徐 暉，麥嘉妮，梁 潔，黃春燕，金青青（廣西中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，南寧 530200）

·綜述講座·

黃酮類(lèi)化合物的譜效關(guān)系研究進(jìn)展Δ

徐 暉＊，麥嘉妮，梁 潔#，黃春燕，金青青（廣西中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，南寧 530200）

目的：為黃酮類(lèi)化合物的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究和開(kāi)發(fā)利用提供參考。方法：查閱國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)近年來(lái)黃酮類(lèi)化合物的譜效關(guān)系研究情況進(jìn)行歸納和總結(jié)。結(jié)果與結(jié)論：黃酮類(lèi)化合物主要存在于自然界的各種植物中，種類(lèi)形式眾多、結(jié)構(gòu)性質(zhì)多變、藥理活性廣泛。通過(guò)總結(jié)單味中藥中黃酮類(lèi)化合物的抗氧化、抗病毒、護(hù)肝、利尿、止咳、抗疲勞、調(diào)節(jié)血脂、止血、解熱、抗胃潰瘍等作用的譜效關(guān)系，以及中藥復(fù)方中黃酮類(lèi)化合物的補(bǔ)氣、控制發(fā)汗、溫脾止瀉等功效的譜效關(guān)系，可為提高黃酮類(lèi)化合物的質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，闡明成分與藥效之間的聯(lián)系，建立系統(tǒng)、全面的黃酮類(lèi)化合物譜效關(guān)系模型提供科學(xué)依據(jù)。

黃酮類(lèi)化合物；譜效關(guān)系；研究進(jìn)展

黃酮類(lèi)化合物由于其較高的藥用價(jià)值和生產(chǎn)價(jià)值而受到國(guó)內(nèi)外廣泛關(guān)注。黃酮類(lèi)化合物主要存在于自然界的各種植物中，是具有2-苯基色原酮結(jié)構(gòu)的一類(lèi)化合物，包括黃酮的同分異構(gòu)體和氫化的還原產(chǎn)物，通過(guò)改變其A、B環(huán)上的取代基和中間吡喃環(huán)的氧化程度，可以得到不同類(lèi)型的黃酮結(jié)構(gòu)。由于黃酮類(lèi)化合物的種類(lèi)形式眾多、結(jié)構(gòu)性質(zhì)多變，其具有的藥理活性也十分廣泛。其中，二氫黃酮、查爾酮、花色素類(lèi)具有抗氧化、抗病毒、抗腫瘤等作用；黃酮醇、異黃酮具有清除自由基、保護(hù)心血管等作用；橙酮主要具有抑菌和抗腫瘤的作用。由于黃酮類(lèi)化合物在清除超氧離子和羥基自由基、降低血膽固醇和血糖水平、抑制金黃色葡萄球菌等方面作用顯著，臨床常被用于治療慢性肝炎、冠心病、感染性疾病和緩解高血壓頭痛癥狀等方面，在工業(yè)領(lǐng)域常被制作成苦蕎營(yíng)養(yǎng)粉、糖尿病食療粉等保健食品及作為天然的甜味劑和抗氧化劑使用[1-3]。

