張偉,馬維青,呂芳,胡國平,王國娟,孫春萍,劉皆
(安徽醫(yī)科大學第三附屬醫(yī)院內分泌科,合肥 230061)
·論著·
新診斷2型糖尿病伴腹型肥胖患者胰島A和B細胞功能與血尿酸的相關性
張偉,馬維青,呂芳,胡國平,王國娟,孫春萍,劉皆
(安徽醫(yī)科大學第三附屬醫(yī)院內分泌科,合肥 230061)
目的 探討新診斷2型糖尿病(T2DM)伴腹型肥胖胰島A和B細胞功能與血尿酸的相關性。方法 149例新診斷T2DM 患者,分為腹型肥胖組(AO)74 例和非腹型肥胖組(NAO)75 例。檢測兩組患者血尿酸和空腹及饅頭餐試驗后30、60、120、180 min 各時間點C 肽(CP)和胰高糖素水平。結果 AO組血尿酸與經(jīng)對數(shù)轉換后0、30、60、120、180 min時間點CP及0、30 min胰高糖素呈正相關(P<0.05);NAO組血尿酸與經(jīng)對數(shù)轉換后0、30、60、120、180 min各時間點CP正相關(P<0.05),而與經(jīng)對數(shù)轉換后的各時間點胰高糖素均無相關性(P>0.05);兩組合并后,血尿酸與經(jīng)對數(shù)轉換后0、30、60、120、180 min各時間點CP呈正相關(P<0.05),與經(jīng)對數(shù)轉換后的0、30 min時間點胰高糖素呈正相關(P<0.05)。結論 新診斷T2DM伴腹型肥胖胰島A和B細胞功能與血尿酸具有相關性。
糖尿病,2型;尿酸;胰高血糖素分泌細胞;胰島素分泌細胞;肥胖,腹部
胰島細胞功能受損是2型糖尿病(T2DM)發(fā)病和進展的的關鍵因素之一,胰島A細胞、B細胞共同參與T2DM發(fā)生、發(fā)展的證據(jù)逐漸被學者所認識。肥胖尤其是腹型肥胖是胰島素抵抗的主要因素。高尿酸血癥是代謝綜合征的重要組成部分,與肥胖、胰島素抵抗、糖尿病、 動脈粥樣硬化等疾病密切相關[1]。研究顯示[2],肥胖人群高尿酸血癥檢出率明顯高于非肥胖人群,但血尿酸與新診斷T2DM伴腹型肥胖患者胰島A細胞、B細胞功能的相關性目前仍然不明確。因此,本研究主要探討新診斷T2DM伴腹型肥胖患者胰島A、B細胞功能與血尿酸相關性。
1.1 一般資料 選取2013年6月至2016年2月在安徽醫(yī)科大學第三附屬醫(yī)院內分泌科住院的149例新診斷T2DM患者為研究對象,其中男性99例,女性50例:年齡27~78歲,平均年齡54.5歲。T2DM診斷均符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)診斷標準。腹型肥胖按2007年中國成人血脂異常防治指南標準[男性腰圍(WC)≥90 cm,女性WC≥85 cm]。依據(jù)WC不同將149例T2DM患者分為腹型肥胖組(AO)74例和非腹型肥胖組(NAO)75例。
1.2 排除標準 (1)急性感染;(2)急性應激;(3)胃腸、肝、膽、胰腫瘤;(4)免疫性疾?。?5)胃腸道及胰腺疾病、胃腸手術史;(6)甲狀腺及甲狀旁腺功能異常;(7)孕婦及哺乳期婦女;(8)1型糖尿病、糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病高滲狀態(tài)及嚴重心肝肺腎疾?。?9)血清胰島素抗體或(和)谷氨酸脫羧酶抗體陽性、既往使用降糖藥物等;(10)既往有痛風病史。
1.3 方法
1.3.1 體格檢查 由同一檢測者采用統(tǒng)一體檢方式測量身高、體質量、WC、臀圍。測量方法:(1)身高、體質量:采用無錫市衡器有限公司RGZ-120-RT型體質量秤檢測,被測試者當天空腹,免冠、脫鞋、僅穿內衣測量身高、體質量。(2)WC:采用無彈性皮尺測量第12肋最下緣與髂前嵴最上緣之中點的周徑。(3)臀圍:兩腿并攏直立,兩臂自然下垂,采用無彈性皮尺測量恥骨聯(lián)合和臀大肌最凸處周徑。以上項目均重復測量1次取其均值。
1.3.2 生化指標檢查 被測試者禁食12 h,次日清晨抽取靜脈血4 mL,取2 mL,使用日立7600型全自動生化分析儀測定尿酸、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)。取靜脈血2 mL,使用美國伯樂(Bio-Rad)UARIANT Ⅱ型糖化血紅蛋白(HbA1c)分析儀測定HbAlc。行100 g饅頭餐試驗,于空腹及餐后30、60、120、180 min各時間點取靜脈血測定血糖、C肽(CP)及胰高糖素。胰高糖素測定:采靜脈血2 mL,置于特殊抗凝管,分離血漿后置于-18 ℃以下保存,用放射免疫分析法集中一批測定,檢測試劑購自原子高科股份有限公司,批內差異<10 %,批間差異<15 %。靜脈血漿血糖測定:采用葡萄糖氧化酶法。CP測定:采用放射免疫分析法,檢測試劑購自濰坊三維生物工程集團有限公司,批內差異<10 %,批間差異<15 %。尿酸測定:使用采用免疫透射比濁法,檢測試劑盒購自上海北加生化試劑有限公司,批內差異≤10 %,批間差異≤10%。
