李秋紅，欒仲秋，王繼坤

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)圖書館，黑龍江 哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040)

中藥槐米的化學(xué)成分、炮制研究及藥理作用研究進(jìn)展

李秋紅1，欒仲秋2*，王繼坤2

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)圖書館，黑龍江 哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040)

中藥槐米主要含有黃酮、皂苷、甾醇等成分，具有顯著的抗氧化、抗腫瘤、抗炎等作用。本文對(duì)槐米二十余年來化學(xué)成分、炮制研究、藥理作用等方面進(jìn)行綜述研究，為槐米進(jìn)一步開發(fā)利用和臨床應(yīng)用提供參考。

槐米；化學(xué)成分；炮制研究；藥理作用

槐花來源于豆科植物槐SophorajaponicaL.的干燥花蕾及花，前者習(xí)稱“槐米”，后者習(xí)稱“槐花”。槐花用藥歷史悠久，用藥始載于唐代《日華子本草》，現(xiàn)在全國多地均有種植，我國是槐花藥材的主要出口國?；泵卓?，微寒。歸肝、大腸經(jīng)。功效是涼血止血、清肝瀉火。用于便血、痔瘡出血，崩漏，吐血，肝熱目赤，血痢，頭暈等癥[1]。我國是中藥槐米的原產(chǎn)地，槐米資源豐富，全球大部分槐米藥材來自中國，槐米還是提取蘆丁的主要原料[2]。

1 化學(xué)成分研究

1.1 有效成分

槐米主要含黃酮、皂苷、甾醇等成分?；泵缀突被ㄋ瘜W(xué)成分基本相同，除蘆丁外還含有其它多種化學(xué)成分。20世紀(jì)初，國內(nèi)外開始對(duì)槐米的化學(xué)成分進(jìn)行研究，槐米主要含黃酮化合物[3]，含有蘆丁、槲皮素、異鼠李素、染料木素、槐花米甲素、山奈酚、異鼠李素-3-蕓香糖苷、山奈酚-3-蕓香糖苷等；三萜皂苷包括赤豆皂苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ，大豆皂苷 I、Ⅲ，槐花皂苷Ⅰ、Ⅱ、 Ⅲ等[4]?；泵字需b定出的醇類主要包括：白樺脂醇，槐花二醇及甾醇槐花米乙素、槐花米丙素[5]。劉麗麗等采用正相硅膠、反相ODS、Sephadex LH-20等柱色譜及高效液相色譜法等方法，對(duì)槐米70%乙醇提取物進(jìn)行研究，分離得到左旋色氨酸等6種化合物[6]。陳代武等采用微波輔助法研究槐米中的揮發(fā)性化學(xué)成分，用氣相色譜-質(zhì)譜法進(jìn)行定性分析，結(jié)果分離出51個(gè)峰，已鑒定了31個(gè)化合物[7]。

1.2 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

宋永芳等對(duì)刺槐花進(jìn)行了成分研究，發(fā)現(xiàn)其蛋白質(zhì)含量約22%，含有17種含量較高的氨基酸，且含Ca、P、Mg、K、Fe、Mn、Zn、B、Cu等多種微量元素[8]。鄢長余采用化學(xué)分析法，分離了刺槐花多種化學(xué)成分；采用HPLC法建立刺槐花化學(xué)成分的指紋圖譜，標(biāo)定出17個(gè)共有指紋峰，以山萘酚-3-O-β-D-半乳糖-7-O-α-L-鼠李糖苷等5種成分為對(duì)照品?？疾炝颂崛》椒?、提取溶劑、色譜柱、流動(dòng)相、檢測(cè)波長等因素，確定刺槐花指紋圖譜，制定刺槐花的品質(zhì)評(píng)價(jià)方法[9]。謝鋒對(duì)不同產(chǎn)地槐米總黃酮含量進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果30個(gè)槐米樣品總黃酮含量平均為30.23%，蘆丁含量平均26.96%[10]。

