李惠民

（山西省人民醫(yī)院神經(jīng)外科 山西太原 030012）

腦膜瘤與AR以及MMP-2表達(dá)的相關(guān)性研究

李惠民

（山西省人民醫(yī)院神經(jīng)外科 山西太原 030012）

目的研究腦膜瘤與雄激素受體（AR）及基質(zhì)金屬蛋白酶-2（MMP-2）表達(dá)的相關(guān)性。方法統(tǒng)計(jì)分析我院病理科2012年1月至2016年1月收集的50例腦膜瘤手術(shù)SmipsonⅠ～Ⅱ切除患者的石蠟標(biāo)本的資料。結(jié)果惡性組患者的AR陽(yáng)性表達(dá)率和染色強(qiáng)度均明顯比良性組高（P<0.05）；惡性組和良性組、良性復(fù)發(fā)組的AR蛋白表達(dá)之間的差異均顯著（P<0.05）；惡性組患者的MMP-2陽(yáng)性表達(dá)率和染色強(qiáng)度均明顯比良性組高（P<0.05）；良性復(fù)發(fā)組和良性未復(fù)發(fā)組患者的MMP-2表達(dá)之間的差異顯著（P<0.05）。結(jié)論AR和MMP-2表達(dá)與腦膜瘤有一定的相關(guān)性，可以作為對(duì)腦膜瘤良惡性進(jìn)行鑒別的有效輔助診斷指標(biāo)。

腦膜瘤；AR；MMP-2；相關(guān)性

腦膜瘤屬于一種顱內(nèi)腫瘤，在臨床極為常見(jiàn)，具有較高的發(fā)病率。雖然大部分腦膜瘤屬于良性腫瘤，但是患者在手術(shù)之后仍然具有較高的復(fù)發(fā)率。腫瘤的術(shù)后復(fù)發(fā)受到多種因素的影響，其中一種較為常見(jiàn)的因素就是腫瘤的生物學(xué)行為［1］。為了將有效的分子生物學(xué)理論基礎(chǔ)提供給臨床鑒別診斷良惡性腦膜瘤的工作，本研究對(duì)2012年1月至2016年1月收集的50例腦膜瘤手術(shù)SmipsonⅠ～Ⅱ切除患者的石蠟標(biāo)本的資料進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析，研究了腦膜瘤與AR以及MMP-2表達(dá)的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我院病理科2012年1月至2016年1月收集的50例腦膜瘤手術(shù)SmipsonