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科興生物、遼寧成大生物、浙江天元、成都康華、百泰生物、北京民海生物等近十家國內(nèi)知名疫苗生產(chǎn)企業(yè)，紛紛涉案“中槍”。

“只要在規(guī)定的時(shí)限內(nèi)，批快批慢都不違規(guī)，但對于企業(yè)來說，上市快慢卻生死攸關(guān)?！?/p>

近年來，食藥監(jiān)總局正逐步推進(jìn)藥審改革。各項(xiàng)新政都將簡化藥品審評程序，提高審評效率。

南方周末記者 馬肅平

時(shí)隔近兩年后，消失許久的國家食品藥品監(jiān)督管理總局（以下簡稱食藥監(jiān)總局）藥品審評中心原副主任尹紅章，重回公眾視線。但這一次，是在法庭。

2017年1月3日，因利用職權(quán)為北京、遼寧、上海等多家疫苗企業(yè)在藥品申報(bào)、審評上“開綠燈”，單獨(dú)或與妻子郭素英、兒子尹雨晨非法收受或索取財(cái)物356萬余元，北京市第一中級人民法院以受賄罪判處尹紅章有期徒刑10年，并處罰金50萬元。

其妻郭素英因幫收150余萬元，一審被判處有期徒刑3年，緩刑5年；其子幫收107萬余元，一審被判處有期徒刑2年，緩刑3年。

“我們正準(zhǔn)備上訴。”1月5日，尹紅章和尹雨晨的律師分別告訴南方周末記者。

自己有錢不用卻向企業(yè)“借款”買房，收受藥企老總贈送的“工藝品”象牙，收錢幫知名藥企插隊(duì)審批，兒子在企業(yè)吃空餉……隨著涉案細(xì)節(jié)的首度披露，科興生物、遼寧成大生物、浙江天元、成都康華、百泰生物、北京民海生物等近十家國內(nèi)知名疫苗生產(chǎn)企業(yè)，紛紛涉案。

公開資料顯示，2010年9月起，尹紅章?lián)问乘幈O(jiān)總局藥品審評中心（以下簡稱藥審中心）副主任。此前從2002年開始，他擔(dān)任原國家藥監(jiān)局藥品注冊司生物制品處處長一職。

“這兩個(gè)部門權(quán)力極大，幾乎扼住了藥品過審的命脈?！币患乙呙缟a(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé)人陳?。ɑ└嬖V南方周末記者，藥審中心負(fù)責(zé)藥物的技術(shù)審評，根據(jù)審評意見，藥品注冊司決定是否予以注冊。

“只要在規(guī)定的時(shí)限內(nèi)，批快批慢都不違規(guī)，但對于企業(yè)來說，上市快慢卻生死攸關(guān)。”陳恕說，正因?yàn)榇耍幤笤敢饣ù髢r(jià)錢，通過行賄加速藥品審批。更何況，疫苗生產(chǎn)企業(yè)面對的，是一個(gè)高利潤且高潛能的市場。

誰贏得時(shí)間，誰就贏得金錢，這是任何一家藥企都明白的道理。一場縮短審批時(shí)間的權(quán)力尋租“游戲”，就此展開。

科興的“生意經(jīng)”

作為唯一一家在北美上市的中國疫苗企業(yè)，科興生物的涉案，無疑最令人關(guān)注。判決書中提到的行賄人員，正是科興生物的總經(jīng)理尹衛(wèi)東。

令公司頭疼的事情，似乎才剛剛開始。2016年12月14日，尹紅章妻子郭素英的一審判決書甫一公布，科興生物的股價(jià)就開始了持續(xù)一周的暴跌。12月21日這天，股價(jià)一度重跌7.08%。

不甘心投資受損的美國投資者開始了維權(quán)行動。當(dāng)晚，美國Rosen法務(wù)公司、美國股東維權(quán)訴訟公司Goldberg發(fā)布公告，征集因股價(jià)下跌導(dǎo)致的投資虧損受害者，準(zhǔn)備發(fā)起針對科興生物的集體維權(quán)訴訟。

“重大不利消息未及時(shí)向投資者披露，這違反了美國證監(jiān)會和納斯達(dá)克的相關(guān)規(guī)定，給投資者造成的損失應(yīng)由責(zé)任方承擔(dān)。”長期從事國際訴訟索賠的律師郝俊波告訴南方周末記者，根據(jù)美國《反海外腐敗法》，向政府官員行賄屬于嚴(yán)重犯罪，美國證監(jiān)會或?qū)婆d生物展開調(diào)查。