2 炮制研究

2.1 炒槐米研究

2.1.1 含量測(cè)定

阮氏霞等采用HPLC法比較了10批不同產(chǎn)地槐米炒制前后含量變化，比較了槐米對(duì)黃酮類成分蘆丁、槲皮素及其對(duì)α-葡萄糖苷酶活性抑制作用的影響。結(jié)果表明，不同產(chǎn)地槐米炮制后，炒槐米中蘆丁含量降低，槲皮素含量升高。炒槐米對(duì)α-葡萄糖苷酶活性抑制作用強(qiáng)于生品。表明槲皮素在對(duì)α-葡萄糖苷酶抑制活性起著重要作用，在治療糖尿病疾病時(shí)選用炒制槐米更合理[11]。何登文等采用分光光度法比較不同炮制品槐米中蘆丁的含量，結(jié)果為炒槐米>烘槐米>生品>酒制品。研究認(rèn)為傳統(tǒng)清炒法炮制品色澤含量優(yōu)于烘制品，溫度升高蘆丁含量會(huì)降低[12]。陳善信等比較不同炮制品中槐米鞣質(zhì)和黃酮的含量變化，醋炒槐米和炒槐米均可使黃酮含量和鞣質(zhì)含量增加，其中醋炒槐米的鞣質(zhì)含量增加最多，高于炒槐米的鞣質(zhì)含量。炒制過程中，槐米中的一些有機(jī)質(zhì)被破壞而致蘆丁含量相對(duì)增加[13]。田樹革等利用硝酸鋁在堿性條件下與黃酮絡(luò)合呈色，分光光度法研究了生槐米、炒槐米及槐米炭中總黃酮的含量變化，結(jié)果表明炒槐米中總黃酮含量最高，而槐米炭的含量大大降低[14]。

2.1.2 炮制工藝

郭戎等采用HPLC法對(duì)槐米生品及不同炒制品進(jìn)行研究，比較了不同炒制品中槲皮素的含量變化。研究結(jié)果，炒制品中有效成分的含量高于生品，且以180℃加熱炒制11 min的炒制品的有效成分含量為最多，說明炒槐米臨床應(yīng)用更合理[15]。李秋紅通過正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)，研究了不同炒制條件下槐米炮制品的最佳工藝，認(rèn)為炒槐米的最佳炮制工藝為炮制溫度為鍋溫210℃，加熱炒制時(shí)間為7 min，投藥量為50 g，出鍋后藥溫130℃左右。炒槐米外表深黃色，質(zhì)脆，有香味，斷面黃色。炒槐米比生品總黃酮含量升高3.43%，多糖含量升高45.79%?；泵着谥破穼?duì)DPPH自由基清除率比生品增加7.99%，炮制品總抗氧化能力比生品增加19.33%，炮制品抗氧化作用增強(qiáng)[16]。

2.2 槐米炭研究

2.2.1 含量測(cè)定

黃家利通過皮粉法和干酪素法測(cè)定槐米炮制品中鞣質(zhì)含量，結(jié)果槐米炭鞣質(zhì)含量增加，炒炭品>炒焦品>炒黃品>生品。研究認(rèn)為槐米炭止血作用增強(qiáng)，與鞣質(zhì)含量增加有關(guān)[17]。石繼連建立槐米炮制品不同火候數(shù)學(xué)模型，總黃酮、鞣質(zhì)、蘆丁及槲皮素等成分的含量先隨火候的增加而增加，達(dá)到最大后再隨火候的增加而降低，建立不同火候槐米炮制品的指紋圖譜[18]。王玲等研究炮制溫度對(duì)槐米中黃酮、鞣質(zhì)含量及其抗氧化活性的影響，結(jié)果表明，在160℃以內(nèi)，槐米中黃酮含量隨著溫度升高而增加；但當(dāng)溫度超過160℃以后，黃酮含量逐漸下降，240℃時(shí)黃酮成分被大量破壞。120℃以下，烘制溫度對(duì)槐米中鞣質(zhì)的含量無明顯影響;但當(dāng)溫度上升至120～180℃時(shí)，槐米中鞣質(zhì)的含量明顯增加。并且兩者的含量與清除DPPH自由基的能力呈明顯的正相關(guān)。說明槐米“炒炭存性”的合理性[19]。

2.2.2 炮制工藝

倪永興等采用多指標(biāo)試驗(yàn)全概率公式評(píng)分法研究槐米炭炮制工藝，研究以所含蘆丁、槲皮素、鞣質(zhì)多成分為指標(biāo)，確定槐米炒炭最佳炒制工藝，最佳工藝為炒制溫度220℃，炒制時(shí)間20 min，投藥量為190 g[20]。崔學(xué)義研究槐米炭的工藝與質(zhì)量，炒炭溫度160℃～220℃，投藥量70 g，結(jié)果表明槐米炭鞣質(zhì)含量比生品升高6倍，止血作用增強(qiáng)[21]。蔣紀(jì)洋等采用正交設(shè)計(jì)試驗(yàn)，以鞣質(zhì)含量為指標(biāo)，初步探討了槐米炭最佳工藝，結(jié)果為用文武火，控制溫度140～150℃，炒3～4 min，使其表面焦褐色，內(nèi)部深褐色，帶有少量焦黑色斑的中炭為宜[22]。趙蘭湘等對(duì)槐米炭炮制原理進(jìn)行探討，結(jié)果200℃炒制10 min，鞣質(zhì)含量比生品升高3倍，炒制20 min，鞣質(zhì)含量比生品降低，說明槐米炒炭以炒制中炭為宜，且中炭止血作用增強(qiáng)[23]。