2.1 兩組患者基本臨床特征的比較 兩組間患者年齡、HbA1c、TC、LDL-C、HDL-C、VLDL-C比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。AO組血尿酸、TG均明顯高于NAO組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。
2.2 血尿酸與各指標相關性分析 AO組血尿酸與經(jīng)對數(shù)轉換后0、30、60、120、180 min時間點CP呈正相關(r值分別為0.359、0.420、468、0.405、0.430),差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),與經(jīng)對數(shù)轉換后0、30 min胰高糖素呈正相關(r值分別為0.247、0.312),差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05);NAO組血尿酸與經(jīng)對數(shù)轉換后0、30、60、120、180 min各時間點CP呈正相關(r值分別為0.441、0.450、0.385、0.403、0.453),差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),而與各時間點胰高糖素均無相關性(P>0.05);兩組合并后,血尿酸與體質量、體質量指數(shù)、WC、腰臀比、TG、VLDL-C呈正相關(r值分別為0.485、0.377、0.478、0.420、0.244、0.265,P<0.01)與HDL-C呈負相關(r值為-0.270,P<0.05),與經(jīng)對數(shù)轉換后0、30、60、120、180 min時間點CP呈正相關(r值分別為0.483、0.500、0.490、0.456和0.495,P<0.05 ),與經(jīng)對數(shù)轉換后的0、30min時間點胰高糖素呈正相關(r值分別為0.181、0.248,P<0.05)。
表1 兩組基本臨床資料特征±s)
T2DM發(fā)病機制通常被認為是胰島B細胞受損導致的胰島素分泌減少和或伴有胰島素抵抗。因內源性胰島素可被肝臟不規(guī)則的分解,且易受外源性胰島素攝入的影響,故目前傾向于用CP水平來評估胰島B細胞功能。近年來,胰島A細胞功能在糖代謝中的作用亦備受關注,其分泌的血胰高糖素不被抑制可能是T2DM發(fā)病的機制之一[3]。Iki等[4]研究顯示,T2DM患者胰島A細胞數(shù)量明顯增加。D′Alessio研究[5]發(fā)現(xiàn),T2DM患者存在胰島素分泌相對減少、胰高糖素分泌亢進的現(xiàn)象。肥胖,尤其是腹型肥胖是胰島素抵抗、胰島功能紊亂的基礎。既往研究表明,腹型肥胖與T2DM胰島B細胞分泌功能正相關[6],同時與非腹型肥胖T2DM比血胰高糖素水平也增加[7]。
尿酸是嘌呤核苷酸的代謝產(chǎn)物,通常情況下血尿酸來源于人體內嘌呤核苷酸代謝和從食物中攝取的動植物嘌呤核苷酸代謝產(chǎn)物。尿酸在體內的病理生理作用及對T2DM患者胰島細胞功能的影響,目前尚未達成共識。既往研究表明尿酸是血液中主要的抗氧化物質,能夠清除體內氧自由基,達到抗氧化效應,而T2DM是一種炎性反應,據(jù)此推測,在T2DM中血尿酸的升高可能對胰島細胞具有某種保護作用。同時亦有研究顯示,血尿酸在氧化應激中的作用是復雜的,它除了可以清除氧自由基,在某些狀態(tài)下還具有促氧化增加活性氧簇(ROS)作用[8],成為促氧化劑,進而可能損害胰島細胞功能,加速T2DM患者代謝紊亂及慢性并發(fā)癥的發(fā)展。凌雁等[9]發(fā)現(xiàn),隨著血尿酸水平的增高,T2DM患者胰島B細胞一相、二相分泌功能均逐漸升高,這可能是在高尿酸水平下,胰島B細胞的一種代償性反應,以維持機體血糖穩(wěn)態(tài)。本研究中,AO組和NAO組血尿酸與經(jīng)對數(shù)轉換后的0、30、60、120、180 min時間點的C肽均呈正相關(P<0.05),表明新診斷T2DM患者胰島B細胞功能與其血尿酸水平呈明顯正相關,與既往研究結果相符,但這種代償性升高的分泌功能卻可能加速胰島B細胞的衰亡[10]。本研究同時發(fā)現(xiàn),AO組血尿酸與經(jīng)對數(shù)轉換后的0、30 min時間點胰高糖素呈明顯正相關,而NAO組中血尿酸與各點胰高糖素無相關性,這表明在新診斷T2DM伴腹型肥胖患者中,血尿酸可能影響其胰島A細胞功能,該影響可能與腹型肥胖T2DM患者胰島素抵抗更明顯、血尿酸水平較非腹型肥胖更高有關,但具體機制仍有待于進一步研究。
綜上所述,血尿酸與新診斷T2DM伴腹型肥胖患者胰島B細胞功能正相關,與其胰島A細胞功能正相關(空腹及葡萄糖耐量試驗30 min時間點)。在臨床工作中監(jiān)測血尿酸水平,有助于更進一步了解T2DM胰島細胞功能。