然而，當(dāng)前對(duì)于黃酮類(lèi)化合物的研究主要是在藥效應(yīng)用和生產(chǎn)應(yīng)用上，對(duì)其譜效關(guān)系的研究甚少。李戎等[4]在國(guó)內(nèi)最早提出創(chuàng)建中藥譜效關(guān)系學(xué)，其指出譜效關(guān)系學(xué)是以指紋圖譜的研究作為根底，比指紋圖譜研究更加深入，旨在探索指紋圖譜反映出的中藥有效化學(xué)成分組成的轉(zhuǎn)變與臨床藥效變化的關(guān)系。目前，指紋圖譜已經(jīng)在國(guó)內(nèi)外廣泛用于研究中藥材及其制劑中含有的有效成分的類(lèi)別和數(shù)量[5-6]，具有特征性強(qiáng)、信息量大、特異性高等特點(diǎn)。但僅僅依靠指紋圖譜是無(wú)法表明中藥成分與藥效之間的關(guān)系的，并且各成分組成之間的相互作用也不能在指紋圖譜上顯示出來(lái)，使得指紋圖譜存在一定的局限性。而譜效關(guān)系則可多方面地分析中藥，包括單味中藥和中藥復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究、藥效作用研究、各組分間配伍機(jī)制研究和工藝優(yōu)化研究等。因此，對(duì)黃酮類(lèi)化合物進(jìn)行深入的譜效關(guān)系研究，對(duì)于認(rèn)識(shí)黃酮類(lèi)化合物的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，提升黃酮類(lèi)化合物的開(kāi)發(fā)和利用效率，由此帶動(dòng)我國(guó)相關(guān)產(chǎn)業(yè)發(fā)展，都有著積極的作用和現(xiàn)實(shí)意義。為此，筆者在全面查閱國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，對(duì)近年來(lái)黃酮類(lèi)化合物的譜效關(guān)系研究情況進(jìn)行了歸納和總結(jié)。

1 單味中藥中黃酮類(lèi)化合物的譜效關(guān)系

1.1 抗氧化作用的譜效關(guān)系

氧作為人類(lèi)生存必不可少的物質(zhì)，既能夠維系生命體的正常運(yùn)作，也能夠破壞身體機(jī)能，引發(fā)疾病?，F(xiàn)代研究表明，98%的氧氣在人體正常呼吸下被自然利用，剩下2%的氧氣則通過(guò)氧化磷酸途徑等形式被轉(zhuǎn)變?yōu)榛钴S性極強(qiáng)的氧自由基[7]。隨著人體氧自由基的含量不斷升高，伴隨而來(lái)的則是神經(jīng)系統(tǒng)衰老和免疫系統(tǒng)衰老等一系列問(wèn)題。由于黃酮類(lèi)化合物形成半醌式自由基時(shí)消耗的能量低，其結(jié)構(gòu)電子自旋密度分布較均勻并且分子中酚羥基的數(shù)目和可以形成氫鍵的數(shù)目較豐富，使得黃酮類(lèi)化合物具有較強(qiáng)的抗氧化活性[8]。宋婷婷[9]采用1，1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）法測(cè)定不同批次的紫蘇子藥材提取物的抗氧化能力，在提取液中加入DPPH溶液反應(yīng)30 min后，于517 nm波長(zhǎng)處測(cè)定其吸光度，通過(guò)GraphPad Prim 5軟件計(jì)算半數(shù)有效濃度（EC50）值。計(jì)算結(jié)果顯示，不同批次的紫蘇子藥材提取物均顯示出了不同程度的抗氧化能力，再與維生素C的抗氧化能力進(jìn)行比較，確定了紫蘇子藥材提取物與維生素C的抗氧化能力是相似的。隨后，通過(guò)紫外-可見(jiàn)分光光度法（UV-VIS）對(duì)紫蘇子藥材提取物中的黃酮類(lèi)成分的含量進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果表明各產(chǎn)地的紫蘇子藥材均含有大量的總黃酮。運(yùn)用高效液相色譜法（HPLC）對(duì)紫蘇子藥材建立指紋圖譜，與抗氧化藥效相關(guān)聯(lián)，采用多元相關(guān)分析法得出了4個(gè)色譜峰對(duì)抗氧化作用貢獻(xiàn)最為明顯；再通過(guò)活性成分的追蹤實(shí)驗(yàn)，得出峰11和峰12分別是木犀草素、芹菜素，均屬于黃酮類(lèi)化合物，為今后更科學(xué)地評(píng)價(jià)紫蘇子藥材的質(zhì)量提供了參考依據(jù)。徐晶晶[10]采用高效液相色譜-質(zhì)譜法（HPLC-MS/MS）分析了薄荷藥材中的有效化學(xué)成分，研究結(jié)果顯示薄荷藥材中含有橙皮素、蘆丁、香葉木素、麝香草素等黃酮類(lèi)成分。利用DPPH法對(duì)薄荷藥材的抗氧化作用進(jìn)行測(cè)定，計(jì)算DPPH清除率和半數(shù)抑制濃度（IC50）值；用HPLC法對(duì)薄荷藥材建立指紋圖譜，選出20個(gè)色譜峰進(jìn)行研究，采用偏最小二乘法討論薄荷藥材成分與抗氧化作用的相關(guān)性。結(jié)果得出其中6個(gè)色譜峰所代表的化學(xué)成分與抗氧化作用呈正相關(guān)，從其紫外吸收?qǐng)D譜中可以看出主要是酚酸類(lèi)、黃酮類(lèi)成分。閆亞美[11]采用HPLC法對(duì)黑果枸杞建立指紋圖譜，并用HPLC-MS技術(shù)測(cè)定黑果枸杞中的有效成分含量，發(fā)現(xiàn)不同地區(qū)的黑果枸杞總黃酮含量在18.03～60.44 mg RE/g干果之間，再通過(guò)對(duì)DPPH自由基清除率、還原能力、總抗氧化能力（FRAP）值等的測(cè)定，成功構(gòu)建了偏最小二乘法回歸模型，得出其中總多酚含量、總花色苷含量、總黃酮含量的回歸權(quán)重系數(shù)均較高，即抗氧化作用最活躍。

