崔歡，廖凌虹，2，魏丞，王俊杰

（1.福建中醫(yī)藥大學，福建福州350122；2.福建省中醫(yī)狀態(tài)辨識重點實驗室，福建福州350122；3.福建省腫瘤醫(yī)院，福建福州350014）

結直腸癌術后患者證與血清CEA、CA19-9關系研究

崔歡1，廖凌虹1，2，魏丞3，王俊杰1

（1.福建中醫(yī)藥大學，福建福州350122；2.福建省中醫(yī)狀態(tài)辨識重點實驗室，福建福州350122；3.福建省腫瘤醫(yī)院，福建福州350014）

目的探討結直腸癌術后患者的證素與血清腫瘤標志物CEA、CA19-9的關系。方法采集89例結直腸癌術后患者的四診信息，運用證素辨證法提取證素，檢測患者血清腫瘤標志物CEA和CA19-9水平，比較不同證素的病理積分與CEA和CA19-9的相關性。結果研究樣本中CEA陽性率為18.0%，CA19-9陽性率為6.7%。痰證組中CEA陽性率為34.4%，非痰證組中CEA陽性率為14.0%，2組CEA陽性率有顯著性差異（P＜0.05）。結論結直腸癌術后痰證患者可能有較高的轉(zhuǎn)移復發(fā)風險。

結直腸癌；證素；痰；CEA；CA19-9

結直腸癌（colorectal cancer，CRC），又名大腸癌，其發(fā)病率和病死率在我國呈現(xiàn)逐年上升的趨勢［1］。手術和化療是目前臨床治療結直腸癌的有效手段，但術后仍有20%～50%患者出現(xiàn)復發(fā)。癌胚抗原（carcino-embryonie antigen，CEA）和糖類抗原19-9（carbonhydrate antigen 19-9，CAl9-9）是結直腸癌診斷、治療和隨訪中必須檢查的腫瘤標志物，與腫瘤的預后密切相關［2］。中醫(yī)藥治療對腫瘤患者化療有明顯的減毒增效作用，但是治療機理尚不明確。本研究旨在觀察CRC術后患者中醫(yī)證素與CEA、CA19-9之間的關系，為CRC患者中西醫(yī)聯(lián)合治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料本課題研究對象為2014年7月—2016年5月福建省腫瘤醫(yī)院胃腸腫瘤外科住院的腫瘤切除手術后的原發(fā)性CRC患者。89例符合納入標準的CRC患者中，男49例，女40例；年齡31～75歲，平均（54.82±9.43）歲；結腸癌40例，直腸癌45例，結、直腸雙發(fā)癌4例；TNM分期：Ⅱ期18例，Ⅲ期62例，Ⅳ期9例；化療78例，非化療11例。所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2 納入標準①病理學檢查證實為原發(fā)性結直腸癌；②已完成結直腸癌切除手術；③年齡18～75歲；④無心、腦、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病者。

1.3 排除標準①化療外同時接受放療、中醫(yī)藥等其他治療手段者；②年齡18歲以下或75歲以上者；③未能配合醫(yī)生完成調(diào)查者；④未簽署知情同意書者。

1.4 中醫(yī)四診資料采集和證素辨證本研究采用證素辨證方法參照朱文鋒《證素辨證學》［3］，根據(jù)《中醫(yī)臨床診療術語》制定四診信息采集表，由2名中醫(yī)專業(yè)人員按規(guī)范方法收集患者的四診資料。四診資料收集的時間為患者進行腫瘤標志物檢測的當天上午。根據(jù)四診信息在診斷中的權重，以加權閾值法確定病理要素和證素。將四診信息對某證素的貢獻度進行累積相加，所得的貢獻度之和作為該證素的積分。以100作為通用閾值，各癥狀對各辨證要素貢獻度之和達到或超過100時，即可診斷該證素成立。

1.5 血清腫瘤標志物檢測受檢者禁食10～12 h后，清晨空腹狀態(tài)抽取靜脈血3 mL，采用美國雅培i2000化學發(fā)光免疫分析檢測系統(tǒng)及配套診斷試劑檢測血清腫瘤標志物CEA和CA19-9水平。正常范圍值：CEA＜4.7 ng/mL，CA19-9＜27 U/mL。

1.6 統(tǒng)計學處理采用SPSS19.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料符合正態(tài)分布的以x±s表示，采用獨立樣本t檢驗；不符合正態(tài)分布的用中位數(shù)（P25，P75）表示，采用非參檢驗。計數(shù)資料采用卡方檢驗。兩個變量的相關分析符合正態(tài)分布的采用Pearson法，不符合正態(tài)分布的采用Spearman法。

2 結果

2.1 結直腸癌術后患者證素積分與血清CEA和CA19-9相關性檢測樣本的血清CEA和CA19-9的水平，89例患者中共有19例CEA濃度超過4.7 ng/mL為陽性，陽性率為18.0%；共有6例CA19-9濃度超過27 U/mL，陽性率為6.7%。因患者血清CEA和CA19-9為非正態(tài)分布，用Spearman法對頻率最高的12種證素［4］的等級與血清CEA和CA19-9濃度做相關性分析，見表1。

2.2 痰證組與非痰證組血清CEA和CA19-9比較本研究納入的89例研究對象，其中32例痰證素積分≥100歸為痰證組，其余57例歸為非痰證組。痰證組與非痰證組的年齡、性別、腫瘤部位、TNM分期及是否化療無顯著性差異（P＞0.05）。如表2所示，痰證組中CEA陽性11例，陽性率為34.4%；非痰證中CEA陽性8例，陽性率為14.0%，2組CEA陽性率有顯著性差異（P＜0.05）。CA19-9的濃度和陽性率在2組間未見顯著性差異（P＞0.05）。