在科興生物，審計(jì)委員會的內(nèi)部調(diào)查已經(jīng)展開。結(jié)果尚未公布，但看上去科興并不悲觀：“根據(jù)判斷，公司或行政總裁尹先生不會被提起任何法律訴訟或政府調(diào)查。”

根據(jù)北京市一中院公布的刑事判決書，1995年前后，尹衛(wèi)東便與尹紅章結(jié)識。2002年尹紅章調(diào)任藥品注冊司生物制品處處長后，科興生物先后申報(bào)過甲肝疫苗、SARS疫苗、甲流疫苗等項(xiàng)目。為了能在藥品審批上獲得“關(guān)照”，兩人一直保持經(jīng)濟(jì)往來。

2011年夏天，尹紅章購買的懷柔區(qū)小產(chǎn)權(quán)房要支付30萬元尾款。尹紅章決定向尹衛(wèi)東“借款”。

“口頭上說是借錢，其實(shí)就是要錢?！币l(wèi)東心領(lǐng)神會，擔(dān)心直接塞錢給尹紅章會有麻煩，妻子替他出面，將30萬元給了尹紅章的妻子，并簽訂一份“借款協(xié)議”。

此后，關(guān)于買房款的事，雙方誰也沒再主動提起。

“尹衛(wèi)東之所以給我送錢，是為了能在藥品審批上獲得照顧，我也確實(shí)幫助過科興公司推動審批進(jìn)程?！币t章承認(rèn)。

正是在2010年12月至2011年間，科興生物旗下公司的腮腺炎減毒活疫苗注射劑、大流行流感病毒裂解疫苗注射液、風(fēng)疹減毒活疫苗注射劑，分別得以批準(zhǔn)注冊生產(chǎn)、用于國家儲備或進(jìn)行臨床試驗(yàn)。簽發(fā)綜合審評意見的，是當(dāng)時(shí)已調(diào)任藥審中心副主任的尹紅章。

北京科興的官網(wǎng)顯示，公司的疫苗產(chǎn)品種類繁多，包括甲肝滅活疫苗、甲肝乙肝聯(lián)合疫苗、流感病毒裂解疫苗、甲型H1N1流感疫苗等。雖然目前披露的判決尚未涉及疫苗的質(zhì)量問題，但疫苗生產(chǎn)商和監(jiān)管者之間不可告人的交易關(guān)系，還是將外界猜測的目光引向了產(chǎn)品質(zhì)量。

尤其是腸道病毒71型滅活疫苗，主要針對6-35月齡嬰幼兒對EV71所致手足口病的保護(hù)。一旦出現(xiàn)安全隱患，將嚴(yán)重影響嬰兒的健康。

“公司認(rèn)為，這是尹總的個(gè)人行為，跟疫苗質(zhì)量扯不上關(guān)系。”科興生物媒體部以尚未二審宣判為由，婉拒了南方周末記者的采訪。

該部門工作人員表示，從2006年1月起，我國對所有預(yù)防用的上市疫苗全部實(shí)行“批簽發(fā)”管理，每批疫苗上市或進(jìn)口時(shí)都會接受強(qiáng)制性檢驗(yàn)、審核，不合格產(chǎn)品不會流入市場，“我們對于公司疫苗產(chǎn)品的質(zhì)量很有信心”。

審評快慢，全靠“一支筆”

用到人體的每一支疫苗，理應(yīng)經(jīng)歷嚴(yán)格規(guī)范的審評流程。技術(shù)審評，正是疫苗上市注冊的重要環(huán)節(jié)之一。

國家聯(lián)合疫苗工程技術(shù)研究中心主任楊曉明表示，在所有動物安全性評價(jià)的前提下，理論上已經(jīng)確保了疫苗的安全有效、質(zhì)量穩(wěn)定，這時(shí)可以向國家藥監(jiān)部門申請臨床試驗(yàn)。

根據(jù)疫苗預(yù)防與治療的不同類型，申報(bào)者一般需要遞交11-31套資料，由藥審中心的各技術(shù)部門對全套資料進(jìn)行審評。在此過程中，專家和企業(yè)需要多次溝通，補(bǔ)充完善各種試驗(yàn)或申報(bào)資料，之后國家藥監(jiān)部門才會給發(fā)放疫苗臨床批件。這個(gè)過程，一般需要2-5年。

“通過真實(shí)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，最大程度地證明疫苗的安全性、有效性和質(zhì)量可控性，解除審評人員的擔(dān)憂?！彼帉徶行母毖芯繂T高恩明這樣解釋技術(shù)審評的目的。