陳南迪等[12]采用HPLC法對(duì)毛橘紅藥材的總黃酮建立指紋圖譜信息，利用高錳酸鉀氧化時(shí)間測(cè)定方法對(duì)其抗氧化作用進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果表明不同品種的毛橘紅的抗氧化作用具有差異。然后通過(guò)計(jì)算灰色關(guān)聯(lián)度和建立回歸方程，分析得出柚皮苷元、野漆樹(shù)苷、柚皮苷幾種成分的貢獻(xiàn)系數(shù)最大，抗氧化作用最強(qiáng)，為科學(xué)地構(gòu)建毛橘紅藥材的譜效關(guān)系模型提供了研究基礎(chǔ)。黃艷菲[13]利用UV-VIS法對(duì)綠絨蒿藥材進(jìn)行測(cè)定，發(fā)現(xiàn)其中含有大量的黃酮類(lèi)成分，再對(duì)樣品進(jìn)行總抗氧化作用、抑制超氧陰離子自由基作用等實(shí)驗(yàn)，證明綠絨蒿的花和葉均顯示出了明顯的抗氧化作用。運(yùn)用HPLC法對(duì)全緣葉綠絨蒿創(chuàng)建指紋圖譜，選出了29個(gè)共有峰，與樣品圖譜進(jìn)行對(duì)照，利用灰色關(guān)聯(lián)度分析技術(shù)證明了共有峰與各抗氧化作用指標(biāo)的關(guān)聯(lián)度都＞0.5，表明通過(guò)全緣葉綠絨蒿總黃酮的相互作用才產(chǎn)生了強(qiáng)大的抗氧化作用。

