張帆，劉健，端淑杰，黃旦，忻凌

(1．安徽省中醫(yī)藥大學，合肥 230038；2.安徽省中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院)

·臨床研究·

基于關聯(lián)規(guī)則挖掘健脾化濕中藥對強直性脊柱炎患者免疫指標影響

張帆1，劉健2，端淑杰1，黃旦1，忻凌1

(1．安徽省中醫(yī)藥大學，合肥 230038；2.安徽省中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院)

目的 應用關聯(lián)規(guī)則分析強直性脊柱炎采用健脾類中藥改善患者的免疫指標，為優(yōu)化治療提供依據(jù)。方法 整理2012年6月至2015年6月520例強直性脊柱炎患者的資料，采用SPSS 17.0、SPSS Clementine 12.0軟件和Aprior 模塊分析健脾類藥物與免疫炎癥指標變化的關系。研究免疫球蛋白A、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M、補體C3(C3)、補體C4(C4)五項指標和健脾類藥物常用的五味：茯苓、薏苡仁、山藥、陳皮、澤瀉。結(jié)果 (1)健脾化濕類中藥使用率均高于50%；設關聯(lián)規(guī)則置信度為70%，支持度為20%并提取值與指標關聯(lián)較高的前五味中藥，即茯苓、薏苡仁、山藥、陳皮、澤瀉；(2)這五味中藥與免疫指標置信度均高于70%，支持度均高于20%，且與IgG、C3、C4置信度、支持度較高。結(jié)論 采用的健脾化濕類中藥能較好改善強直性脊柱炎患者的免疫指標。

脊柱炎,強直性；中草藥；健脾；化濕；監(jiān)測,免疫學；數(shù)據(jù)挖掘

強直性脊柱炎(AS)是一種伴有高炎性狀態(tài)的自身免疫性疾病,與HLA-B27有一定相關性，主要侵犯中軸關節(jié)，好發(fā)于20～30歲的青壯年男性，其病變特點為病變易累及骶髂關節(jié)，椎間盤纖維環(huán)及其附近韌帶常發(fā)生鈣化，不及時診治可發(fā)生脊柱強直和關節(jié)嚴重畸形[1]。中醫(yī)藥以“整體調(diào)節(jié)，扶正固本”為原則治療疾病，具有副作用小，簡便廉效。中醫(yī)脾虛在強直性脊柱炎發(fā)病中起著關鍵作用，健脾化濕類藥物具有較好的療效，且能較好地改善患者免疫學指標。

表1 兩組患者治療前后實驗室指標比較±s,g/L)

注：與治療前比較，aP<0.05

1 資料與方法

1.1 一般資料 運用安徽省中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院電子病歷系統(tǒng)軟件調(diào)取2012年6月至2015年6月在風濕免疫科住院的520例AS患者資料，使用中藥433例(83%),使用外用藥374例(72%)。本次研究方案通過安徽省中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院倫理委員會審批。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準 參照美國風濕病協(xié)會(ACR)1984年修訂的強直性脊柱炎紐約診斷標準[2]或2009年3月國際強直性脊柱炎工作小組(ASAS)發(fā)布的中軸型SPA分類標準[3]。

1.2.2 中醫(yī)證候診斷標準 參照《中藥新藥治療痹病的臨床指導原則》[4]有關內(nèi)容，患者符合AS的西醫(yī)診斷標準、中醫(yī)證候診斷標準，符合強直性脊柱炎活動期診斷標準。

1.3 方法 應用安徽省中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院信息中心自主研發(fā)的數(shù)據(jù)挖掘系統(tǒng)。采集住院患者的一般資料(姓名、性別、年齡、發(fā)病季節(jié))、主訴、現(xiàn)病史、刻下癥、既往史、家族史、中醫(yī)望聞問切、病程、用藥及實驗室結(jié)果等信息。

1.4 數(shù)據(jù)挖掘

1.4.1 數(shù)據(jù)挖掘的數(shù)據(jù)預處理 求治療前后IgA、IgG、IgM、C3、C4差值，定義下降取值定為“1”，不變或上升取值定為“0”。上述5味中藥“有”取值定為“T”，“無”取值定為“F”。包括補充缺失數(shù)據(jù)，剔除錯誤數(shù)據(jù)去除頻次<5的中藥。

1.4.2 數(shù)據(jù)挖掘分析 (1)描述性分析：將資料按以上數(shù)據(jù)處理規(guī)定輸入Excel表中，建立數(shù)據(jù)庫。(2)關聯(lián)規(guī)則分析：采用SPSS 17.0和SPSS Clementine 12.0軟件和Aprior 模塊分析中藥、外用藥與實驗室指標變化的關系。關聯(lián)規(guī)則置信度設為70%，支持度設為20%。

