羅燕燕，馬 毅，張 勛，晉 玲，崔治家，王振恒

(1.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，甘肅 蘭州 730000； 2.嘉峪關(guān)市旅游局，甘肅 嘉峪關(guān) 735100)

·綜 述·

鎖陽的研究進展*

羅燕燕1，馬 毅1，張 勛2，晉 玲1，崔治家1，王振恒1

(1.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，甘肅 蘭州 730000； 2.嘉峪關(guān)市旅游局，甘肅 嘉峪關(guān) 735100)

通過查閱文獻資料，從本草考證、化學(xué)成分、藥理作用及食療保健4個方面對目前國內(nèi)、外鎖陽的研究新進展進行歸納總結(jié)，旨在對鎖陽的藥用價值和綜合開發(fā)利用有正確、全面的認識，有助于揭示鎖陽多方面的藥理作用、食療保健功效與其內(nèi)在化學(xué)成分之間的相關(guān)性，為鎖陽的“藥食兩用”和進一步開發(fā)利用提供理論依據(jù)。

鎖陽；化學(xué)成分；藥理作用；食療；保??；綜述

中藥鎖陽為鎖陽科(Cynomoriaceae)鎖陽屬(Cynomorium)的單科單屬單種草本植物鎖陽(CynomoriumsongaricumRupr.)的干燥肉質(zhì)莖，又名鐵棒槌、烏蘭高腰(蒙語)，其原植物寄生于蒺藜科(Zygophyllaceae)白刺屬(Nitraria)植物的根部。鎖陽性味甘、溫，歸肝、腎、大腸經(jīng)，始載于《本草衍義補遺》及《本草綱目》，具補腎陽、益精血、潤腸通便之功效，主要用于腎陽不足、腰膝酸軟、精血虧虛、陽痿、滑精、腸燥便秘等疾病的治療[1]，民間素有“不老藥”的美譽?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，鎖陽具有滋補強壯、增強免疫、抗衰老、抗應(yīng)激、清除自由基、抑制血小板凝集等作用[2]。同時，鎖陽作為傳統(tǒng)的名貴補益中藥材被廣泛應(yīng)用于中藥復(fù)方中，其開發(fā)利用已初步實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，系列產(chǎn)品涵蓋醫(yī)藥、食品、發(fā)酵等各個方面。鎖陽主產(chǎn)于新疆、甘肅、寧夏、內(nèi)蒙古、陜西等省，生于荒漠、草原且有白刺、批把柴生長的鹽堿地帶，其中甘肅“河西走廊”(民勤、金塔、武威、張掖、酒泉、阿拉善右旗等地)因其所產(chǎn)鎖陽其質(zhì)量好、療效佳而被公認為是鎖陽的道地產(chǎn)區(qū)。目前，國內(nèi)外學(xué)者對鎖陽進行了大量的研究。為了對鎖陽的藥用價值和綜合開發(fā)利用有正確、全面的認識，本文就現(xiàn)階段鎖陽的研究現(xiàn)狀從本草考證、化學(xué)成分、藥理作用及食療保健4個方面綜述如下。

1 本草考證

鎖陽始見于元代朱震亨之《本草衍義補遺》，作為肉蓯蓉的代用品出現(xiàn)。最早關(guān)于鎖陽的來源陶宗儀有“馬瀝生成說”，記載于陶氏的《南村綴耕錄》，載有：“鎖陽，韃靼田地野馬或與蛟龍交，遺精入地，久之，發(fā)起如筍，上豐下儉，鱗次櫛比，筋脈聯(lián)絡(luò)，其形絕類男陰，名曰鎖陽。”[3]后續(xù)歷代醫(yī)藥學(xué)家對鎖陽的產(chǎn)地、來源、生長習(xí)性、性狀特征、加工及功效屢有記載。明代李時珍的《本草綱目》記載：“鎖陽出肅州……土人掘取洗滌，去皮薄切曬干，以充藥貨，功力百倍于蓯蓉也?！盵4]清代楊時泰的《本草述鉤元》記述鎖陽“產(chǎn)肅州及陜西?！盵5]《重修靖遠衛(wèi)志》曰：“鎖陽，生近道田野中，三月間未出土?xí)r，土人能識之，掘取狀如山藥，粗細長短不等，皮帶赤黑色，肉白可生瞰，但味甘而澀耳，切片曬干，克藥用，功力十倍肉蓯蓉，出土則不堪用矣……”[6]《肅州新志》曰：“鎖陽，味甘澀，補陰益精，可代蓯蓉治虛癥，出咸堿灘中，四月后萌芽，出土如槌如筆，紅色。于嚴霜中掘取之，其氣味凝聚特良，至春后生葉，則氣散無紋，故又云三九鎖陽?！盵7]關(guān)于鎖陽藥食兩用和開發(fā)、利用歷史上亦有記載?！舵?zhèn)番縣志》曰：“鎖陽，三九者佳，和面作餅，味甘可食，入春尚可用，入夏則取以喂豕，質(zhì)老而味苦也，盛夏則枯，茅茨柴所發(fā)，發(fā)處地當(dāng)冬而不凍……”[8]康熙對鎖陽的生長習(xí)性敘述詳盡，否定了陶宗儀對鎖陽的來源記載，后期，關(guān)于茅茨柴的認識進一步駁斥了產(chǎn)地的“馬瀝生成說”。