1.2 抗病毒作用的譜效關(guān)系

病毒作為人類(lèi)健康的殺手，一直是人們廣泛討論和研究的熱點(diǎn)，而能夠抗病毒的物質(zhì)則更是受到人們的高度關(guān)注。研究表明，很多中藥中含有的黃酮類(lèi)化合物具有顯著的抗病毒作用[14]。在抗流感病毒和抗肝炎病毒等方面黃酮類(lèi)化合物均有良好的表現(xiàn)。其作用機(jī)制主要體現(xiàn)在3個(gè)方面：一是抑制病毒在細(xì)胞的吸附、穿入過(guò)程；二是阻斷病毒的信號(hào)傳遞；三是刺激人體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子等物質(zhì)來(lái)增強(qiáng)人體的免疫功能[15]。王微[16]對(duì)不同產(chǎn)地的黃芩藥材進(jìn)行提取后，觀察了提取物對(duì)流感病毒FM1感染小鼠肺指數(shù)的影響，發(fā)現(xiàn)各產(chǎn)地黃芩藥材均顯示出了不同程度的抗病毒作用。利用HPLC法對(duì)黃芩藥材建立指紋圖譜，指認(rèn)出了6種黃酮類(lèi)成分。通過(guò)灰色關(guān)聯(lián)度法對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)其中黃芩苷、黃芩素等物質(zhì)的關(guān)聯(lián)度最高，即抗流感病毒作用最強(qiáng)。該研究結(jié)果為進(jìn)一步開(kāi)發(fā)和利用黃芩藥材提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。劉佳[17]利用UV-VIS法對(duì)金銀花和山銀花中活性物質(zhì)的含量進(jìn)行測(cè)定，發(fā)現(xiàn)其中含有大量的總皂苷、總有機(jī)酸、總黃酮和總環(huán)烯醚萜，其中總黃酮的含量最高。通過(guò)HPLC法對(duì)金銀花和山銀花建立指紋圖譜。在藥效實(shí)驗(yàn)中，通過(guò)計(jì)算其治療指數(shù)（TI）值發(fā)現(xiàn)，金銀花和山銀花均顯示出了一定的抗H1N1流感病毒的作用。利用偏最小二乘法對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，發(fā)現(xiàn)其中木犀草苷、金絲桃苷和其他5個(gè)有效成分峰與抗病毒作用呈正相關(guān)，表明金銀花和山銀花的抗病毒作用是這些成分共同作用的結(jié)果。秦子茹[18]通過(guò)HPLC法對(duì)不同來(lái)源和不同提取方法的一枝蒿藥材提取物建立指紋圖譜，通過(guò)相似度評(píng)價(jià)方法得到了穩(wěn)定性好、特征性強(qiáng)的9個(gè)共有峰。在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中，篩選出了具有抗流感病毒和抗乙肝病毒的提取物，并采用灰色關(guān)聯(lián)度法對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析，顯示出了不同的共有峰在抗流感病毒和抗乙肝病毒方面的貢獻(xiàn)值大小，表明一枝蒿藥材的抗病毒作用是其多種有效成分共同作用的結(jié)果。最后，采用HPLC-MS技術(shù)對(duì)其抗病毒活性成分進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)其中紫花牡荊素這一黃酮類(lèi)成分對(duì)抗病毒作用的貢獻(xiàn)最高。該研究結(jié)果為深入研究一枝蒿藥材的譜效關(guān)系奠定了實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。

1.3 護(hù)肝作用的譜效關(guān)系

黃酮類(lèi)化合物可降低肝損傷小鼠的各項(xiàng)血清指數(shù)，改善肝臟組織的病理?yè)p傷，顯著提高肝臟中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）的活性，提升肝臟組織的抗氧化能力，降低丙二醛（MDA）的含量，保護(hù)肝臟不受氨基半乳糖（GalN）的損傷，顯示出了強(qiáng)大的護(hù)肝作用[19]。陳心悅等[20]用乙醇提取不同地區(qū)的紅芪藥材，對(duì)肝纖維化小鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，通過(guò)測(cè)定小鼠血清的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、總蛋白（TP）、白蛋白/球蛋白比值（A/G）等數(shù)值和計(jì)算小鼠肝重指數(shù)，發(fā)現(xiàn)紅芪藥材乙醇提取物具有顯著的抗肝纖維化作用。其利用HPLC-二極管陣列檢測(cè)器（DAD）法對(duì)紅芪藥材乙醇提取物建立指紋圖譜，得到了9個(gè)共有色譜峰，與對(duì)照品相比較，判斷了其中3個(gè)色譜峰為腺苷、毛蕊異黃酮和芒柄花苷。最后通過(guò)灰色關(guān)聯(lián)度法進(jìn)行譜效分析，結(jié)果顯示多個(gè)色譜峰代表的化合物均與抗肝纖維化作用有關(guān)聯(lián)，其中毛蕊異黃酮的關(guān)聯(lián)度最高，即對(duì)抗肝纖維化作用貢獻(xiàn)最明顯。該研究結(jié)果為進(jìn)一步研究紅芪藥材的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)提供了可靠數(shù)據(jù)。

