易蓮 嚴(yán)勝利 楊麗輝 楊金萍 孫亞威

摘要：目的 探討糖足消方治療早期糖尿病足（DF）臨床療效及可能的機(jī)制。方法 將92例早期DF患者采用數(shù)字隨機(jī)表法分為對(duì)照組和研究組各46例，對(duì)照組給予西醫(yī)常規(guī)治療，研究組在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予糖足消方內(nèi)服和足浴，比較2組治療前后脛神經(jīng)、腓總神經(jīng)和腓淺神經(jīng)傳導(dǎo)速度及踝肱指數(shù)（ABI）、尿8-羥基脫氧鳥苷（8-OhdG）、血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細(xì)胞介素-6（IL-6），并比較2組的總有效率。結(jié)果 研究組脛神經(jīng)、腓總神經(jīng)和腓淺神經(jīng)的傳導(dǎo)速度及ABI、尿8-OhdG、血清TNF-α和IL-6改善情況均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），總有效率高于對(duì)照組（P<0.05），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 糖足消方可改善神經(jīng)傳導(dǎo)功能和ABI，減輕炎性反應(yīng)，治療早期DF療效顯著，其機(jī)制可能與改善機(jī)體的氧化應(yīng)激狀態(tài)有關(guān)。

關(guān)鍵詞：早期糖尿病足；糖足消方；氧化應(yīng)激

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2016.12.009

中圖分類號(hào)：R259.872 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1005-5304（2016）12-0034-04

Efficacy of Tangzuxiao Formula on Early Diabetic Foot and Its effects on Oxidative Stress Status YI Lian， YAN Sheng-li， YANG Li-hui， YANG Jin-ping， SUN Ya-wei （The First Hospital of Handan City， Handan 056002， China）

Abstract： Objective To investigate the clinical efficacy and the possible mechanism of Tangzuxiao Formula on early diabetic foot （DF）. Methods Totally 92 patients with early DF were divided into control group and study group according to the digital random table method， with 46 cases in each group. The control group was given the conventional Western medicine treatment， while the study group was treated with Tangbixiao Formula for oral administration and lavipeditum based on the conventional Western medicine treatment. The conduction velocity of tibial nerve， common peroneal nerve and superficial peroneal nerve， ankle brachial index （ABI）， urinary 8-hydroxyl deoxyguanosine （8-OhdG） and serum tumor necrosis factor alpha （TNF-α）， and interleukin-6 （IL-6） in the two groups before and after the treatment were compared， and the total effective rates were compared. Results The improvement of the conduction velocity of tibial nerve， common peroneal nerve and superficial peroneal nerve， ABI， urinary 8-OhdG and serum TNF-α and IL-6 of the study group were better than those of the control group （P<0.05）， and the total effective rate in the study group was higher than that of the control group （P<0.05）， with statistical significance. Conclusion Tangzuxiao Formula can improve the function of nerve conduction and ABI， reduce inflammatory reaction， with obvious therapeutic effects in treatment of early DF. Treatment mechanism may be related to the improvement of oxidative stress state of body.

Key words： early diabetic foot； Tangzuxiao Formula； oxidative stress

糖尿病足（diabetic foot，DF）是糖尿病下肢血管和/或神經(jīng)病變及感染因素共同導(dǎo)致的足部炎性改變和組織破壞性疾病，是2型糖尿病最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，早期主要表現(xiàn)為皮膚干燥無汗、溫度下降、感覺遲鈍或喪失，可伴有刺痛和灼痛感，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。如不能有效控制，可發(fā)展為潰瘍、壞疽等改變，嚴(yán)重者可導(dǎo)致患者終身殘疾，甚至死亡。目前，

基金項(xiàng)目：邯鄲市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目（1523108126）

西醫(yī)對(duì)于早期DF主要以控制血糖、改善微循環(huán)、預(yù)防感染等基礎(chǔ)治療為主，遠(yuǎn)期療效尚不滿意[1]。近年來，中醫(yī)藥在早期DF防治中的作用逐漸受到內(nèi)分泌科醫(yī)師的重視，本研究自2013年起應(yīng)用糖足消方內(nèi)服、外用輔助治療早期DF，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月-2016年1月本院內(nèi)分泌科收治的早期DF患者92例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組各46例。研究組男24例，女22例；年齡44～74歲，平均（58.8±9.6）歲；糖尿病病程7～23年，平均（11.6±2.8）年；DF病程2～7年，平均（4.7±1.1）年；體質(zhì)指數(shù)（24.1±2.6）kg/m2；Wagner分級(jí)[2]：0級(jí)21例，Ⅰ級(jí)25例。對(duì)照組男27例，女19例；年齡43～72歲，平均（58.4±9.8）歲；糖尿病病程8～20年，平均（10.8±2.9）年；DF病程2～6年，平均（4.2±0.9）年；體質(zhì)指數(shù)（24.6±2.3）kg/m2；Wagner分級(jí)：0級(jí)23例，Ⅰ級(jí)23例。2組患者性別、年齡、病程、病情等基線資料經(jīng)t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)、備案，并全程監(jiān)督。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合世界衛(wèi)生組織1999年頒布的2型糖尿病西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。②符合中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)頒布的DF的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。③Wagner分級(jí)0級(jí)或Ⅰ級(jí)。④符合氣虛血瘀證中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)[4]。主證：肢端麻木、疼痛，痛有定處，夜間尤甚，足部皮膚黯紅或見紫斑，下肢酸軟無力；次證：自汗，倦怠無力，局部皮溫低，口干多飲，舌質(zhì)紫黯或有瘀斑，舌苔薄白，脈弦細(xì)或細(xì)澀。⑤年齡>40歲，<75歲。⑥同意參加本研究，并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并酮癥酸中毒等糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥；②妊娠或哺乳期女性；③合并心、肝、腎等臟器嚴(yán)重器質(zhì)性疾病和神經(jīng)、精神系統(tǒng)疾??；④合并嚴(yán)重感染、惡性腫瘤、其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病等；⑤依從性差，不能按本研究要求規(guī)律用藥；⑥Wagner分級(jí)≥Ⅱ級(jí)；⑦同時(shí)參加其他臨床試驗(yàn)者；⑧過敏體質(zhì)或皮膚對(duì)中藥過敏者；⑨合并消化道潰瘍等消化系統(tǒng)疾病影響藥物吸收者。