針對審評過程中的疑難問題，藥審中心需要通過內(nèi)部會議的方式，集體討論分析后作出決定。如果仍然不能形成明確的審評結(jié)論，還需要邀請本中心外部專家進(jìn)行討論。

但技術(shù)審評的嚴(yán)肅性，卻常常因?yàn)橐t章打了折扣。

2010年，遼寧成大生物股份有限公司（以下簡稱成大生物）一項(xiàng)疫苗申報(bào)的臨床試驗(yàn)方案缺少一次實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。第一次審評會議中，藥審中心內(nèi)部存在分歧。但第二次審評會議上，在尹紅章的“推動”下，申請順利過關(guān)。不久之后，時(shí)任成大生物總經(jīng)理莊久榮將100萬元以“經(jīng)營期貨”為名，匯至尹紅章之子尹雨晨的賬戶中。

2011年，莊久榮成立了一家生物公司。此后每個(gè)月，尹雨晨都會收到該公司打來的“工資”。但實(shí)際情況是，他沒在這家企業(yè)工作過一天。

南方周末記者向成大生物董秘辦發(fā)函詢問行賄事件，但截至發(fā)稿，未獲回復(fù)。

作為藥審中心副主任，尹紅章并沒有最終的決定權(quán)，但在收受了企業(yè)的錢款后，他卻能直接影響審評進(jìn)程。

2011年12月，成都康華生物制品有限公司（以下簡稱成都康華）總經(jīng)理周蓉，拎著一個(gè)裝滿花椒的紙袋來到成都錦江賓館。她以有事“咨詢”為名，終于在酒店大堂等到了參加會議的尹紅章。

見面后，周蓉先是介紹了公司的情況，之后委婉地提到，公司的一項(xiàng)疫苗未獲得審批，請尹紅章“理解”和“支持”，并將“土特產(chǎn)”送給了尹紅章。紙袋里裝著5萬元現(xiàn)金。

按照尹紅章的供述，此后經(jīng)他簽字審批，成都康華生產(chǎn)的疫苗通過了技術(shù)審評。

曾遭人大代表實(shí)名舉報(bào)

2014年，尹紅章曾遭河南省人大代表、依生生物制藥有限公司（以下簡稱依生生物）董事長張譯實(shí)名舉報(bào)。原因還是“疫苗那些事”——瀆職及濫用行政職權(quán)，設(shè)卡“刁難”藥企的新藥審批。

2006年4月，經(jīng)過三年的臨床前研究和試驗(yàn)，張譯將“流感全病毒鼻腔噴霧滅活疫苗”提交至國家藥監(jiān)局申請臨床試驗(yàn)注冊。2008年11月，藥審中心綜合審評意見，建議批準(zhǔn)該藥進(jìn)行臨床試驗(yàn)，并報(bào)送藥品注冊司生物制品處審批。

按照程序，在藥審中心提出“同意進(jìn)行臨床試驗(yàn)”的報(bào)告后，生物制品處應(yīng)當(dāng)依法簽發(fā)《藥物臨床試驗(yàn)批件》。但奇怪的是，生物制品處既沒有發(fā)放《藥物臨床試驗(yàn)批件》，也沒有按照不符合規(guī)定的情況，發(fā)放《審評意見通知件》，而是以“審評處理意見單”的形式，將審批項(xiàng)目退回。時(shí)任生物制品處處長的，正是尹紅章。

食藥監(jiān)總局給出的解釋是：依生生物有過疫苗抽檢不合格的歷史，所以不予簽發(fā)。但生物制品處作為行政審批機(jī)構(gòu)，給藥審中心發(fā)放“審評處理意見單”，法律依據(jù)何在？

“既負(fù)責(zé)行政審批，又管技術(shù)審評，給出傾向性意見直接插手審評工作?！睆堊g對此很生氣。

在此后長達(dá)兩千余天的等待中，藥審中心又先后三次要求依生生物補(bǔ)充材料。而按照《藥品注冊管理辦法》的規(guī)定，藥審中心在技術(shù)審評過程中，應(yīng)當(dāng)一次性發(fā)出補(bǔ)充資料的通知。

但最終，依生生物還是沒能等來想要的結(jié)果。2011年12月8日，藥審中心召集兩位專家參加“擴(kuò)大綜合審評會”，得出結(jié)論：本品動物保護(hù)力試驗(yàn)結(jié)果不能提示本品具有黏膜免疫保護(hù)作用，不支持本品進(jìn)行臨床試驗(yàn)。巧合的是，當(dāng)時(shí)尹紅章已調(diào)任藥審中心，擔(dān)任副主任一職。