2 化學(xué)成分研究

近些年，研究者從鎖陽全草、莖、花序等器官中提取的化學(xué)成分包括黃酮類、三萜類、甾體類、有機酸、糖和糖苷類、揮發(fā)性成分、鞣質(zhì)類、氨基酸和微量元素等。

2.1 黃酮類

MaCM等[9]從鎖陽全草中分離出木犀草素-7-O-葡萄糖苷[luteolin-7-O-glucoside]。陶晶等[10]從鎖陽的莖中分離得到(-)-兒茶素和柑桔素-4′-O-吡喃葡萄糖甙，其中(-)-兒茶素為首次從鎖陽中分離得到。JiangZH等[11]從鎖陽莖中提取分離出根皮苷(phloridzin)及(-)-兒茶素[(-)-catechin]。張思巨等[12]從鎖陽莖中分離出表兒茶素[(-)-epicatechin]和柑桔素(naringenin)。張倩等[13]從鎖陽的花序中分離得到5個黃酮類化合物，分別是(+)-兒茶素[(+)-catechin]、(-)-表兒茶素-3-O-沒食子酸酯[(-)-epicatechin-3-O-gallate]、蕓香苷(rutin)、異槲皮苷(isoquercetin)和南酸棗苷(choerospondin)。

2.2 三萜類

馬超美等[14]通過氯仿提取鎖陽全草后分離出烏蘇烷-12-烯-28-酸-3β-丙二酸單酯(ursolicacidhydrogenmalonate)、熊果酸(ursolicacid)和乙酰熊果酸(3-O-acetylursolicacid)；之后又從全草中分離出熊果酸丙二酸半酯[9]、齊墩果酸(oleanolicacid)、齊墩果酸丙二酸半酯(malonyloleanolicacidhemiester)[15]及樺木酸(betulinicacid)。

2.3 甾體類

MaCM等[9]曾從鎖陽全草的二氯甲烷提取物中分離出β-谷甾醇油酸酯(β-sitosteryloleate)和β-sitosterylglucoside6′-O-aliphatate。康新平等[16]研究發(fā)現(xiàn)，鎖陽中的甾體類成分有胡蘿卜苷(daucosterol)、β谷甾醇(β-sitosterol)、β-谷甾醇-β-D-葡萄糖苷(β-sitosterol-β-D-glycoside)、β-谷甾醇棕櫚酸酯(β-sitosterolpalmitate)、5α豆甾-9(11)-烯-3β-醇[5α-stigmast-9(11)-en-3β-ol]及5α-豆甾-9(11)-3β-醇-二十四碳三烯酸酯[5α-stigmast-9(11)-en-3β-ol-tetracosantrienoicacidester]。

2.4 有機酸

MaCM等[9]從鎖陽的全草中分離出對羥基肉桂酸(p-Hydroxycinnamicacid)；王曉梅等[17]分離鎖陽全草得到了香草酸(vanillicacid)和沒食子酸(gallicacid)。Jiang ZH等[11]從提取鎖陽莖，其浸膏的水萃取部分中分離出沒食子酸(gallicacid)和對羥基苯甲酸(p-Hydroxybenzoicacid)；陶晶等[10]從鎖陽莖中分離出琥珀酸(succinicacid)；陳貴林等[18]在鎖陽莖中分離出沒食子酸(gallicacid)和原兒茶酸(protocatechuicacid)。

