陳舒怡，歐陽(yáng)學(xué)農(nóng)，林少琴，戴西湖

（南京軍區(qū)福州總醫(yī)院，福建福州350025）

消風(fēng)散治療吉非替尼引起痤瘡樣皮疹30例

陳舒怡，歐陽(yáng)學(xué)農(nóng)，林少琴，戴西湖

（南京軍區(qū)福州總醫(yī)院，福建福州350025）

目的觀察經(jīng)方消風(fēng)散治療吉非替尼引起的痤瘡樣皮疹療效。方法將口服吉非替尼治療后出現(xiàn)痤瘡樣皮疹62例患者以抽簽法隨機(jī)分為治療組32例和對(duì)照組30例，治療組采用消風(fēng)散辨證分型加減治療，對(duì)照組采用尿素軟膏外涂治療。28 d后通過(guò)CTCAE分級(jí)的變化，比較2組療效以及不良反應(yīng)。結(jié)果治療組有效率為86.6%，對(duì)照組為63.3%，2組比較有顯著性差異（P＜0.05）。結(jié)論消風(fēng)散治療吉非替尼引起痤瘡樣皮疹療效優(yōu)于一般類固醇藥物，不良反應(yīng)較少。

痤瘡樣皮疹；辨證論治；消風(fēng)散；吉非替尼

表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制藥物吉非替尼（Gefitinib tablets）單藥適用于EGFR基因突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療，最常見(jiàn)（發(fā)生率20%以上）的藥物不良反應(yīng)為腹瀉和皮膚反應(yīng)（包括痤瘡樣皮疹、皮膚干燥、瘙癢），一般見(jiàn)于服藥第1個(gè)月內(nèi)。按照《不良事件常用術(shù)語(yǔ)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》［1］（CTCAE）評(píng)級(jí)，其中CTC 1級(jí)或2級(jí)的痤瘡樣皮疹十分常見(jiàn)。依據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）III期臨床研究的結(jié)果，痤瘡樣皮疹發(fā)生率為47.0%，其中CTC 3～4級(jí)毒性約占4.2%［2］。痤瘡樣皮疹嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量、心理健康以及服藥依從性。如何積極治療皮疹，盡可能避免由此導(dǎo)致的藥物停用，對(duì)延續(xù)患者的總生存期，提高患者的生活質(zhì)量，維護(hù)其心理健康有重要意義。筆者近年來(lái)應(yīng)用中藥消風(fēng)散加減辨證治療吉非替尼引起的痤瘡樣皮疹32例，取得一定療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2014年4月—2015年3月我院腫瘤科門診或住院患者62例，以抽簽法分為治療組32例和對(duì)照組30例。治療組中1例在治療期內(nèi)死亡（死亡原因判定為腫瘤疾病進(jìn)展），1例因不良反應(yīng)腹瀉CTC 3級(jí)停止治療（考慮吉非替尼藥物相關(guān)性），最終治療組和對(duì)照組各30例患者完成治療。其中治療組男19例，女11例；年齡42～69歲，平均（56.3±3.8）歲；病程1～18個(gè)月，平均（9.0±2.0）個(gè)月。對(duì)照組男16例，女14例；年齡40～70歲，平均（55.3±2.4）歲；病程1.5～19個(gè)月，平均（9.5±2.3）個(gè)月。2組性別、年齡、病程方面差異均無(wú)顯著性（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照美國(guó)衛(wèi)生和公眾服務(wù)部出版《不良事件常用術(shù)語(yǔ)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》［1］（CTCAE V4.0）：①在使用靶向藥物如吉非替尼、西妥昔單抗、厄洛替尼、索拉非尼等治療后發(fā)生，停藥后皮疹減輕；②皮膚損傷以出現(xiàn)局限性粉刺、炎性和脫屑性紅斑樣丘疹或膿皰為主要表現(xiàn)，多出現(xiàn)在胸背部，亦可出現(xiàn)于頸面部、頭部，成痤瘡樣、多發(fā)且集簇成片。依據(jù)《不良事件常用術(shù)語(yǔ)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》［1］進(jìn)行嚴(yán)重程度分級(jí)，1級(jí)：皮疹面積小于體表面積的10%，可能伴隨或不伴隨瘙癢及觸痛癥狀；2級(jí)：皮疹面積為體表面積的10%～30%，可能伴隨或不伴隨瘙癢或觸痛癥狀，有精神社會(huì)影響，工具性日常生活功能（ADL）受限；3級(jí)：皮疹面積大于體表面積的30%，可能伴隨或不伴隨瘙癢或觸痛癥狀，自理ADL受限，伴隨局部重復(fù)感染，需要口服抗生素；4級(jí)：皮疹面積占體表面積的比例任意，可能伴隨或不伴隨瘙癢或觸痛癥狀，伴隨廣泛的重復(fù)感染，需要靜脈給予抗生素，有危及生命的后果；5級(jí)：死亡。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①年齡18～75歲，男女不限；②EGFR基因突變的IIIB-IV期非小細(xì)胞肺癌患者；③口服吉非替尼治療1個(gè)周期（28 d）以上并出現(xiàn)痤瘡樣皮疹；④皮疹癥狀：于顏面部、頭部、胸部或背部甚至全身其它部位出現(xiàn)散在膿包或暗紅色丘疹，皮疹可有一定程度破潰、滲液，自覺(jué)瘙癢、疼痛。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①預(yù)計(jì)生存期小于3個(gè)月者；②依從性較差，不能堅(jiān)持服藥超過(guò)1個(gè)月者。