“中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院動物研究所做的雪貂試驗(yàn)報(bào)告明確顯示，100%的試驗(yàn)動物產(chǎn)生了具有保護(hù)作用的抗體?！睆堊g稱，這一結(jié)論與事實(shí)不符。

為了該款疫苗的研發(fā)，依生生物投入了至少650萬元。臨床試驗(yàn)被否意味著長時(shí)間的努力付之東流。

藥審體制之弊

尹紅章任職的藥審中心，是食藥監(jiān)總局的直屬單位之一。國家對藥品上市實(shí)行行政許可，行政許可的前提是技術(shù)審評。藥審中心，就是負(fù)責(zé)對所有新藥、進(jìn)口藥、仿制藥進(jìn)行技術(shù)審評的部門。這一環(huán)節(jié)直接決定了藥品能否上市，以及上市的快慢與否。

2003年，云南一家生物企業(yè)的劉姓經(jīng)理與尹紅章相識。從2007年起，每年春節(jié)，他都會請尹紅章及家人在北京吃飯、喝茶，每次都會送些現(xiàn)金。

2012年至2013年間，這家企業(yè)向食藥監(jiān)總局提交了一種疫苗申報(bào)。起初，因?yàn)槭褂脴?biāo)準(zhǔn)低，申報(bào)遭到反對。按照正常程序，公司退審后必須重新排隊(duì)申報(bào)。但在尹紅章的“安排”下，公司以補(bǔ)充提交的方式，先補(bǔ)交材料，再臨床試驗(yàn)。如此一來，這家企業(yè)在審批程序上至少節(jié)約了3-5年時(shí)間。

國內(nèi)的疫苗市場由一類疫苗（免疫規(guī)劃）和二類疫苗（自費(fèi)）兩部分構(gòu)成。一類疫苗由政府采購，價(jià)格相對低廉，主要針對兒童，由國家免費(fèi)提供，市場規(guī)模穩(wěn)定。相比之下，消費(fèi)者自愿接種的二類疫苗享有靈活的定價(jià)權(quán)，各省的備案價(jià)格多由疫苗生產(chǎn)商制定。通常而言，人用疫苗行業(yè)的毛利率普遍在70%以上，部分產(chǎn)品的毛利率超過90％，遠(yuǎn)高于醫(yī)藥行業(yè)的平均水平。

不過，國內(nèi)藥品審評程序的繁瑣、冗長，卻是藥企們不得不面對的現(xiàn)實(shí)。公開資料顯示，食藥監(jiān)總局藥審中心下設(shè)化藥藥學(xué)一部、藥理毒理學(xué)部、化藥臨床一部、生物制品藥學(xué)部等9個(gè)核心部門，各部門按照藥品種類進(jìn)行分工。

“中國藥審中心實(shí)際在崗的也就一百三十多人，而且骨干流失比較多。最近這三年，第一線的評審員流失了1/3，到企業(yè)去他們的工資收入大體相當(dāng)于現(xiàn)在的10倍?！痹?016年2月的一次采訪中，食藥監(jiān)總局局長畢井泉道出了“小馬拉大車”的窘境。美國FDA的藥品審評和研究中心，工作人員多達(dá)5000人。

藥品評審緩慢，也為壟斷式權(quán)力提供了可趁之機(jī)。在高工作量和低薪資面前，審評人員往往難以抵擋誘惑。“常在河邊走，哪有不濕鞋?！标愃≌{(diào)侃。

和藥審中心類似的技術(shù)部門，還包括中國藥品生物制品檢定所、藥品評價(jià)中心、藥品認(rèn)證管理中心、醫(yī)療器械技術(shù)審評中心等。高度的專業(yè)性、監(jiān)督制約的不足，使得這些部門很容易陷入權(quán)力尋租的漩渦。

2009年，原國家藥監(jiān)局藥品注冊司生物制品處調(diào)研員衛(wèi)良“落馬”。北京市東城區(qū)檢察院的起訴書顯示，衛(wèi)良涉嫌違規(guī)為25家公司在藥品注冊、審批方面提供幫助，收受賄賂147萬余元。

此后，原國家藥監(jiān)局藥品認(rèn)證管理中心孔繁忠，中國藥品生物制品檢定所的祁自柏、白堅(jiān)石、陳繼廷等也相繼接受調(diào)查。他們都擁有一個(gè)共同的身份——技術(shù)官員。

好消息是，最近兩年，食藥監(jiān)總局正逐步推進(jìn)藥審改革。仿制藥質(zhì)量和療效的一致性評價(jià)，藥品上市許可持有人制度的試點(diǎn)，將簡化藥品審評程序，加快審評速度，提高審評效率。