1.4 治療方法

對(duì)照組給予糖尿病飲食，戒除煙酒，控制體質(zhì)量，口服降糖藥物或肌注胰島素，將空腹血糖控制在3.9～7.0 mmol/L，餐后2 h血糖8.0～10.0 mmol/L，糖化血紅蛋白<7%。對(duì)潰瘍創(chuàng)面進(jìn)行無菌清創(chuàng)處理，防止感染。并給予甲鈷胺注射液[衛(wèi)材（中國）藥業(yè)公司，批號(hào)120307A]靜脈滴注，0.5 g/次，1次/d；硫辛酸膠囊（魯南貝特制藥有限公司，批號(hào)A48068）0.2 g/次，1次/d，晚餐前30 min口服。連續(xù)治療4周。

研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予糖足消方（黃芪、土茯苓、丹參各30 g，當(dāng)歸、赤芍、桑枝、石菖蒲各15 g，川芎、紅花、地龍、絞股藍(lán)、水蛭各10 g），每日1劑，每劑煎3次。第1、2次分別煎取200 mL，早晚溫服；第3次煎取2000 mL，睡前足浴，每次浸泡時(shí)間為30 min，確保雙足完全浸泡在藥液中，溫度控制在40 ℃左右。連續(xù)治療4周。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 神經(jīng)傳導(dǎo)速度 治療前后應(yīng)用丹麥DISA2000型肌電圖儀測(cè)定脛神經(jīng)、腓總神經(jīng)和腓淺神經(jīng)的傳導(dǎo)速度。

1.5.2 踝肱指數(shù) 采用Smartdop 45型多普勒血流探測(cè)儀測(cè)量肱動(dòng)脈收縮壓，取其高值作為肱動(dòng)脈壓，并測(cè)量足背動(dòng)脈、脛后動(dòng)脈的收縮壓，取其高值作為踝動(dòng)脈壓，踝動(dòng)脈壓與肱動(dòng)脈壓的比值為踝肱指數(shù)（ABI）。

1.5.3 實(shí)驗(yàn)室檢查 留取受試者24 h尿液，混勻后抽取5 mL，采用酶聯(lián)免疫法進(jìn)行8-羥基脫氧鳥苷（8-OhdG）測(cè)定，試劑盒購自日本JAICA公司。抽取清晨空腹靜脈血5 mL，高速離心后分離血清，采用酶聯(lián)免疫法進(jìn)行血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平測(cè)定，試劑盒購自北京愛迪博生物科技有限公司。

1.5.4 安全性指標(biāo) 記錄2組與用藥有關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生情況，治療前后對(duì)2組患者進(jìn)行肝、腎功能指標(biāo)檢測(cè)。

1.6 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]擬定療效標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：足部癥狀消失，潰瘍面完全愈合，神經(jīng)傳導(dǎo)速度明顯加快；顯效：足部癥狀明顯改善，潰瘍范圍減小≥40%，神經(jīng)傳導(dǎo)速度加快；有效：足部癥狀減輕，潰瘍范圍減小不足40%，神經(jīng)傳導(dǎo)速度有改善；無效：上述指標(biāo)均無改善或加重?？傆行剩?）=（痊愈+顯效+有效）÷總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以 —x±s表示，組間及組內(nèi)比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較

研究組總有效率為91.30%，高于對(duì)照組的71.74%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.845，P=0.016），見表1。

2.2 2組神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較

治療前2組脛神經(jīng)、腓總神經(jīng)、腓淺神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，2組上述各神經(jīng)傳導(dǎo)速度顯著加快（P<0.05），研究組均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

2.3 2組踝肱指數(shù)比較

治療前2組ABI比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后2組ABI均顯著升高（P<0.05），研究組高于對(duì)照組（P<0.05），見表3。

2.4 2組尿8-羥基脫氧鳥苷及血清腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6水平比較