī)將病人分為觀察組和對照組，每組43例。觀察組男29例，女14例；年齡45歲～80歲(60.34歲±8.56歲)；病程0.5年～10.0年(5.23年±1.67年)；合并高血壓病38例，高脂血癥23例，糖尿病18例；根據(jù)NYAH分級分為Ⅰ級9例，Ⅱ級15例，Ⅲ級12例，Ⅳ級7例。對照組男27例，女16例；年齡45歲～80歲(60.85歲±7.13歲)；病程0.5年～10.0年(5.34年±1.46年)；合并高血壓病36例，高脂血癥25例和糖尿病16例；根據(jù)NYAH分級分為Ⅰ級12例，Ⅱ級14例，Ⅲ級11例，Ⅳ級6例。兩組病人年齡、性別、病程和合并疾病等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組予以常規(guī)治療：吸氧、心電監(jiān)測、硝酸甘油、β-受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、鈣離子拮抗劑、抗凝抗血小板聚集治療。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上予以益氣通脈湯治療，益氣通脈湯組方：黃芪30 g，丹參、黨參、當(dāng)歸、紅花、三七粉、牛膝、柴胡、枳殼、葛根和桔梗各15 g，川芎、桂枝和赤芍各10 g，炙甘草6 g。水煎400 mL，早晚各1劑，14 d為一個(gè)療程。治療兩周后評價(jià)臨床療效。

1.2.2 療效評價(jià) 顯效：輕中度心絞痛癥狀消失或基本消失，重度心絞痛基本消失或者減輕到中度或者輕度；有效：輕度心絞痛持續(xù)時(shí)間和發(fā)作次數(shù)明顯減輕，中度減少到輕度，重度心絞痛減輕到中度以下；無效：治療后癥狀與治療前沒有改善或者惡化。

1.2.3 血液標(biāo)本抽取和檢測 兩組入院第1天和療程結(jié)束后取空腹血液2 mL～3 mL，以轉(zhuǎn)速為3 000轉(zhuǎn)/min，離心半徑為10 cm，離心20 min，分離血清，并保存于-70 ℃的冰箱中待測。N末端腦鈉肽(NT-proBNP)、血液黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血細(xì)胞比容、Gal-3、ESM-1和Omentin-1水平測定采用Freedom Evolyzer 2150 型全自動(dòng)酶標(biāo)儀，操作按照試劑盒進(jìn)行操作。試劑盒均購自美國R&D公司。

1.2.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療后療效，治療前后左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、NT-proBNP、6 min步行試驗(yàn)(6MWT)、血液黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血細(xì)胞比容、Gal-3、ESM-1和Omentin-1水平的變化。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為明顯高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組LVEF、6MWT和NT-proBNP水平比較 兩組治療前LVEF、6MWT和NT-proBNP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組LVEF和6MWT水平較治療前明顯升高，兩組NT-proBNP水平均較治療前降低(P<0.01)，而觀察組的增高或者降低水平更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見表2。

表2 兩組LVEF、6MWT和NT-proBNP水平比較

2.3 兩組血液黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)和血細(xì)胞比容比較 兩組治療前血液黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)和血細(xì)胞比容比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后均較治療前降低(P<0.01)，而觀察組的降低水平更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見表3。

表3 兩組血液黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)和血細(xì)胞比容比較±s)

2.4 兩組Gal-3，ESM-1和Omentin-1水平比較 兩組治療前Gal-3，ESM-1和Omentin-1水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組Gal-3，ESM-1較治療前降低(P<0.01)，Omentin-1較治療前升高(P<0.01)；而兩組治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見表4。

