李芹，官升燦，周文，劉麗，高虹，林世光

（1.福州市傳染病醫(yī)院，福建福州350025；2.福州市兒童醫(yī)院，福建福州350005）

金線蓮液聯(lián)合手足清方治療手足口病127例

李芹1，官升燦1，周文1，劉麗1，高虹2，林世光2

（1.福州市傳染病醫(yī)院，福建福州350025；2.福州市兒童醫(yī)院，福建福州350005）

目的觀察金線蓮液聯(lián)合手足清方治療手足口病的療效及安全性。方法229例手足口病普通型患者按照患者及監(jiān)護(hù)人的意愿分為試驗(yàn)組127例和對(duì)照組102例，對(duì)照組給予《手足口病診療指南2012年版》發(fā)布的西醫(yī)常規(guī)治療方案，試驗(yàn)組口服手足清方及金線蓮液噴口腔。療程3 d，必要時(shí)延長(zhǎng)2～4 d，比較2組臨床療效。結(jié)果試驗(yàn)組皮疹消退時(shí)間、口腔黏膜病變好轉(zhuǎn)時(shí)間均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后2組WBC、N比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；治療后2組T細(xì)胞亞群比較，試驗(yàn)組CD4+水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論金線蓮液聯(lián)合手足清方能顯著改善患兒臨床癥狀及體征，縮短病程，調(diào)節(jié)患兒免疫功能，且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

手足口??；CD3+；CD4+；手足清方；金線蓮液

手足口病是兒童最常見(jiàn)的丙類傳染病，由柯薩奇病毒A組（CVA）、柯薩奇病毒B組及腸道病毒71型（EV71）引起，臨床表現(xiàn)為口腔黏膜出現(xiàn)散在皰疹，手、足和臀部出現(xiàn)斑丘疹、皰疹，皰疹周圍可有炎性紅暈，泡內(nèi)液體較少，伴發(fā)熱或不發(fā)熱，咳嗽，流涕，食欲不振，便秘等，多發(fā)于3歲以下兒童［1-2］。2013年全國(guó)法定傳染病疫情顯示手足口病發(fā)病率、死亡率均居丙類傳染病首位［3］，引起政府及社會(huì)廣泛關(guān)注。目前手足口病疫苗還在研究階段，尚無(wú)理想特效藥，急需探討安全有效的方法。現(xiàn)將金線蓮液聯(lián)合手足清方治療手足口病普通型127例臨床研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇收集2014年1月—2015年12月福州市傳染病醫(yī)院和福州市兒童醫(yī)院手足口病就診患兒共229例，按患兒及其監(jiān)護(hù)人的意愿分為試驗(yàn)組127例和對(duì)照組102例，2組年齡、性別比較，

P均＞0.05，無(wú)顯著性差異，具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 2組一般情況比較

表1 2組一般情況比較

組別對(duì)照組試驗(yàn)組n 102 127男/女59/43 82/45年齡/歲2.60±1.00 2.45±0.95

1.2 臨床特征

1.2.1 口腔皰疹或潰瘍229例患兒均有不同程度的口腔皰疹或潰瘍，186例（81.2%）患兒口腔皮損僅見(jiàn)皰疹，部位以口腔上顎、懸雍垂、頰黏膜常見(jiàn)。

1.2.2 皮疹所有患者均出現(xiàn)了皮疹。216例（94.3%）在手部出現(xiàn)，205例（89.5%）在足部出現(xiàn)，169例（73.8%）臀部有皮疹，出現(xiàn)于胸背和（或）四肢者83例（36.2%）；皮疹伴瘙癢的有121例（52.8%），且瘙癢多出現(xiàn)于皮疹初期0～2 d。

1.2.3 發(fā)熱伴發(fā)熱癥狀患兒有106例（46.3%），以中低熱為主，其中38例（16.6%）患兒為出疹2～3 d后發(fā)熱，體溫37.5～38.5℃。

1.2.4 其它癥狀伴咳嗽35例（15.3%），納差126例（55.0%），大便干167例（76.9%），腹瀉17例（7.4%），小便黃153例（66.8%）。

1.2.5 舌脈舌質(zhì)紅者192例（83.8%），舌苔黃膩者131例（57.2%），舌苔薄者35例（15.3%），薄黃者19例（8.3%）；脈數(shù)者89例（38.9%），指紋紅紫者91例（39.7%）。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)符合中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部頒布的《手足口病診療指南2012年版》［4］普通型手足口病診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.4 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)，且口腔皰疹或潰瘍、發(fā)熱和/或皮疹癥狀出現(xiàn)48 h以內(nèi)，②年齡1～14歲，其監(jiān)護(hù)人同意參加本臨床研究并簽署知情同意書(shū)。③對(duì)性別、有無(wú)基礎(chǔ)疾病、并發(fā)癥等均不做限制。④中醫(yī)證型不作為選擇和納入的限制。