1．5 分組方法 根據(jù)關聯(lián)規(guī)則所得結(jié)果，服用中藥治療病例資料按某種(些)藥再分組，某種(些)藥物對實驗指標存在關聯(lián)。

2 結(jié)果

2．1 實驗室指標 經(jīng)治療，兩組患者的免疫球蛋白A(IgA)、補體C3(C3)、補體C4(C4)均有所好轉(zhuǎn)，免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)無明顯變化。見表1。

2.2 兩組中藥使用情況 520例患者共涉及300余味中藥。根據(jù)處方中藥物的使用頻次及該藥與其他藥物配伍的頻度，結(jié)合網(wǎng)絡圖及節(jié)點大小能直觀看出常用藥物和使用較多藥物，及與周圍藥物關聯(lián)強度最高藥物，可以分析出我院風濕科治療強直性脊柱炎常用藥物，現(xiàn)將健脾化濕類藥物前5位提取，列出其使用頻次、頻率、性味、歸經(jīng)，見表2。

表2 兩組患者使用的中藥及其性味歸經(jīng)

2．3 中藥與免疫炎癥指標關聯(lián)分析 健脾化濕類中藥使用率均高于50%，設關聯(lián)規(guī)則置信度為70%，支持度為20%，并提取值與指標關聯(lián)較高的前五味中藥，即茯苓、薏苡仁、山藥、陳皮、澤瀉，這五味中藥與免疫指標置信度均高于70%，支持度為均高于20%，且與IgG、C3、C4置信度、支持度較高。見表3。

3 討論

強直性脊柱炎屬于中醫(yī)“痹癥”的范疇，強直性脊柱炎的根本原因是脾腎虧虛[5-8]，本虛標實，復感風寒濕等外邪，內(nèi)外相互作用而形成。本組520例強直性脊柱炎患者中，發(fā)現(xiàn)健脾化濕類中藥使用率均高于50%；且使用頻率較高的五味中藥，即茯苓、薏苡仁、山藥、陳皮、澤瀉；這五味中藥與免疫指標置信度均高于70%，支持度為均高于20%，且與IgG、C3、C4置信度、支持度較高。劉健[9]在臨床實踐中注重扶正固本，顧護脾胃，調(diào)補后天，益氣養(yǎng)血，故以健脾類藥物固護正氣，培補脾胃。也有其他研究者[10-11]采用健脾類藥治療風濕疾病，癥狀緩解較高。茯苓、薏苡仁、山藥、陳皮、澤瀉這幾味藥物中，茯苓性甘、淡、平，歸脾腎經(jīng)，具有利水滲濕、健脾、寧心的作用，而現(xiàn)在藥理研究茯苓多糖有增強免疫功能的作用；而薏苡仁性甘、淡、涼，歸脾胃肺經(jīng)，具有利水滲濕，健脾、除痹的功效。本研究發(fā)現(xiàn)，健脾化濕類藥物與IgA、IgM的置信度、支持度較低。葉文芳[12]對AS患者癥狀體征與細胞因子的相關性分析相關分析發(fā)現(xiàn)AS患者IgG與巴斯強直性脊柱炎疾病活動度指數(shù)(BASDAI)和巴斯強直性脊柱炎軀體功能指數(shù)(BASFI)呈正相關,IgA、IgM與BASDAI和BASFI無相關性，而IgA是與炎癥指標C反應蛋白水平具有較高相關性的。

表3 兩組患者使用的中藥與實驗室指標的關聯(lián)分析(%)

近年來，中醫(yī)藥在風濕病的治療上得到越來越多患者的認可，運用中醫(yī)藥治療強直性脊柱炎及其并發(fā)癥在臨床上應用逐年增加。諸多的臨床和實驗研究已經(jīng)證明，健脾藥物的使用對強直性脊柱炎患者具有明顯改善作用[13]。

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國家自然科學基金(81173211)；國家科技支撐計劃課題(2012BA126B02)；國家自然基金青年項目(81403388)；國家中醫(yī)藥重點學科中醫(yī)痹病學建設項目(國中醫(yī)藥發(fā)[2009]30號)；安徽省科技廳科研計劃(09-020304046)；安徽省衛(wèi)生中醫(yī)藥科研項目(2009zy05)；安徽省重點實驗室建設項目(1306c083035)；安徽現(xiàn)代中醫(yī)內(nèi)科應用基礎與開發(fā)研究省級實驗室建設項目(科條[2008]105號)；安徽省中醫(yī)藥大學科技創(chuàng)新團隊項目(2010TD105)；安徽中醫(yī)學院科技創(chuàng)新團隊項目(2010TD005)；安徽中醫(yī)藥大學校級基金(2014qn025)

張帆，碩士在讀，Email:hekate1989@163.com

劉健，主任醫(yī)師，教授，博士生導師，Email:liujianahzy@126.com

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10.3969/J.issn.1672-6790.2017.01.026

2016-08-11)