3 藥理作用研究

槐米的主要成分蘆丁是一種天然抗氧化劑，具有降低毛細(xì)血管通透性、抗氧化、抗炎、抗病毒及抑制醛糖還原酶的作用。而槐米的另一主要成分槲皮素能絡(luò)合或捕獲自由基防止機(jī)體脂質(zhì)過氧化反應(yīng), 有效對(duì)抗自由基，抑制白血病、前列腺癌、大腸癌、肝癌、乳腺癌、腦膠質(zhì)瘤等腫瘤細(xì)胞的生長與增殖,充分發(fā)揮槲皮素的防癌、抗癌作用[24-28]。

3.1 抗氧化作用

楊建雄等研究了槐米水提液對(duì)小鼠抗氧化作用的影響，測(cè)定小鼠血液及肝臟中HB、MDA、SOD的含量，還測(cè)定了小鼠的肝、脾指數(shù)，結(jié)果表明槐米具有顯著抗氧化作用，槐米水提液可顯著降低西藥引起的HB、MDA、SOD的異常升高，可提高小鼠肝糖原含量，防止肝、脾指數(shù)異常降低，槐米可用于藥物及功能食品的開發(fā)[29]。王怡薇等研究了槐米、紅花等四種藥物醇提物的抗氧化作用。制備大鼠肝微粒體，建立體外Fe2+-ADP-NADPH氧化體系，計(jì)算抑制濃度評(píng)價(jià)4種中藥的抗氧化作用。結(jié)果4種醇提物均有抗過氧化脂質(zhì)作用，且抗氧化強(qiáng)度為茶葉>槐米>金蕎麥>紅花[30]。李秋紅研究了槐米等十三味中藥的抗氧化活性，采用總抗氧化活性FRAP法和DPPH法進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果中藥槐米抗氧化活性最強(qiáng)。本研究為槐米今后開發(fā)利用提供依據(jù)[16]。張鳳清等研究槐米與甘草復(fù)合物的抗氧化活性，測(cè)定對(duì)鄰苯三酚自氧化和 DPPH·的抑制率，結(jié)果槐米與甘草提取物配伍比為1:1時(shí)，藥物的抗氧化作用最強(qiáng)，可作為新型食品添加劑應(yīng)用[31]。王玲等研究了槐米不同炮制品抗氧化作用比較，研究結(jié)果表明，槐米炮制品加熱后黃酮含量增加，清除DPPH·的作用增強(qiáng)。加熱溫度超過180℃,抗氧化作用降低，提示槐米炮制品要注意溫度的控制，不能過高[19]。李興泰等研究槐米、蘆丁的抗氧化作用，以L—Cys引起小鼠肝線粒體和肝勻漿脂質(zhì)過氧化，產(chǎn)生硫代巴比妥酸反應(yīng)物質(zhì)，測(cè)定其含量觀察藥物的抗氧化作用，結(jié)果槐米提取液和蘆丁有較好的抑制脂質(zhì)過氧化作用，有一定的保護(hù)線粒體的作用[32]。楊曉敏等研究了槲皮素、蘆丁等四種黃酮成分的體外抗氧化作用，體外細(xì)胞培養(yǎng)，采用DCFH—DA探針法測(cè)定細(xì)胞內(nèi)活性氧水平，觀察熒光強(qiáng)度，測(cè)定MDA和NO含量，結(jié)果槲皮素用藥組，兩者含量顯著降低，熒光最弱。研究認(rèn)為槲皮素的抗氧化作用最強(qiáng)，強(qiáng)于蘆丁、大豆素、葛根素[33]。李春香研究了槲皮素干預(yù)過氧化氫對(duì)小鼠氧化損傷的作用，研究藥物的氧化應(yīng)激作用，探討了槲皮素對(duì)細(xì)胞損傷的保護(hù)作用。研究認(rèn)為槲皮素可升高H202誘導(dǎo)下細(xì)胞增殖，可提高抗氧化酶SOD含量[34]，槲皮素具有一定抗氧化作用[35]。