2.5 糖和糖苷類

MaCM等[9,14]先后從鎖陽全草中分離出松柏糖苷(coniferin)、白藜蘆醇苷(piceid)、異松柏糖苷(isoconiferin)和蔗糖；JiangZH等[11]通過鎖陽莖提取分離得到糖苷(-)-異落葉松樹脂醇-4-O-β-D-吡喃葡糖苷和(7S，8R)脫氫雙松柏醇-9'-β-吡喃葡糖苷[(7S,8R)-dehydrodiconiferylalcohol-9'-β-glucopyranoside]；楊國偉等[19]通過提取得到鎖陽多糖，從中分離出葡萄糖、蔗糖、多糖、均一多糖SYP-A和SYP-B、n-丁基-α-D呋喃果糖苷(n-butyl-α-D-fructofuranoside)、n-丁基-β-D呋喃果糖苷(n-butyl-β-D-fructofuranoside)、姜油酮葡萄糖苷及三萜皂苷等。Shin等鑒定出n-丁基-β-D-furctopyranoside(n-butyl-β-D-fructopyranoside)化合物。

2.6 揮發(fā)性成分

張思巨等[12]首次報道了鎖陽的揮發(fā)性成分，共確定出23種化合物，占揮發(fā)性總成分的63%；其中包括大量脂肪酸、酯類化合物、極少萜烴類成分、吡嗪類(2，3，5-三甲基吡嗪、四甲基吡嗪和2，6-二乙基3-甲基吡嗪)、2-呋喃甲醇、肉豆蔻酸等。

2.7 鞣質(zhì)類

李振華等[20]研究發(fā)現(xiàn)：鎖陽含單純縮合型兒茶素類鞣質(zhì)和水解鞣質(zhì)，其中縮合型的含量較多，在其生育期內(nèi)呈規(guī)律性變化，且開花期含量最高。

2.8 其 他

姚健等[21]采用定性、定量分析測定出鎖陽全草中含有20種氨基酸，其中包括人體必需的8種。

馬建濱等[22]采用離子光量計測得鎖陽中含有23種微量元素。其中富含F(xiàn)e、Mn、Zn、Co、Cu、Ni、Mo等7種人體必需微量元素，且Fe、Zn含量較高。齊艷華等[23]研究發(fā)現(xiàn)，鎖陽中有5種負離子(SO42-、PO43-、F-、Cl-、NO3-)和24種陽離子。

除上述化合物外，鎖陽還含有淀粉、花色苷、生物堿、蛋白質(zhì)、原兒茶酸甲酯[24]、多種維生素、還原糖等成分。

3 藥理作用研究

隨著人類回歸自然，崇尚綠色、天然藥物觀念的增強，許多學(xué)者在鎖陽的藥理作用方面開展了大量的研究工作，體外及體內(nèi)藥理學(xué)研究證實，鎖陽具有多方面的藥理活性。

3.1 提高性、生殖功能

鎖陽能提高雄性幼年大鼠血漿睪酮的含量，促進動物性成熟，可治療因長期緊張而導(dǎo)致的小鼠性行為減少。賀冰[25]采用補腎活血方(紫石英、鎖陽、覆盆子、菟絲子、山茱萸、地龍、三七、澤瀉、澤蘭、甘草等)很好地抑制了大鼠卵巢局部VEGFmRNA的高表達，從而降低其作用，促進卵泡發(fā)育和排卵。

3.2 增強免疫功能

劉永琦等[26]通過研究鎖陽提取物對衰老模型鼠免疫功能及自由基代謝的影響，發(fā)現(xiàn)鎖陽咀嚼片治療組吞噬指數(shù)、吞噬百分率、脾臟淋巴細胞轉(zhuǎn)化能力較衰老模型動物明顯升高(P<0.05)，說明鎖陽咀嚼片對衰老動物的免疫有改善作用。劉如意等[27]通過研究復(fù)方鎖陽口服液發(fā)現(xiàn)：鎖陽水提物PartⅢ能增強CTX免疫以抑制小鼠特異性及非特異性的免疫功能，對機體有一定的保護作用；且復(fù)方鎖陽口服液對提高小鼠性激素水平作用顯著，并能明顯提高小鼠免疫功能。