1.5 排除標(biāo)準(zhǔn)①合并神經(jīng)源性肺水腫或心、肺功能衰竭者；②合并其他器官嚴(yán)重原發(fā)性疾病如先天性心臟病、慢性肝炎、腎炎和血液系統(tǒng)疾病的患兒；③患者或其監(jiān)護(hù)人有精神疾患；④正在參與其他手足口病臨床試驗(yàn)者。

1.6 治療方法對(duì)照組治療方案參照中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部發(fā)布的《手足口病診療指南2012年版》［4］執(zhí)行，治療包括口服維生素B、維生素C以及口腔和皮膚護(hù)理。①退熱：對(duì)體溫≤38.5℃的患兒可以采用物理降溫，包括溫水浴或降溫貼；②對(duì)體溫≥38.5℃的患兒可采用藥物降溫，藥物為布洛芬顆粒劑（按體重每日20 mg/kg，分2次口服，或遵醫(yī)囑）；③口腔皰疹/潰瘍：干擾素α-2b噴霧劑100萬(wàn)U噴霧，3～4次/d；④咳嗽咳痰：癥狀影響到患者日常生活時(shí)，可選擇止咳化痰藥物如沐舒坦等；⑤繼發(fā)感染時(shí)給予抗生素治療。試驗(yàn)組：依據(jù)《手足口病診療指南2012年版》［4］中醫(yī)治療方案所推薦的中醫(yī)方藥結(jié)合福建省地域特色組方并命名為手足清方，基本方藥：黃芩10 g，藿香10 g，連翹10 g，金銀花10 g，滑石10 g，佩蘭10 g，白茅根15 g，生薏苡仁15 g，青蒿10 g，生甘草6 g等。加減：①便秘者加大黃3 g；②咳嗽咳痰者加紫菀10 g，款冬10 g。用法用量：上述藥物使用廣東一方制藥有限公司生產(chǎn)的中藥顆粒劑，每味藥物各1包。1～3歲

患者，每日半劑，分2次/d，用普通白開(kāi)水50～100 mL沖服；3歲以上患者，每日1劑，分2次/d，用普通白開(kāi)水50～100 mL沖服。早飯前和午/晚飯后各服1次。對(duì)體溫≥38.0℃的患者，可予上方頓服。口腔皰疹/潰瘍者予金線蓮液10 mL噴霧，3～4次/d。金線蓮液為福州市傳染病醫(yī)院院內(nèi)制劑，每支10 mL裝。療程3 d，必要時(shí)延長(zhǎng)2～4 d。

1.7 觀察指標(biāo)①觀察2組發(fā)熱、皮疹消退時(shí)間、口腔黏膜好轉(zhuǎn)及食欲、食量增加、精神好轉(zhuǎn)時(shí)間、大小便情況及不良反應(yīng)。②實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)包括外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（N）及T細(xì)胞亞群。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS18.0軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料屬正態(tài)分布以x±s表示，采用t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布采用秩和檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 2組口腔皰疹或潰瘍疼痛時(shí)間、皮疹消退時(shí)間比較見(jiàn)表2。

表2 2組口腔皰疹或潰瘍疼痛時(shí)間、皮疹消退時(shí)間比較

表2 2組口腔皰疹或潰瘍疼痛時(shí)間、皮疹消退時(shí)間比較

注：與對(duì)照組比較，1）P＜0.05。

組別對(duì)照組試驗(yàn)組皮疹消退時(shí)間110.04±25.31 97.57±24.891）n 102 127口腔皰疹或潰瘍疼痛時(shí)間42.82±11.32 32.29±17.381）

2.2 2組退熱時(shí)間比較2組退熱時(shí)間比較，雖無(wú)顯著差異（P＞0.05），但試驗(yàn)組退熱時(shí)間均數(shù)短于對(duì)照組。見(jiàn)表3。

表1 2組退熱時(shí)間比較

表1 2組退熱時(shí)間比較

注：與對(duì)照組比較，1）P＜0.05。

退熱時(shí)間43.50±6.79 41.31±7.411）組別對(duì)照組試驗(yàn)組n 57 49治療前發(fā)熱時(shí)間14.82±2.64 14.03±3.421）

2.3 2組治療前后WBC、N變化比較見(jiàn)表4。

表4 2組治療前后WBC、N變化比較

表4 2組治療前后WBC、N變化比較

WBC N組別對(duì)照組試驗(yàn)組n 57 49治療前10.53±3.50 9.27±4.14治療后7.13±1.63 6.85±2.06治療前4.93±2.57 4.16±1.86治療后2.72±1.20 3.09±1.11

2.4 2組治療前后T細(xì)胞亞群變化比較因患兒采血困難，只有69例患兒治療前后行T細(xì)胞亞群檢測(cè)，其中對(duì)照組39例，試驗(yàn)組30例。見(jiàn)表5。

2.5 2組安全性及不良反應(yīng)情況治療組有2例患兒口服中藥顆粒劑后出現(xiàn)腹瀉，給予減量一半，患兒癥狀改善。治療后隨訪所有患兒1周，均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