1.4 利尿作用的譜效關(guān)系

黃酮類(lèi)化合物具有保鉀利尿的作用[21]，通過(guò)利尿途徑可以發(fā)揮消除身體水腫、降低血壓、去除濕熱、減輕心臟負(fù)荷和促進(jìn)細(xì)胞新陳代謝等作用，應(yīng)用范圍十分廣闊。劉小花等[22]利用不同極性溶劑提取黃芪藥材中的有效成分，對(duì)小鼠進(jìn)行藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)，其中乙酸乙酯組的小鼠排尿量最多，即乙酸乙酯提取部位的利尿作用最明顯。通過(guò)HPLC法對(duì)黃芪藥材乙酸乙酯提取部位建立指紋圖譜，從中得到了8個(gè)共有色譜峰。利用灰色關(guān)聯(lián)度法進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)各色譜峰均與利尿作用相關(guān)，說(shuō)明黃芪藥材的利尿作用是其乙酸乙酯提取部位的多種有效成分協(xié)同作用的結(jié)果；其中7號(hào)峰的貢獻(xiàn)值最大，為芒柄花素，屬于異黃酮類(lèi)化合物。

1.5 其他作用的譜效關(guān)系

現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)研究表明，黃酮類(lèi)化合物可明顯降低實(shí)驗(yàn)小鼠的咳嗽次數(shù)，延長(zhǎng)小鼠的哮喘潛伏期，發(fā)揮顯著的止咳作用[23]。馬玲[24]采用AB-8大孔吸附樹(shù)脂對(duì)不同地區(qū)的甘草藥材進(jìn)行分離富集，得到了甘草黃酮類(lèi)成分浸膏，通過(guò)HPLC法和薄層色譜法確定了富集物為甘草總黃酮成分。在氨水引咳實(shí)驗(yàn)中，甘草黃酮類(lèi)成分顯著的延長(zhǎng)了小鼠咳嗽潛伏期，并減少了小鼠在2 min內(nèi)的咳嗽次數(shù)，說(shuō)明該類(lèi)成分具有明顯的止咳作用。利用HPLC法對(duì)甘草黃酮類(lèi)成分創(chuàng)建指紋圖譜，用相似度法比較得到了11個(gè)共有色譜峰。利用灰色關(guān)聯(lián)度法處理數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)多個(gè)色譜峰與止咳作用的關(guān)聯(lián)度均＞0.8，表明多個(gè)黃酮類(lèi)成分是甘草藥材止咳作用的重要物質(zhì)基礎(chǔ)。

黃芪藥材具有補(bǔ)氣固表、抗疲勞等功效。鄧書(shū)鴻等[25]將黃芪藥材進(jìn)行提取分離得到3個(gè)提取物。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中通過(guò)記錄小鼠自沉入水中到浮出水面的時(shí)間為指標(biāo)衡量小鼠的抗疲勞能力，結(jié)果給藥組小鼠時(shí)間比空白組小鼠時(shí)間更長(zhǎng)，表明上述提取物具有抗疲勞作用。通過(guò)HPLC法對(duì)3種提取物建立指紋圖譜，得到相關(guān)性色譜峰。利用正交信號(hào)校正-偏最小二乘回歸分析實(shí)驗(yàn)結(jié)果，提取物二和提取物三均與抗疲勞作用呈正相關(guān)，進(jìn)一步研究推測(cè)出其抗疲勞作用可能是由于其中黃酮類(lèi)化合物減少體內(nèi)氧自由基的結(jié)果。