3.3 潤腸通便作用

孟凡芹[28]研究了鎖陽桑椹水煎液對小鼠的通便作用，從中篩出8種通便活性物質(zhì)，初步證明鎖陽桑椹水煎液能夠潤腸通便。

3.4 清除自由基、抗氧化及抗衰老作用

李紅兵等[29]采用DPPH法測定鎖陽不同溶劑提取物對小鼠自由基活性的影響，結(jié)果：鎖陽不同溶劑提取物均能清除小鼠體內(nèi)自由基活性，以600 mL/L乙醇為最佳溶劑。郭豫等[30]通過鎖陽黃酮對衰老小鼠的抗氧化功能實驗發(fā)現(xiàn)：各劑量組SOD活性較空白對照組均明顯提高(P<0.05)；各劑量組MDA含量和心肌脂褐質(zhì)含量均減少，差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01或P<0.05)，進而表明鎖陽黃酮具有抗氧化功能。田秀梅等[31]通過研究致衰小鼠神經(jīng)元的基因表達，發(fā)現(xiàn)鎖陽中含有的黃酮類、三萜類、糖苷、微量元素等對機體抗氧化物質(zhì)有補充作用、對自由基及活性氧中間產(chǎn)物的產(chǎn)生和腦神經(jīng)細胞的凋亡有抑制作用。

3.5 耐缺氧、抗應(yīng)激、抗疲勞作用

羅軍德等通過實驗得出：鎖陽水提物部位Ⅲ能提高小鼠耐缺氧性，能有效預(yù)防高原缺氧對腦與心肌的損傷[32]；能促進中樞神經(jīng)興奮性，提高血紅蛋白含量，增強機體抗應(yīng)激功能[33]。趙永青等[34]認為：鎖陽能修復(fù)大鼠損傷的小腦purkinje氏細胞，改善細胞內(nèi)代謝水平，延緩運動性疲勞的出現(xiàn)。

3.6 抗糖尿病作用

王春霞等[35]認為：鎖陽多糖能減少STZ所誘導(dǎo)的糖尿病小鼠的血糖含量，促進肝臟攝取葡萄糖，使體內(nèi)谷丙轉(zhuǎn)氨酶、尿素氮、谷草轉(zhuǎn)氨酶及肌酐含量減少，從而保護且改善肝腎功能，并修復(fù)胰腺。

3.7 抗癌及抑制艾滋病病毒的增殖作用

齊艷華等[23]發(fā)現(xiàn)鎖陽具抗癌活性。馬超美等[15]采用HPLC色譜法及光譜法從鎖陽中分離、鑒定出齊墩果酸丙二酸半酯，發(fā)現(xiàn)其具有抗艾滋病病毒蛋白酶的活性。

3.8 其他作用

除上述藥理作用外，鎖陽還具調(diào)節(jié)類糖皮質(zhì)激素、抑制血小板聚集、抗腫瘤、抗胃潰瘍[36]及抗轉(zhuǎn)錄[23]等作用。

4 食療與保健

4.1 食療應(yīng)用

鎖陽具很好的食療價值，民間食用鎖陽方法頗多。王若菲[37]通過研究發(fā)現(xiàn)：鮮鎖陽可蒸食、烙餅、拌面、生食等，鎖陽干可煲湯、泡酒、入藥等。長期食用鎖陽能祛病強身，可治療小兒遺尿，男性腰膝酸軟、四肢無力、遺精，婦女月經(jīng)期腹脹、腹痛，老人體質(zhì)虛弱、消化不良等。此外，鎖陽可補充人體所需的多種微量元素。

4.2 保健應(yīng)用

近年來，鎖陽系列產(chǎn)品已涉及醫(yī)藥、食品等方面，包括鎖陽精、沖劑、膠囊、茶、咖啡和飲片等，其中鎖陽啤酒、保健酒、保健飲料和口服液的生產(chǎn)取得了突破性進展，并實現(xiàn)了產(chǎn)業(yè)化[38-40]。