表4 兩組Gal-3，ESM-1和Omentin-1水平比較

3 討 論

冠心病心絞痛是指冠狀動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致的血管狹窄或者痙攣而引起心肌缺血缺氧的一組臨床綜合征。治療目的是改善冠狀動(dòng)脈血液供應(yīng)，減輕心肌的氧耗，改善冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，改善病人的生活質(zhì)量。常規(guī)西藥如他汀類治療，雖然能有效控制機(jī)體炎癥反應(yīng)，促進(jìn)冠狀動(dòng)脈炎癥消退，但呈劑量依賴性，需長期給藥才能獲得較好療效。而中藥治療能改善西藥不足，本研究表明益氣通脈湯對冠心病心絞痛病人療效明顯優(yōu)于西藥療效，并且能明顯提高LVEF和6MWT水平，降低NT-proBNP、血液黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)和血細(xì)胞比容，說明益氣通脈湯具有擴(kuò)展冠狀動(dòng)脈血管，降低血液黏度，改善心功能，可提高冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的治療療效[4]?，F(xiàn)代藥理學(xué)認(rèn)為黃芪主要有正性肌力，擴(kuò)展血管，清除氧自由基，降低心肌耗氧量，并提高心肌的抗氧能力，提高LVEF，且可降低血液黏度，對心臟具有保護(hù)作用[5]。丹參中藥成分主要丹參酮和丹參素，具有清除體內(nèi)自由基，緩解脂質(zhì)氧化，抗氧化作用，從而保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞，同時(shí)有正性心肌收縮，改善心臟功能和降低心肌氧耗，同樣可降低血液黏度，促進(jìn)纖維蛋白溶解，增強(qiáng)紅細(xì)胞變形，改善血液高凝狀態(tài)，從而防止血栓的形成[6]。葛根主要由黃酮類成分，葛根素具有類硝酸酯類和β受體阻滯劑作用，可抑制腎素活性，從而起到降壓作用。三七成分主要三七總甙，具有抗凝，抗血小板，改善微循環(huán)的作用[7]。當(dāng)歸、川芎和赤芍均具有活血，擴(kuò)血管的功效。諸藥聯(lián)合運(yùn)用從多環(huán)節(jié)進(jìn)行調(diào)節(jié)，可擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，活血，降低血液黏度，改善心功能。

Gal-3是β半乳糖苷結(jié)合凝集素家族的成員，其參與多種生物過程，在炎癥和纖維化方面具有重要作用，與冠心病病變嚴(yán)重程度獨(dú)立相關(guān)[8]。有研究表明Gal-3參與動(dòng)脈粥樣硬化，通過激活動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)巨噬細(xì)胞和其他炎癥細(xì)胞，促進(jìn)單核細(xì)胞進(jìn)入血管壁，參與氧化型低密度脂蛋白和泡沫細(xì)胞的形成，抑制血管平滑肌細(xì)胞核基質(zhì)糖蛋白間黏附，最終導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化形成[9]。動(dòng)脈粥樣硬化區(qū)域內(nèi)的巨噬細(xì)胞，平滑肌細(xì)胞和泡沫細(xì)胞表達(dá)Gal-3水平明顯增高，并認(rèn)為Gal-3參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展過程，并與動(dòng)脈粥樣硬化病變程度顯著相關(guān)。Gal-3是促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的炎癥放大器，可通過刺激巨噬細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展和斑塊破裂[10]。對冠心病心絞痛發(fā)展干預(yù)后是否對Gal-3水平有影響未見報(bào)道，益氣通脈湯治療冠心病心絞痛可降低機(jī)體Gal-3水平，說明其可抑制動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展。有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)[11]，應(yīng)用Gal-3抑制劑可明顯減少動(dòng)脈粥樣硬化斑塊面積，說明益氣通脈湯通過降低Gal-3水平，可緩解冠心病病人動(dòng)脈粥樣硬化而改善病情。