程青云[26]對(duì)不同地區(qū)布渣葉藥材的總黃酮成分進(jìn)行提取，用UV-VIS法測(cè)定其含量均在80%以上。在藥效實(shí)驗(yàn)中，通過(guò)測(cè)定小鼠血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）的含量表明不同地區(qū)布渣葉藥材的總黃酮提取物均有不同程度的調(diào)血脂作用。利用HPLC法對(duì)總黃酮提取物創(chuàng)建指紋圖譜，得到了17個(gè)共有色譜峰。通過(guò)灰色關(guān)聯(lián)度法處理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示17個(gè)色譜峰均與調(diào)血脂作用有關(guān)聯(lián)，說(shuō)明該作用是其中總黃酮成分共同作用的結(jié)果。

陳葉青[27]提取了槐花藥材中的總黃酮成分，并通過(guò)體外促凝血和腺苷二磷酸（ADP）等試驗(yàn)說(shuō)明槐花藥材總黃酮提取物具有一定的止血作用。利用HPLC-MS/MS法創(chuàng)建其指紋圖譜，并利用柱層析色譜法分離得到了新的黃酮類(lèi)物質(zhì)。進(jìn)而分析槐花總黃酮不同加熱時(shí)間產(chǎn)物（FFS-N），探討其總黃酮有效成分與止血作用的相關(guān)性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，新的黃酮類(lèi)成分是槐花藥材中止血作用主要成分之一。

孟慶剛等[28]對(duì)不同地區(qū)的黃芩藥材提取物進(jìn)行藥效實(shí)驗(yàn)，通過(guò)監(jiān)測(cè)小鼠的體溫變化值確定了提取物具有一定的解熱作用。利用HPLC法建立黃芩提取物的指紋圖譜，并與標(biāo)準(zhǔn)品相比較。采用灰色關(guān)聯(lián)度法進(jìn)行分析，表明其中黃芩苷、黃芩素兩個(gè)黃酮類(lèi)化合物與解熱作用的關(guān)聯(lián)系數(shù)最大。

劉小花等[29]用不同溶劑提取黃芪藥材，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中通過(guò)計(jì)算潰瘍抑制率顯示了不同提取物均具有不同程度的抗胃潰瘍作用。利用HPLC法對(duì)不同提取物創(chuàng)建指紋圖譜，并與對(duì)照品相比較。采用灰色關(guān)聯(lián)度法分析圖譜與數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示各個(gè)色譜峰均與抗胃潰瘍作用有關(guān)聯(lián)，說(shuō)明是提取物中的多種有效成分共同作用產(chǎn)生的抗胃潰瘍作用，其中峰12位毛蕊異黃酮、峰14位芒柄花素都是黃酮類(lèi)化合物。

2 中藥復(fù)方中黃酮類(lèi)化合物的譜效關(guān)系

黃酮類(lèi)化合物除了在單味中藥中發(fā)揮藥效作用外，還常在中藥復(fù)方中與其他化學(xué)成分協(xié)同發(fā)揮功效，具有很高的研究和開(kāi)發(fā)的價(jià)值。胡芳等[30]對(duì)不同批次的補(bǔ)中益氣丸進(jìn)行小鼠實(shí)驗(yàn)，通過(guò)對(duì)血虛小鼠紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板等指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定，表明補(bǔ)中益氣丸對(duì)小鼠的血虛狀況具有良好的改善作用。通過(guò)HPLC-DAD法對(duì)補(bǔ)中益氣丸建立指紋圖譜，確定了21個(gè)共有色譜峰，與對(duì)照品相比較確定了其中5個(gè)有效成分。利用灰色關(guān)聯(lián)度法進(jìn)行分析，結(jié)果顯示各色譜峰均與補(bǔ)氣功效相關(guān)聯(lián)，該功效是橙皮苷、毛蕊異黃酮、芒柄花素等黃酮類(lèi)化合物與一些苯酞類(lèi)化合物相互作用后的結(jié)果。