3.2 抗腫瘤作用

陳宇杰等通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)槐米提取物對(duì)S180荷瘤小鼠的抑瘤作用及機(jī)制進(jìn)行探討，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：槐米抑瘤機(jī)制可能與其增加血清中SOD含量、上調(diào)機(jī)體免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)中心環(huán)節(jié)IL-2水平，下調(diào)MDA和TNF-α水平以及抑制新生血管生成有關(guān)[36]。金念祖等以槲皮素及槐米提取物灌胃移植了Lewis肺癌的ICR小鼠，觀察其抑瘤作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)槲皮素及槐米提取物顯著抑制了黑色素瘤Cloud-manS91的細(xì)胞增殖,具有誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡作用[37]。金氏等后續(xù)研究進(jìn)一步證實(shí)，槐米提取物可能通過下調(diào)腫瘤的增殖細(xì)胞核抗原PCNA的表達(dá)水平，進(jìn)而減低腫瘤細(xì)胞的增殖活性來實(shí)現(xiàn)其抑瘤作用[38]。張海英等采用DNA瓊脂糖凝膠電泳分析及流式細(xì)胞儀觀察槐米中槲皮素對(duì)人乳腺癌MCF-7細(xì)胞的抑瘤作用，結(jié)果顯示槲皮素具有誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡及抑制腫瘤生長的作用，且其抑瘤作用呈一定的濃度-時(shí)間依賴關(guān)系[39]。

3.3 抗炎作用

莊雨龍研究槐米對(duì)單純性下尿路感染的影響，觀察槐米和西藥聯(lián)合與單純應(yīng)用西藥在改善感染相關(guān)癥狀方面的影響，結(jié)果使用槐米聯(lián)合西藥的試驗(yàn)組明顯優(yōu)于單純使用西藥組，為單純性下尿路感染的治療提供新的思路[40]。王瑞烈等運(yùn)用中西醫(yī)結(jié)合方法治療肝炎，以槐花、大黃及莨菪堿類藥物治療肝炎，實(shí)驗(yàn)研究效果顯著[41]。白云靜等通過對(duì)患有銀屑病關(guān)節(jié)炎患者的臨床療效和安全性觀察，發(fā)現(xiàn)中藥地榆槐花湯聯(lián)合西藥可治療銀屑病關(guān)節(jié)炎，改善炎癥指標(biāo)，有效治療牛皮癬。改善關(guān)節(jié)處炎癥反應(yīng)有很好的效果，不良反應(yīng)較小，值得進(jìn)一步研究[42]。黃敬群等研究大鼠急性痛風(fēng)模型，槲皮素能夠顯著抑制模型大鼠的腫脹程度，降低炎癥反應(yīng)，減少炎癥因子IL-1β、COX-2及NO水平；還可提高血中SOD、GSH-PX等指標(biāo)含量，減少體內(nèi)氧化程度，從而證實(shí)槲皮素有很強(qiáng)的抗炎作用[43-44]。

3.4 抗菌、抗病毒作用

陳屹等研究槐米精油(主要成分為十六酸)的抑菌作用，發(fā)現(xiàn)其對(duì)金葡菌抑菌作用最強(qiáng)，對(duì)另外三種細(xì)菌埃希氏大腸桿菌、痢疾桿菌、傷寒沙門氏菌也有抑制作用[45]。胡喜蘭等研究了槐花多糖的抑菌作用，研究認(rèn)為槐花多糖對(duì)草枯芽孢桿菌、大腸桿菌、金葡菌都有抑制作用[46]。曹仁烈等研究槐花水浸劑對(duì)多種癬菌都有抑制作用[47]。王亞男等研究認(rèn)為蘆丁、槲皮素都有很好的抑菌活性，其中槲皮素對(duì)多種細(xì)菌都有較強(qiáng)等抑制作用[48-49]。張高紅等進(jìn)行槐花提取物體外抗 HIV-1活性的研究認(rèn)為槐米提取物可抑制多種細(xì)胞內(nèi)的不同病毒株的復(fù)制，表現(xiàn)出較好的體外抗HIV-1實(shí)驗(yàn)株作用[50]。

3.5 作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功效

3.5.1 鎮(zhèn)痛作用

宋必衛(wèi)等經(jīng)過長達(dá)10年的對(duì)槐米中槲皮素系列試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)：槲皮素-3-半乳糖苷與蘆丁均有顯著的中樞鎮(zhèn)痛作用，并得出結(jié)論蘆丁的中樞鎮(zhèn)痛作用機(jī)制可能與鈣拮抗有關(guān)[51]。