ESM-1是一種酸皮膚素黏蛋白，主要分布在血管網(wǎng)，肺和腎臟中。有研究表明ESM-1是高血壓病人發(fā)生冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，并認(rèn)為ESM-1是高血壓發(fā)生冠心病的重要預(yù)測因子[12]。本研究表明，益氣通脈湯治療冠心病心絞痛可降低冠心病機(jī)體ESM-1水平，其可能的機(jī)制為降低ESM-1水平，抑制黏附分子的表達(dá)主要有血管細(xì)胞黏附分子、細(xì)胞間黏附分子和E-選擇素，抑制炎癥細(xì)胞向內(nèi)皮細(xì)胞集聚和內(nèi)皮細(xì)胞損傷，緩解動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展；ESM-1降低，可抑制多種細(xì)胞因子如白介素-8和單核細(xì)胞趨化因子-1等，抑制血管平滑肌向中膜層遷移，抑制脂質(zhì)吞噬，從而抑制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展[13]。人網(wǎng)膜素(Omentin)是一種新型的具有抗炎、抗氧化作用的細(xì)胞因子，在冠心病病人血漿明顯降低，認(rèn)為Omentin水平降低是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，故Omentin是冠心病的保護(hù)因素[14-15]。本研究表明益氣通脈湯可升高冠心病心絞痛機(jī)體的Omentin-1，說明益氣通脈湯可促進(jìn)升高機(jī)體Omentin-1，對冠心病具有保護(hù)作用，其機(jī)理可能與益氣通脈湯通過提高機(jī)體Omentin-1升高，而Omentin-1水平升高可激活磷脂酰肌醇-3激酶/絲氨酸-蘇氨酸激酶信號通路，抑制血管平滑肌細(xì)胞鈣化過程中的骨細(xì)胞分化[16]，因此Omentin-1具有明顯抗動(dòng)脈鈣化作用。

綜上所述，益氣通脈湯能提高西藥對冠心病的治療療效，可增強(qiáng)心功能，降低血液黏度，改善血管內(nèi)皮功能，抑制炎癥因子的釋放。

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(本文編輯薛妮)

Impact of Yiqi Tongmai Decoction on Gal-3,ESM-1 and Omentin-1 in Patients with Angina Pectoris

Li Gaolou,Zhu Kaigong,Du Qingmu

Minhang Branch of Yueyang Hospital of Integrated Chinese and Western Medicine,Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,Shanghai 200241,China

Objective To observe the efficacy of Yiqi Tongmai decoction (YTD) combined with western medicine,and their impact on the levels of heart function,blood viscosity,galectin-3 (Gal-3),endothelial cell-specific molecule (ESM)-1 and human Omentin (Omentin) -1.Methods Eighty-six patients with angina pectoris,from January 2010 to December 2014,were randomly divided into two groups：control group (n=43) treated with conventional treatment,and observation group (n=43)treated with YTD plus conventional treatment.Efficacy after treatment,the levels of left ventricular ejection fraction (LVEF),6 min walk test (6MWT),N-terminal brain natriuretic peptide (NT-proBNP),plasma viscosity,erythrocyte aggregation index,hematocrit ,Gal-3,ESM-1 and Omentin-1 before and after treatment were observed in each groups.Results The total effective rate was 95.35% in observation group significantly higher than 76.74% in control group (χ2=4.746,P<0.05).Before treatment,the levels of LVEF,6MWT,NT-proBNP,plasma viscosity,erythrocyte aggregation index,hematocrit,Gal-3,ESM-1 and Omentin-1 had no significant difference between two groups (P>0.05).After treatment,the levels of LVEF and 6MWT were significantly higher in two groups than those before treatment,the levels of NT-proBNP,plasma viscosity,erythrocyte aggregation index,hematocrit,Gal-3,ESM-1 and Omentin-1 in two groups decreased compared with those before treatment,and the elevated or decreased levels were significantly more obvious in observation group (P<0.01).Conclusion YTD can improve the efficacy of western medicine in patients with angina pectoris,enhance cardiac function,reduce blood viscosity,improve endothelial function,and inhibit the release of inflammatory cytokines.

Yiqi Tongmai decoction；coronary heart disease；galectin-3；endothelial cell specific molecule-1；human omental-1

上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院閔行分院(上海200241)，E-mail：ligaolou2016@163.com

引用信息：李高樓，朱開功，杜慶鉬.益氣通脈湯對冠心病心絞痛病人機(jī)體Gal-3，ESM-1和Omentin-1水平的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14(23)：2724-2727.

R541.4 256.2

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.23.002

1672-1349(2016)23-2724-04

2016-02-22)