尹 磊，高惠妮，龐 超，趙景志，馮天平

(河南省軍區(qū)醫(yī)院眼科，河南 鄭州 450003)

眼瞼基底細(xì)胞癌組織中基質(zhì)金屬蛋白酶-2、基質(zhì)金屬蛋白酶-7的表達(dá)

尹 磊，高惠妮，龐 超，趙景志，馮天平

(河南省軍區(qū)醫(yī)院眼科，河南 鄭州 450003)

目的 探討眼瞼基底細(xì)胞癌組織中基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)、MMP-7的表達(dá)及其臨床意義。方法 采用免疫組化S-P法檢測(cè)50例眼瞼基底細(xì)胞癌和20例眼瞼松弛癥組織中MMP-2、MMP-7的表達(dá)水平，并分析兩者與眼瞼基底細(xì)胞癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系。結(jié)果 眼瞼基底細(xì)胞癌組織中MMP-2、MMP-7的陽(yáng)性率分別為76.0%(38/50)、78.0%(39/50)，均高于眼瞼松弛癥組織的10.0%(2/20)、15.0%(3/20)(P均<0.05)。眼瞼基底細(xì)胞癌組織中MMP-2、MMP-7的表達(dá)均與患者的腫瘤直徑、TNM分期及有無(wú)脈管浸潤(rùn)有關(guān)(P<0.05)。眼瞼基底細(xì)胞癌組織中MMP-2、MMP-7的表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.493，P<0.05)。結(jié)論 眼瞼基底細(xì)胞癌組織中MMP-2、MMP-7的表達(dá)明顯升高，兩者可能協(xié)同促進(jìn)眼瞼基底細(xì)胞癌的發(fā)生、發(fā)展。

眼瞼基底細(xì)胞癌；基質(zhì)金屬蛋白酶-2；基質(zhì)金屬蛋白酶-7

眼瞼基底細(xì)胞癌是最常見(jiàn)的眼瞼惡性腫瘤之一，疾病進(jìn)展緩慢，多發(fā)于老年人[1]?；|(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)是一類(lèi)與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切的蛋白，MMP-2、MMP-7是較為重要的2種MMPs，對(duì)腫瘤的浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移等生物學(xué)行為具有重要促進(jìn)作用[2-3]。本研究采用免疫組化S-P法檢測(cè)眼瞼基底細(xì)胞癌組織中MMP-2、MMP-7的表達(dá)，并分析兩者在眼瞼基底細(xì)胞癌發(fā)生、發(fā)展中的作用及相互之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入組鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院病理科2010年1月至2016年6月收集的眼瞼基底細(xì)胞癌組織標(biāo)本50例，分別來(lái)源于50例患者，男29例，女21例；年齡43～71歲，中位年齡61歲。并選取同期收治的眼瞼松弛癥患者20例作為對(duì)照，其中男10例，女10例，年齡51～73歲，中位年齡63歲。2組患者的性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 主要試劑 MMP-2、MMP-7鼠抗人單克隆抗體以及S-P免疫組化試劑盒等均購(gòu)自北京中山金橋生物技術(shù)有限公司。

1.3 MMP-2、MMP-7的檢測(cè) 采用免疫組化S-P法檢測(cè)50例眼瞼基底細(xì)胞癌和20例眼瞼松弛癥組織中MMP-2、MMP-7蛋白的表達(dá)，實(shí)驗(yàn)操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明進(jìn)行，以PBS代替一抗作為陰性對(duì)照，以已知MMP-2、MMP-7陽(yáng)性切片作為陽(yáng)性對(duì)照。

1.4 免疫組化結(jié)果判定 MMP-2、MMP-7均定位于細(xì)胞質(zhì)中，其陽(yáng)性信號(hào)為棕黃色顆粒，選取至少5個(gè)高倍鏡(×400)視野，記錄陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)，評(píng)價(jià)染色強(qiáng)度，并評(píng)價(jià)陽(yáng)性與否[2-3]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，MMP-2、MMP-7的陽(yáng)性率等比較采用χ2檢驗(yàn)，采用Spearman相關(guān)性分析法進(jìn)行相關(guān)性分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 眼瞼基底細(xì)胞癌組織中MMP-2、MMP-7的表達(dá) 眼瞼基底細(xì)胞癌組織中MMP-2、MMP-7的陽(yáng)性率分別為76.0%(38/50)、78.0%(39/50)，均高于眼瞼松弛癥組織的10.0%(2/20)、15.0%(3/20)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。

2.2 眼瞼基底細(xì)胞癌組織中MMP-2、MMP-7的表達(dá)與其臨床病理參數(shù)的關(guān)系 眼瞼基底細(xì)胞癌組織中MMP-2、MMP-7的表達(dá)均與患者的腫瘤直徑、TNM分期及有無(wú)脈管浸潤(rùn)有關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.3 眼瞼基底細(xì)胞癌組織中MMP-2、MMP-7表達(dá)的相關(guān)性 眼瞼基底細(xì)胞癌組織中MMP-2、MMP-7的表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.493，P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 眼瞼基底細(xì)胞癌組織中

MMP-2、MMP-7的表達(dá)與其臨床病理參數(shù)的關(guān)系

項(xiàng)目nMMP-2陽(yáng)性PMMP-7陽(yáng)性P腫瘤直徑/cm <32919<0．0519<0．05 ≥3211920TNM分期 Ⅰ～Ⅱ2314<0．0516<0．05 Ⅲ～Ⅳ272423脈管浸潤(rùn) 無(wú)3020<0．0519<0．05 有201820

表2 眼瞼基底細(xì)胞癌組織中MMP-2、MMP-7表達(dá)的相關(guān)性

MMP-2MMP-7陽(yáng)性陰性總計(jì)陽(yáng)性34438陰性5712合計(jì)391150

注：r=0.493，P<0.05

3 討論

眼瞼基底細(xì)胞癌是老年人高發(fā)的眼瞼惡性腫瘤，其治療方式以手術(shù)根治性切除為主，必要時(shí)輔以術(shù)后放療，一般預(yù)后良好，但是容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)或術(shù)后轉(zhuǎn)移。眼瞼基底細(xì)胞具有一定的侵襲和轉(zhuǎn)移性，而這種屬性需要眼瞼基底細(xì)胞癌穿透細(xì)胞外基質(zhì)和基底膜組織的生物學(xué)屏障[4]。目前已知的破壞細(xì)胞外基質(zhì)和基底膜性能最強(qiáng)的蛋白酶是MMPs。MMP-2、MMP-7是其中研究較多和破壞能力較強(qiáng)的MMPs，已被證實(shí)與胃癌、宮頸癌、肝癌、結(jié)腸癌等多種實(shí)體瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移等有關(guān)[2-5]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，眼瞼基底細(xì)胞癌組織中MMP-2、MMP-7的陽(yáng)性率分別為76.0%(38/50)、78.0%(39/50)，均高于眼瞼松弛癥組織的10.0%(2/20)、15.0%(3/20)(P均<0.05)。眼瞼基底細(xì)胞癌組織中MMP-2、MMP-7的表達(dá)均與患者的腫瘤直徑、TNM分期及有無(wú)脈管浸潤(rùn)有關(guān)(P<0.05)。眼瞼基底細(xì)胞癌組織中MMP-2、MMP-7的表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.493，P<0.05)。通過(guò)本研究的檢測(cè)與統(tǒng)計(jì)分析，并復(fù)習(xí)相關(guān)文獻(xiàn)，我們認(rèn)為，眼瞼基底細(xì)胞癌組織中MMP-2、MMP-7的表達(dá)明顯升高，兩者可能協(xié)同促進(jìn)眼瞼基底細(xì)胞癌的發(fā)生、發(fā)展。

[1] 陳志雄，黃瓊.PSCA和Oct-4蛋白在眼瞼基底細(xì)胞癌組織中的表達(dá)及其意義[J]. 中國(guó)組織化學(xué)與細(xì)胞化學(xué)雜志,2013,22(6):513-517.

[2] 焦勝敏.眼瞼基底細(xì)胞癌組織中基質(zhì)金屬蛋白酶-2和-9表達(dá)及其對(duì)預(yù)后判斷的價(jià)值[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志,2012,32(7):1519-1520.

[3] 滕燕伊，劉曉云，鄭洪，等. Ki-67、MMP-7、MMP-2在宮頸CIN和宮頸癌中的表達(dá)及意義[J]. 重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2010,35(7):989-991.

[4] 云亞歌. 連接子蛋白43、上皮型黏附素和基質(zhì)金屬蛋白酶9在老年眼瞼基底細(xì)胞癌患者癌組織中表達(dá)的關(guān)系[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志,2014,34(12):3281-3283.

[5] 郭世玉，郝昕. 結(jié)腸腺癌組織中MMP-2和MMP-9的表達(dá)[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床,2015,28(4):289-290.

Expressions of Matrix Metalloproteinase-2 and Matrix Metalloproteinase-7 in the Eyelid Basal Cell Carcinoma

Yin Lei, Gao Huini, Pang Chao, Zhao Jingzhi, Feng Tianping

(DepartmentofOphthalmology,theMilitaryRegionHospitalinHenan,Zhengzhou450003,China)

Objective To investigate the expressions of matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) and MMP-7 in the eyelid basal cell carcinoma and the significance.Methods Immunohistochemical S-P method was used to detect the expressions of MMP-2 and MMP-7 in the 50 patients with eyelid basal cell carcinoma and 20 patients with flabby eyelid disease tissues, their relationship with clinicopathological parameters were analyzed.Results The positive rate of MMP-2 was 76.0%(38/50) in the eyelid basal cell carcinoma, and was 10.0%(2/20) in the flabby eyelid disease tissues (P<0.05). The positive rate of MMP-7 was 78.0%(39/50) in the eyelid basal cell carcinoma, and was 15.0%(3/20) in the flabby eyelid disease tissues (P<0.05). The expressions of MMP-2 and MMP-7 in the eyelid basal cell carcinoma were related with diameter of tumor, TNM clinical stage and vascular invasion (P<0.05). In the eyelid basal cell carcinoma, the expression of MMP-2 was positively related with MMP-7 (r=0.493,P<0.05).Conclusion High expressions of MMP-2 and MMP-7 may be related to the canceration and development of eyelid basal cell carcinoma.

eyelid basal cell carcinoma; matrix metalloproteinase-2; matrix metalloproteinase-7

尹磊(1981-),男,碩士，主治醫(yī)師,主要從事眼科疾病的基礎(chǔ)與臨床研究工作。E-mail：yinlei3008@163.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2016.06.002

R739.7；R730.23

A

1673-5412(2016)06-0465-03

2016-10-13)