3.5.2 抗抑郁作用

李云峰等提取到“槲皮素-3-芹菜糖基蘆丁糖苷”一種全新的黃酮苷類化合物，并從細(xì)胞水平初步探討了其抗抑郁的作用機(jī)理：該化合物可以在抗抑郁劑經(jīng)典評(píng)價(jià)模型的強(qiáng)迫游泳中,提高實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的情緒,增強(qiáng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的動(dòng)機(jī)行為，表現(xiàn)出了與去甲丙咪嗪及氟西汀一致的經(jīng)典抗抑郁劑性質(zhì)[52]。聶忠富采用經(jīng)典焦慮模型,小鼠跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)和明暗箱實(shí)驗(yàn)，來觀察槐米中槲皮素對(duì)小鼠的保護(hù)作用，發(fā)現(xiàn)槐米的抗焦慮活性可能與增加腦內(nèi)的γ氨基丁酸和谷氨酸含量有關(guān)[53]。

3.5.3 對(duì)記憶的影響

程超等采用避暗法及迷宮法對(duì)槲皮素影響小鼠記憶行為的可能作用機(jī)制進(jìn)行探討，發(fā)現(xiàn)槲皮素的抗氧化作用，可能是促進(jìn)衰老小鼠學(xué)習(xí)記憶能力提高的關(guān)鍵所在[54]。

4 小結(jié)

槐米在醫(yī)藥上具有重要價(jià)值，許多學(xué)者開展了化學(xué)成分、炮制以及藥理作用等方面的研究?；泵字饕S酮、皂苷、甾醇等成分，蘆丁含量高達(dá)20%。藥材可用黃酮成分為指標(biāo)，測(cè)定有效成分含量，建立指紋圖譜，制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。槐米自宋代始載“炒法”。 2015年版《中國藥典》載“炒槐花”。中醫(yī)認(rèn)為炒槐米可降低苦寒的副作用，用于一些脾胃虛弱的患者。炒槐米對(duì)α-葡萄糖苷酶活性抑制作用強(qiáng)于生品，研究認(rèn)為炒槐米對(duì)糖尿病的治療作用更強(qiáng)。以往研究認(rèn)為一定溫度下，炒槐米總黃酮略有增加，溫度過高，蘆丁含量降低，槲皮素含量增加。蘆丁為槐米細(xì)胞中的次生代謝產(chǎn)物，炒后可破壞槐米的細(xì)胞壁和細(xì)胞膜，利于有效成分的溶出，炒槐米可以殺酶保苷?，F(xiàn)代研究表明，槐米抗氧化、抗腫瘤作用與其多種臨床應(yīng)用有關(guān)。槐米還具有顯著的抗炎、抗菌、抗病毒、中樞鎮(zhèn)痛、抗抑郁等作用，以往炮制研究多集中在槐米炭止血作用方面，今后應(yīng)對(duì)炒槐米進(jìn)行深入研究，以繼承和開發(fā)傳統(tǒng)中藥飲片，并擴(kuò)展其臨床應(yīng)用。

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The Chemical Components, Chinese Medicine Processing and Pharmacological Effect on Sophora Flower Bud

LI Qiu-hong1,LUAN Zhong-qiu2,WANG Ji-kun2

(1.LibranyofHeilongjiangUniversityofChineseMedicine,Harbin150040,China； 2.TheFirstAffiliatedHospitalofHeilongjiangUniversityofChineseMedicine,Harbin150040,China)

Sophora flower bud has significant effects of anti-oxidation, anti-tumor and anti-inflammation, with its main ingredients of flavonoids, saponins and sterol. This research reviewed the literatures from recent 20 years, and discussed the progress of chemical composition, processing method and pharmacologic action of Sophora flower bud. It provides the reference for further utilization and clinical application of Sophora flower bud.

Sophora flower bud; Chemical composition; Chinese medicine processing; Pharmacologic action

2016-09-21

2016-10-26

黑龍江省自然基金課題(H201465)；黑龍江省藝術(shù)科學(xué)規(guī)劃課題省級(jí)共建項(xiàng)目(2015D0039)

李秋紅(1975-)，女，博士，副教授，從事中藥學(xué)研究工作。

*通訊作者：欒仲秋(1975-)，女，博士，副主任醫(yī)師，從事中醫(yī)腎病研究工作。

R282.71

A

1002-2392(2017)03-0112-05