1.5 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)［3］，根據(jù)癥狀、舌苔以及脈象辨證分型如下，①風(fēng)熱型：丘疹位于顏面、脖頸，限于上半身，觸痛，微癢，干燥，疹色紅，口干，舌紅苔薄黃，脈浮數(shù)。②濕熱型：以膿包疹為主，遍及全身，觸痛瘙癢感明顯，糜爛滲液較多，舌紅苔黃膩，脈滑數(shù)。③血熱型：全身廣泛密集發(fā)疹，色鮮紅或深紅，皮膚灼熱癢痛，皮色紫紅，口干不欲飲，舌紅絳苔少，脈洪數(shù)或細(xì)數(shù)。

2 研究方法

2.1 治療方法①治療組：使用《外科正宗》經(jīng)方消風(fēng)散進(jìn)行辨證施治，藥物組成：荊芥6 g，防風(fēng)6 g，蟬蛻6 g（后下），苦參6 g，當(dāng)歸6 g，生地黃6 g，知母6 g，胡麻仁6 g，蒼術(shù)6 g，牛蒡子6 g，石膏6 g（先煎），甘草3 g，木通3 g（后下）。風(fēng)熱型加金銀花3 g，薄荷3 g（后下），連翹3 g；濕熱型加滑石9 g（先煎），黃芩6 g，澤瀉6 g；血熱型加玄參9 g，水牛角30 g（先煎），川芎9 g。將藥材切碎，置適宜煎器中，加水浸沒(méi)藥材，浸泡1 h后，加熱至煮沸，保持微沸15 min，分離煎出液服用，每日早晚飯后服用1劑，連續(xù)3周，停用1周后判斷療效。②對(duì)照組：采用尿素軟膏（馬應(yīng)龍藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司）涂抹患處皮膚，1～3次/d，連用4周。治療期內(nèi)2組均正常服用吉非替尼（美國(guó)輝瑞制藥有限公司）250 mg/d，2組于治療前以及治療第28天進(jìn)行門診回訪，觀察療效。

2.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件處理。計(jì)量資料屬正態(tài)分布以表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分?jǐn)?shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)。

3 結(jié)果

3.1 療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《不良事件常用術(shù)語(yǔ)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》［1］（CTCAE V4.0）對(duì)治療前后進(jìn)行CTCAE評(píng)級(jí)后判定療效。痊愈：治療后CTCAE評(píng)分為0級(jí)（即身體所有丘疹和/或膿包消失）；好轉(zhuǎn)：CTCAE評(píng)級(jí)降低≥1個(gè)級(jí)別；無(wú)效：治療前后CTCAE評(píng)級(jí)無(wú)顯著變化甚至癥狀惡化。