李睿[31]利用超高效液相色譜串聯(lián)四級(jí)桿-飛行時(shí)間質(zhì)譜法（UPLC-Q-TOF/MS）對(duì)麻黃湯的水溶性部位創(chuàng)建指紋圖譜，鑒定其中生物堿成分占23.08%，黃酮類(lèi)成分占10.27%，有機(jī)酸類(lèi)成分占20.52%。在藥效實(shí)驗(yàn)中，通過(guò)計(jì)算大鼠汗液的增加量和豚鼠的解痙百分率，顯示出麻黃湯具有良好的發(fā)汗功效。采用偏最小二乘法建立麻黃湯的譜效關(guān)系模型，結(jié)果表明麻黃湯中的生物堿成分和有機(jī)酸成分與發(fā)汗功效呈正相關(guān)，而其中的黃酮類(lèi)成分與發(fā)汗功效呈負(fù)相關(guān)，表明其中的黃酮類(lèi)成分主要起到輔佐的作用，是為了控制其發(fā)汗藥效防止太過(guò)猛烈。該結(jié)果為研究復(fù)方制劑的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)提供了新的途徑。

耿媛媛[32]對(duì)二神丸進(jìn)行不同溶劑部位的提取，通過(guò)小鼠腹瀉實(shí)驗(yàn)和胃排空實(shí)驗(yàn)，表明二神丸具有一定的溫脾止瀉功效。利用HPLC法對(duì)二神丸不同極性部位的提取物建立指紋圖譜，找出了不同極性提取物的共有色譜峰。用灰色關(guān)聯(lián)度法對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行整合分析，發(fā)現(xiàn)其中有14個(gè)色譜峰均與溫脾止瀉功效存在關(guān)聯(lián)，推測(cè)該功效可能是多種成分協(xié)同作用的結(jié)果。采用HPLC-MS法進(jìn)一步分析有效成分，推斷出二神丸有效成分中含有補(bǔ)骨脂異黃酮、異補(bǔ)骨脂查爾酮等黃酮類(lèi)化合物，肉豆蔻異木脂素等木脂素類(lèi)化合物以及補(bǔ)骨脂素等香豆素類(lèi)化合物。

3 結(jié)語(yǔ)

黃酮類(lèi)化合物具有廣泛的生物活性，除了前文論述的藥效作用外，還具有抗腫瘤[33]、抗心血管疾病[34]、抗菌[35]和抗炎鎮(zhèn)痛[36]等作用，但是對(duì)其譜效關(guān)系的研究卻很少。對(duì)藥物譜效關(guān)系的深入研究可更好地分析藥物中的成分，而這迫切要求我們進(jìn)一步發(fā)展現(xiàn)代分析技術(shù)和譜效關(guān)系學(xué)。本文從藥效作用的角度總結(jié)概括了黃酮類(lèi)化合物的譜效關(guān)系研究進(jìn)展，可為提高黃酮類(lèi)化合物的質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，闡明成分與藥效之間的聯(lián)系，建立系統(tǒng)、全面的黃酮類(lèi)化合物譜效關(guān)系模型提供科學(xué)依據(jù)，從而有助于使黃酮類(lèi)化合物得到更好的研究和開(kāi)發(fā)利用。雖然本研究對(duì)于相關(guān)應(yīng)用領(lǐng)域有所拓展，但后續(xù)研究中對(duì)于所涉及深度和廣度還有待進(jìn)一步加強(qiáng)。

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R284；R285

A

1001-0408（2017）27-3882-04

2017-02-28

2017-08-18）
（編輯：周 箐）

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（No.81560691）；廣西中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)博士點(diǎn)建設(shè)工程開(kāi)放課題（No.201410-06）；廣西壯族自治區(qū)協(xié)同創(chuàng)新中心項(xiàng)目（No.桂教科研〔2013〕20號(hào)）；廣西壯族自治區(qū)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室項(xiàng)目（No.桂科基字〔2014〕32號(hào)）

＊碩士研究生。研究方向：中藥質(zhì)量分析。E-mail：373528961@qq.com

#通信作者：教授，碩士生導(dǎo)師，博士。研究方向：中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)與質(zhì)量控制。E-mail：liangjie1101@126.com

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2017.27.39