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Correlation between islet alpha and beta cells functions and blood uric acid in the newly-diagnosed type 2 diabetes mellitus patients with abdominal obesity
Zhang Wei,Ma Weiqing,Lv Fang,Hu Guoping,Wang Guojuan,Sun Chunping,Liu Jie
(Endocrinology Department of the Third Affiliated Hospital of Anhui Medical University,Hefei 230061,China)
MaWeiqing,Email:maweiqingzr@126.com
Objective To discuss the correlation between the the islet alpha and beta cells function and blood uric acid in the newly-diagnosed T2DM patients with abdominal obesity.Method A total of 149 patients with newly diagnosed T2DM were divided into abdominal obesity group (74 patients) and non-abdominal obesity group (75 patients).Testing The blood uric acid,C-peptide(CP)and glucagon levels of patients were tested in the two groups in fasting and OGTT test after a time interval of 30 min,60 min,120 min,180 min.Results Blood uric acid in abdominal obesity group was positively correlated with log-transformed CP atthe time interval of 0 min,30 min,60 min,120 min,180 min and log-transformed glucagon atthe time interval of 0 min,30 min(P<0.05).Blood uric acid in non-abdominal obesity group was positively correlated with log-transformed C-P at the time interval of 0 min,30 min,60 min,120 min,180 min (P<0.05) while it had no correlaation with log-transformed glucagon at any time (P<0.05).After the combination of the two groups,the blood uric acid was positively correlated with log-transformed CP at the time interval of 0 min,30 min,60 min,120 min,180 min(P<0.05) and log-transformed Glucagon at the time interval of 0 min,30 min(P<0.05).Conclusion Islet alpha and beta Cells function of newly-diagnosed T2DM patients with abdominal obesity have correlation with blood uric acid.
Diabetes mellitus,type 2 ;Uric acid ;Glucagon-secreting cells;Insulin-secreting cells;Obesity,abdominal
張偉,碩士在讀,Email:631928913@qq.com
馬維青,主任醫(yī)師,碩士生導師,Email:maweiqingzr@126.com
R587.1
A
10.3969/J.issn.1672-6790.2017.01.019
2016-08-15)