總有效率＝［（痊愈例數(shù)＋好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)］×100%。

3.2 2組療效比較見(jiàn)表1。

表1 2組療效比較

3.3 2組不良反應(yīng)情況比較見(jiàn)表2。

4 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為吉非替尼所致痤瘡樣皮疹的機(jī)制可能與繼發(fā)免疫應(yīng)答有關(guān)［4］，目前臨床尚無(wú)針對(duì)性治療方法，一般局部使用中/低效類固醇藥物如尿素軟膏等改善癥狀。中醫(yī)認(rèn)為本病病機(jī)在于肺熱上炎，與外感風(fēng)濕相搏，風(fēng)濕熱郁于肌腠，浸淫血脈所致［5］。經(jīng)方消風(fēng)散功于疏風(fēng)除濕，清熱養(yǎng)血，主治風(fēng)疹、濕疹、皮膚瘙癢、疹出色紅、抓破后滲出津水等皮膚病癥。方中荊芥、防風(fēng)、牛蒡子、蟬蛻疏風(fēng)止癢，共為君藥；蒼術(shù)散風(fēng)祛濕，苦參清熱燥濕，木通滲利濕熱，石膏、知母清熱瀉火，均為臣藥；當(dāng)歸、生地黃、胡麻仁養(yǎng)血活血，滋陰潤(rùn)燥，寓“治風(fēng)先治血，血行風(fēng)自滅”之意，為佐藥；生甘草清熱解毒，調(diào)和諸藥，為使藥［6］。綜合全方，既有疏風(fēng)清熱、除濕止癢之功，又有涼血潤(rùn)燥、活血消疹之效，諸藥合用，祛邪而不傷正，瀉火而不伐胃，涼血而又護(hù)陰。本方配合辨證分型加減，可起到一定程度地免疫抑制、消除皮疹、控制表皮感染、止癢以及抗過(guò)敏作用［7］。且中藥可治本，通過(guò)改善體質(zhì)，在根本意義上控制皮疹的發(fā)生發(fā)展。服藥期間宜清淡飲食，多進(jìn)食蔬菜水果，少食海鮮、牛羊肉等，忌食辣椒、酒等辛辣刺激之物，否則不但影響藥物療效，還會(huì)加重病情，導(dǎo)致皮疹復(fù)發(fā)。另外，濕疹患者應(yīng)避免搔抓，忌熱水洗燙，忌用肥皂等刺激性物質(zhì)清洗患處。

表2 2組不良反應(yīng)情況比較

［1］美國(guó)衛(wèi)生和公眾服務(wù)部.不良事件常用術(shù)語(yǔ)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)［S］.美國(guó)：美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院國(guó)家癌癥研究所，2009：73.

［2］LYNCH TJ JR，KIM E S，EABY B，et al.EpidermaL growth factor receptor in hibitor-associated cutaneous toxicities：An evolving paradigm in clinicaL management［J］.OncoLogist，2007，12（5）：610.

［3］戴慎.中醫(yī)病癥診療標(biāo)準(zhǔn)與方劑選用［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：919.

［4］盧任期，宋丹丹.醫(yī)用三氧治療吉非替尼引起皮膚毒性反應(yīng)的臨床觀察［J］.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2010，14（23）：110-111.

［5］顧伯華.實(shí)用中醫(yī)外科學(xué)［M］.上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1998：535.

［6］鄧中甲.方劑學(xué)［M］.北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2003：267.

［7］孫曉波.現(xiàn)代方劑藥理與臨床［M］.天津：天津科技翻譯出版公司，2005：935.

R979.1

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：1000-338X（2016）04-0059-02

2016-05-12

陳舒怡（1985—），女，醫(yī)師。

歐陽(yáng)學(xué)農(nóng)（1962—），男，主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)博士。

E-mail：oyxnong@163.com