根據(jù)流行病學(xué)特點(diǎn)、癥狀及體征，手足口病應(yīng)屬于中醫(yī)“溫病”范疇，具有“濕溫病”兼“毒夾濕”的特點(diǎn)，病位在肺、脾、心等臟腑，病因特點(diǎn)為熱、毒、濕［5］。清·雷豐有言“溫毒者，由于冬令過(guò)暖，人感乖戾之氣，至春夏之交，更感溫?zé)?，伏毒自?nèi)而出，表里皆熱……然有因溫毒而發(fā)斑、發(fā)疹”。這與研究發(fā)現(xiàn)手足口病發(fā)病高峰位于5～7月相符［6］。本研究發(fā)現(xiàn)本省手足口病普通型的癥候特點(diǎn)以肺脾濕熱為主要臨床表現(xiàn)，病因以熱毒夾濕為主，病機(jī)為外感時(shí)邪疫毒，內(nèi)有濕熱蘊(yùn)結(jié)，病位主要在肺、脾，治療原則應(yīng)為清熱解毒，化濕透邪。張士卿等［7］認(rèn)為治療中因風(fēng)熱在表，故宜疏風(fēng)清熱以散表邪，宜用金銀花、連翹、牛蒡子、青蒿清熱瀉火以解毒，并佐以滲利，如薏苡仁、滑石、通草及芳香化濁之藿香、佩蘭，甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用，共奏清熱解毒，化濕透邪之功?！度珖?guó)中草藥匯編》中記載金線蓮味甘、性平，清熱涼血、解毒除濕，金線蓮在福建、臺(tái)灣等地區(qū)素有“藥王”之稱?，F(xiàn)代研究顯示金線蓮含有多種化學(xué)成分，其黃酮類及多糖是主要活性成分。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明金線蓮含有豐富的多糖，能促進(jìn)免疫低下小鼠的細(xì)胞免疫功能，明顯提高其脾淋巴細(xì)胞增殖活性［8］。另有研究發(fā)現(xiàn)金線蓮能夠減輕四氯化碳對(duì)小鼠肝臟損害［9］。李芹等［10］研究結(jié)果表明采用復(fù)方金線蓮口服液及金線蓮噴霧劑能縮短手足口病患兒病程，促進(jìn)口腔黏膜的恢復(fù)及皮疹的消退。本研究同樣發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組口腔黏膜的恢復(fù)及皮疹的消退優(yōu)于對(duì)照組。金線蓮液促進(jìn)破損黏膜及皮膚組織器官的恢復(fù)機(jī)制有待進(jìn)一步動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究驗(yàn)證。大量研究表明：黃芩、金銀花、連翹提取物等具有抗炎、鎮(zhèn)痛、提高機(jī)體免疫活性效果，而本研究采用中藥復(fù)方通過(guò)清熱解毒、化濕透邪來(lái)達(dá)到現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的抗炎、鎮(zhèn)痛、提高免疫功能的效果［11-14］。

表5 2組治療前后T細(xì)胞亞群變化比較

表5 2組治療前后T細(xì)胞亞群變化比較

注：與對(duì)照組比較，1）P＜0.05。

CD3+ CD4+組別對(duì)照組試驗(yàn)組n 39 30治療前2499.74±784.46 2239.73±816.12治療后3538.49±567.03 3729.90±610.52治療前1170.72±366.58 1120.20±417.01治療后2361.74±525.90 2601.80±432.141）

研究表明T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+等參與手足口病病情變化過(guò)程，在手足口病急性期其水平降低，而恢復(fù)期升高［15-16］。本研究結(jié)果表明金線蓮液聯(lián)合中藥可促進(jìn)患兒外周血T淋巴細(xì)胞亞群CD4+恢復(fù)，從而調(diào)節(jié)患兒免疫功能，促進(jìn)患兒恢復(fù)健康。本研究表明金線蓮液聯(lián)合手足清方治療手足口病普通型安全有效，值得臨床推廣應(yīng)用。

本研究中藥復(fù)方著重清熱解毒、化濕透邪，但健脾之力尚顯不足，對(duì)于疾病后期，因熱、毒、濕邪對(duì)正氣損傷及津液耗損，兼顧不及?；純骸爸申幹申?yáng)”之體，易損耗太過(guò)，尚需注意對(duì)手足口病患兒正氣恢復(fù)期的調(diào)理。

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R725.1

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：1000-338X（2016）06-0006-03

2016-09-05

國(guó)家“十二五”重大科技專項(xiàng)資助項(xiàng)目（2012ZX10004301-005）；福州市衛(wèi)生系統(tǒng)科技計(jì)劃項(xiàng)目（2013-S-wt8）

李芹（1962—），女，碩士生導(dǎo)師，副教授，主任中醫(yī)師，主要從事中醫(yī)內(nèi)科及傳染病臨床研究。