·卷首語(yǔ)·

新年寄語(yǔ)

元旦前因?yàn)楣ぷ餍枰?，我仔?xì)回顧了 2000 年以來(lái)我國(guó)藥物基礎(chǔ)研究領(lǐng)域所取得的主要進(jìn)展，一是想比較我國(guó)與西方國(guó)家之間原創(chuàng)研究的特點(diǎn)，二是了解這些基礎(chǔ)研究對(duì)后來(lái)中國(guó)新藥研究的實(shí)踐影響。閱讀之間，感觸變化。正值 2017 新年，我借《中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)》卷首，與大家分享我國(guó)藥學(xué)前沿的燦爛星光。

結(jié)構(gòu)生物學(xué)進(jìn)入藥物靶點(diǎn)研究。中科院生物物理所的人員深入研究了革蘭陰性菌細(xì)胞外膜的分子組成與相互作用，尋找藥物靶點(diǎn)，以期克服細(xì)菌耐藥（Nature，2014）。中科院上海藥物所的研究者在三年里解析了多個(gè)GPCR 受體的立體結(jié)構(gòu)、相關(guān)信號(hào)傳導(dǎo)及藥物結(jié)合的變構(gòu)調(diào)節(jié)（多篇文章發(fā)表于 Nature，Science，2013 – 2015）。清華大學(xué)生命科學(xué)院的學(xué)者探索肌肉興奮-收縮偶聯(lián)這一過(guò)程中離子通道的作用和結(jié)構(gòu)生物學(xué)，及由此觸發(fā)的動(dòng)作電位、離子釋放和一系列蛋白質(zhì)構(gòu)象變化（多篇文章發(fā)表在 Nature，Science，2015 – 2016）。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所的學(xué)者則發(fā)現(xiàn)人體半乳糖苷凝集素是連接炎癥和胰島素抵抗的關(guān)鍵分子（Cell，2016）。

天然藥物研究在中國(guó)最具特色，也有深厚基礎(chǔ)。上海交通大學(xué)瑞金醫(yī)院和哈爾濱醫(yī)科大學(xué)的研究者發(fā)現(xiàn)了砷的重要臨床用途和抗白血病機(jī)制；新的研究又揭示 As2O3的直接作用靶點(diǎn)是 PML，為藥物作用機(jī)制提供了新的線索（Science，2010）。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所的研究人員和南京市第一醫(yī)院的醫(yī)師合作，發(fā)現(xiàn)小檗堿是一個(gè)新機(jī)制的安全有效的降血脂藥物，并具有優(yōu)于他汀類(lèi)的臨床特點(diǎn)（Nature Medicine，2004）。北京大學(xué)生命科學(xué)院的研究人員則利用天然小分子化合物實(shí)現(xiàn)細(xì)胞重編程，成功誘導(dǎo)了多能干細(xì)胞（Science，2013）。

新的生物技術(shù)日益滲入我國(guó)的藥物研究。北京大學(xué)藥學(xué)院的研究者在病毒疫苗研發(fā)領(lǐng)域取得革命性進(jìn)展，他們以甲型流感病毒為模型，應(yīng)用基因遺傳密碼子擴(kuò)展技術(shù)成功創(chuàng)制了復(fù)制缺陷型活病毒疫苗（Science，2016）。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所的研究人員在國(guó)際上首次提出并驗(yàn)證核基因組序列 ITS2 作為植物通用 DNA 條形碼，為中藥鑒定帶來(lái)新的技術(shù)（Nature Communication，2013）。中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所的學(xué)者發(fā)現(xiàn)，麥角硫因和放線硫醇參與了細(xì)菌功能分子的組裝，在林可鏈霉菌中精確地導(dǎo)演了林可霉素的生物合成（Nature，2015）。

這些成果，有的已經(jīng)被驗(yàn)證并用于臨床和實(shí)踐，有的則具有潛能服務(wù)于新藥研發(fā)，也有的離實(shí)際運(yùn)用還有距離。過(guò)去十幾年，我國(guó)藥物基礎(chǔ)研究厚積薄發(fā)，令人欣喜；面對(duì)未來(lái)，我們期待更好的原創(chuàng)，并注重轉(zhuǎn)化。

又是一年開(kāi)始，希望我們共同做好工作，不忘初心，通過(guò)《中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)》這個(gè)論壇，培育出藥物研究的中國(guó)之花。

10.3969/j.issn.1673-713X.2017.01.001