表1 結直腸癌術后患者證素等級與血清CEA和CA19-9相關性

3 討論

長期的臨床實踐證明：中醫(yī)藥在改善患者臨床癥狀、提高生活質(zhì)量、延長生存時間以及輔助放化療的增效與減毒方面顯示了明顯優(yōu)勢［5］。對CRC患者進行系統(tǒng)的中醫(yī)證候特點分析有助于臨床指導中醫(yī)藥輔助治療，提高療效。

CRC術后化療過程中的療效監(jiān)控和復發(fā)檢測是提高患者生存率的關鍵。研究表明CEA在根治術后4～6周逐漸下降到正常水平，若術后未恢復正常表明腫瘤未能根治切除，而短暫下降后復又上升代表病情進展。術后復發(fā)轉(zhuǎn)移病例血清CEA可在患者出現(xiàn)癥狀前4～8月出現(xiàn)增高。血清CEA動態(tài)檢測對CRC復發(fā)或轉(zhuǎn)移的監(jiān)測有重要的意義［6］。CRC復發(fā)或轉(zhuǎn)移時CAl9-9也同CEA一樣會早于臨床癥狀出現(xiàn)前升高，CAl9-9亦可作為臨床監(jiān)測腫瘤轉(zhuǎn)移復發(fā)的指標，但CAl9-9的診出率較CEA低［7］。

表2 痰證組與非痰證組血清CEA和CA19-9比較

本研究通過相關性分析，并未發(fā)現(xiàn)證素積分與腫瘤標志物顯著相關，這可能是由于患者CEA和CA19-9血清濃度大多數(shù)在正常范圍內(nèi)，陽性結果的患者比例較少且數(shù)值變化范圍大，數(shù)據(jù)呈非正態(tài)分布，與正態(tài)分布的各證素積分關聯(lián)性不強，這說明證素與腫瘤標志物之間不存在一一對應的關系。但是，痰證患者與非痰證患者相比CEA陽性率增高，提示痰證患者可能有更高的復發(fā)轉(zhuǎn)移的可能性。中醫(yī)學研究認為痰濁內(nèi)阻、凝滯脈絡是腫瘤形成的關鍵病機，腫瘤的復發(fā)轉(zhuǎn)移也與痰有密切關系［8］?！兜は姆ā分兄赋觯骸疤抵疄槲?，隨氣升降，無處不到”，提示痰具有流動性、多變性、易凝滯性，與腫瘤轉(zhuǎn)移的特性相符。痰既是腫瘤原發(fā)病灶的病理產(chǎn)物，流布到身體其他部位，又成為新的病灶的促發(fā)因素?，F(xiàn)代腫瘤機制研究的結果表明腫瘤微環(huán)境中的黏附分子，如鈣粘素和整合素等，其表達減少可以促使腫瘤細胞從病灶脫落，表達增加可以介導腫瘤細胞粘附其他組織，這些結果從分子生物學的角度解釋了“痰”與腫瘤復發(fā)轉(zhuǎn)移相關的機理［9］?？傊?，腫瘤患者正氣虧虛，痰濕內(nèi)生，痰毒流注易致腫瘤轉(zhuǎn)移復發(fā)。在CRC治療過程中可以考慮中西醫(yī)結合，提高臨床療效，減低復發(fā)轉(zhuǎn)移率。

本課題通過對89例結直腸癌患者術后證素及血清腫瘤標志物CEA和CA19-9的觀察，初步發(fā)現(xiàn)痰證者CEA陽性率升高，對預后不利。本課題的不足之處是樣本量較少，以后應繼續(xù)增加樣本量，進一步觀察研究。對痰證患者腫瘤標志物水平的變化及預后，也需長期隨訪病人，加以明確。

［1］陳萬青，鄭榮壽，張思維，等.2012年中國惡性腫瘤發(fā)病和死亡分析［J］.中國腫瘤，2016，25（1）：1-12.

［2］MEYERHARDT J A，MANGU P B，F(xiàn)LYNN P J，et al.Followup care，surveillance protocol，and secondary prevention measures for survivors of colorectal cancer：American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline endorsement［J］.J Clin Oncol，2013，10（31）：4465-4470.

［3］朱文鋒.證素辨證學［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008.

［4］王俊杰，廖凌虹，魏丞.大腸癌患者化療前后證素變化的初步探討［J］.云南中醫(yī)學院學報，2015，38（6）：45-47.

［5］王亞叢，李琦.中醫(yī)藥聯(lián)合化療對大腸癌根治術后減毒作用的研究［J］.中國醫(yī)藥科學，2015，5（8）：20-22.

［6］BHATTI I，PATEL M，DENNISON A R，et al.Utility of postoperative CEA for surveillance of recurrence after resection of primary colorectal cancer［J］.Int J Surg.2015，16（Pt A）：123-128.

［7］PARK I J，CHOI G S，JUN S H.Prognostic value of serum tumor antigen CA19-9 after curative resection of colorectal cancer［J］. Anticancer Res，2009，29（10）：4303-4308.

［8］石變，袁秀霞，秦志豐，等.論痰濁內(nèi)阻與腫瘤發(fā)生［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2012，27（9）：2389-2393.

［9］陳濱海，張雅麗，姚成，等.基于腫瘤微環(huán)境學說探討肺癌轉(zhuǎn)移與痰毒的關系［J］.中華中醫(yī)藥學刊，2015，33（9）：2079-2081.

R273.53

：A

：1000-338X（2016）06-0055-02

2016-10-12

國家自然科學基金（81302885）

崔歡（1989—），女，碩士研究生，研究方向：中醫(yī)證的基礎與臨床研究。

廖凌虹（1976—），女，副教授，博士。E-mail：liao125lh@ hotmail.com