吳瑕[41]在研究中指出：鎖陽的現(xiàn)代保健應(yīng)用涉及參姜鎖陽益氣片、鎖陽膳食纖維、鎖陽蜜、鎖陽固精丸、鎖陽多糖咀嚼片、復(fù)方鎖陽膠囊、復(fù)方鎖陽口服液、鎖陽枸杞發(fā)酵酒、鎖陽螺旋藻營養(yǎng)片及納米鎖陽等。

5 結(jié)語及展望

以上文獻表明：鎖陽所含的豐富的化學(xué)成分與其多樣的藥理作用間存在密切的關(guān)系。如鎖陽肉質(zhì)莖中所含的黃酮類：兒茶素有增強免疫、清除自由基、抗氧化、抗癌、防突變等生理活性，(-)-兒茶素可抗氧化，提高機體免疫力；三萜類熊果酸、乙酰熊果酸、熊果酸丙二酸半酯、齊墩果酸丙二酸半酯和縮合鞣質(zhì)能很好地抑制艾滋病病毒蛋白酶的作用，且三萜類衍生物均具有抗HIV-蛋白酶的活性；天門冬素能降血壓、增強心臟收縮；揮發(fā)性成分油酸和棕櫚酸分別具有抗腫瘤及抗炎作用；沒食子酸、鞣質(zhì)等清除自由基作用良好；無機離子對小鼠腸蠕動有顯著的促進作用，能縮短其通便時間，是鎖陽“潤腸通便”的有效組分。因此，可以把這些化學(xué)成分作為控制鎖陽藥材質(zhì)量的指標性成分，為質(zhì)量標準的制定提供科學(xué)依據(jù)。隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展和生活水平的提高，人們的保健意識日趨增強，衛(wèi)計委于2016年頒布《按照傳統(tǒng)既是食品又是中藥材物質(zhì)目錄》(征求意見稿)，在原有86種的基礎(chǔ)上新增15種。鎖陽2016年雖未被納入藥食同源目錄，但通過上述文獻綜述，證實鎖陽具有明確的食療保健作用且具有較高的安全性，在“藥食同源”方面的應(yīng)用具有很大的研究潛力。

同時，我國關(guān)于鎖陽的研究論文也逐年增多。通過分析文獻發(fā)現(xiàn)，在鎖陽研究方面尚存在以下問題。①鎖陽的人工栽培技術(shù)和組織培養(yǎng)技術(shù)尚未取得實質(zhì)性突破。野生鎖陽植物資源十分有限，而鎖陽的綜合開發(fā)、利用前景廣闊。野生資源的有限性成為制約鎖陽相關(guān)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的重要因素。②鎖陽藥理作用研究方面。鎖陽活性成分的藥理作用機制研究薄弱，且整體的藥理作用與所含的部分單體的藥理作用不盡相同，因此需加強此方面的研究。③功能、主治方面。中醫(yī)常用鎖陽來補陽，目前查閱文獻顯示鎖陽的研究主要集中在男科病的治療，而對于婦科疾病的治療研究相對較少。已有報道稱，鎖陽復(fù)方對女性卵巢功能有很好的調(diào)節(jié)作用，也有鎖陽入復(fù)方用以治療女性更年期的報道[42]，因而鎖陽在防治婦科疾病方面應(yīng)是未來的研究重點，且有較大的潛在價值。

當(dāng)前，鎖陽的開發(fā)仍偏重于藥用價值產(chǎn)品，功能性保健品和精深加工尚未真正開展；同時實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的鎖陽液態(tài)產(chǎn)品穩(wěn)定性不好，在保質(zhì)期內(nèi)會出現(xiàn)不同程度的混濁、失光和沉淀等，降低了產(chǎn)品的商業(yè)價值；因此，在保證有效成分的前提下，從提高制劑工藝、改變劑型來提高產(chǎn)品的穩(wěn)定性是開發(fā)鎖陽產(chǎn)品亟待解決的問題。

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(編輯 陶 珠)

1001-6910(2017)05-0077-04

R282.71

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2017.05.33

馬毅，理學(xué)碩士，副教授，gslz_my@126.com

甘肅省2012年中央補助地方中醫(yī)藥部門公共衛(wèi)生專項資金項目(23050173)；2016年度甘肅省科技支撐計劃項目軟科學(xué)專項(1604ZCRA021)

2017-02-07；

2017-04-12