黃 曉，吉 柳

(1.重慶市新橋醫(yī)院藥學部，重慶 400037；2.大連市婦幼保健院藥劑科，遼寧 大連116033)

·短篇報道·

西妥昔單抗致過敏反應1例

黃 曉1*，吉 柳2#

(1.重慶市新橋醫(yī)院藥學部，重慶 400037；2.大連市婦幼保健院藥劑科，遼寧 大連116033)

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.02.048

西妥昔單抗是一種人鼠嵌合型免疫球蛋白G1單克隆抗體，作用于表皮生長因子受體，于2004年由美國食品藥品監(jiān)督管理局批準用于晚期或復發(fā)的大腸癌和頭頸部鱗狀細胞癌的治療，2006年7月在我國上市，其應用較為廣泛。西妥昔單抗的安全性較好，最常見的不良反應為過敏反應，據文獻報道，西妥昔單抗導致的嚴重過敏反應的發(fā)生率為1.2%～22.0%[1]。由于西妥昔單抗導致的過敏反應發(fā)生迅速且可能出現(xiàn)致死性后果，故一直是臨床醫(yī)師關注的重點?，F(xiàn)報告重慶市新橋醫(yī)院發(fā)生的1例西妥昔單抗致過敏反應的案例，以期對臨床用藥提供有益參考。

1 病例資料

某男性患者，52歲，身高172 cm，體質量71 kg，體表面積1.83 m2?；颊哂?014年7月前無明顯誘因出現(xiàn)吞咽阻擋感，進食固體食物時明顯，于2015年4月行胃鏡、強化CT檢查，臨床診斷為食管癌Ⅳb期。患者已無手術根治機會，2015年4月28日開始排除化療禁忌，在外院給予替加氟1.0 g、第1—5日+奈達鉑120 mg、第1日全身化療3個周期，每21 d重復1次。2015年6月18日復查CT結果顯示，病灶較治療前變化不明顯。2015年6月26日開始給予食管病灶及胃小彎淋巴結適形放療200 cGy/次，給予雙頸部普通放療220 cGy/次，發(fā)生Ⅳ度骨髓抑制，經對癥處理后緩解。2015年8月27日為求進一步治療收入重慶市新橋醫(yī)院。患者既往體健，無食物、藥物過敏史，吸煙史30年(40支/d)，飲酒史20年(100 g/d)，均已戒7個月余，無家族遺傳病史及腫瘤病史。入院體格檢查無異常，血壓(收縮壓/舒張壓)149/96 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，脈搏80次/min，呼吸19次/min，Karnofsky評分為90分。完善各項輔助檢查、排除化療禁忌后，于2015年8月29日開始給予西妥昔單抗+FOLFIRI方案化療，具體為：西妥昔單抗400 mg/m2、靜脈滴注、第1日；伊立替康180 mg/m2、靜脈滴注、第1日；亞葉酸鈣400 mg/m2、靜脈滴注、第1日；氟尿嘧啶400 mg/m2、靜脈注射，然后1 200 mg/(m2·d)，連用2 d，持續(xù)靜脈滴注(總量為2 400 mg/m2，滴注46～48 h)，每2周重復1次。使用西妥昔單抗前，分別給予苯海拉明40 mg、肌內注射和地塞米松5 mg、靜脈注射。最初以1 ml/min的速度滴注西妥昔單抗30 min，患者無異常；后滴注速度增至2 ml/min，滴注5 min后，患者出現(xiàn)面部、腋窩、輸注部位皮膚發(fā)紅，伴瘙癢，考慮可能為滴注速度過快導致的過敏反應，首先減慢滴注速度至1 ml/min繼續(xù)滴注，并密切觀察；5 min后，患者出現(xiàn)四肢及軀干廣泛斑丘疹，以背部最為明顯，伴紅腫、瘙癢，無發(fā)熱、寒戰(zhàn)、心慌、血壓降低等癥狀。立即停用含西妥昔單抗的輸液，遵醫(yī)囑給予0.9%氯化鈉注射液250 ml沖管，肌內注射苯海拉明30 mg，靜脈注射地塞米松10 mg，肌內注射異丙嗪25 mg。30 min后，患者皮疹消失，待0.9%氯化鈉注射液250 ml滴注完畢后開始給予其他化療藥和輔助治療藥物。隨后以1 ml/min的速度繼續(xù)滴注剩余的西妥昔單抗，并在滴注過程中完善心電監(jiān)護?；颊咴俅蔚巫⑦^程順利，于2015年9月1日輸液結束后出院。

2 討論

該患者在使用西妥昔單抗前無不適，以1 ml/min的速度給藥過程順利，調整滴注速度至2 ml/min后迅速出現(xiàn)皮疹、瘙癢等癥狀，經對癥治療后緩解。上述表現(xiàn)與文獻報道的西妥昔單抗導致的過敏反應癥狀相似[2]。根據國家藥品不良反應監(jiān)測中心藥品不良反應的因果關系評價判定，該不良反應很可能為西妥昔單抗滴注速度過快導致的過敏反應。根據常見不良反應事件評價標準(CTCAE，4.02版)，該患者為 Ⅱ 度過敏反應。

目前，西妥昔單抗致過敏反應發(fā)生的機制尚不完全清楚，多認為與特異性免疫球蛋白E抗體有關[3]。由于該案例患者在用藥前未進行相關檢測，很遺憾不能確定其過敏反應的發(fā)生是否與抗西妥昔單抗中免疫球蛋白E含量較高有關。有文獻報道，可應用抗組胺藥和皮質類固醇激素預防西妥昔單抗導致的過敏反應[4]，但預防性用藥并不能完全杜絕過敏反應的發(fā)生，因此，在用藥過程中，特別是給藥后的前1 h內，必須密切監(jiān)護。發(fā)生過敏反應后應根據其嚴重程度采取不同的處理措施，多為對癥處理。輕度過敏反應不需停藥，減慢滴注速度即可有效控制癥狀；嚴重的過敏反應需立即停藥，并給予抗過敏藥，伴有呼吸系統(tǒng)癥狀或心血管系統(tǒng)癥狀者應給予吸氧、心電監(jiān)護等[5]。該患者為 Ⅱ 度過敏反應，對癥處理控制過敏癥狀后再次緩慢滴注西妥昔單抗未再出現(xiàn)過敏反應，與文獻報道的發(fā)生Ⅱ度過敏反應后再次成功使用西妥昔單抗的病例結果一致[6]。

綜上所述，西妥昔單抗作為一種單克隆抗體，其安全性相對較高，但其導致的過敏反應需引起臨床醫(yī)師和藥師的高度重視。目前，西妥昔單抗導致過敏反應的機制尚不明確，滴注速度可能是其中一個影響因素。在使用西妥昔單抗過程中應緩慢滴注、密切監(jiān)護，特別是給藥后的前1 h內。對于發(fā)生過敏反應的患者，應根據其嚴重程度冷靜處理，發(fā)生Ⅱ度以下過敏反應的患者可在監(jiān)護下繼續(xù)使用西妥昔單抗。

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2016-05-01)

*主管藥師。研究方向：臨床合理用藥。E-mail：275561742@qq.com

#通信作者：主管藥師。研究方向：臨床合理用藥。E-mail：liu1987517@126.com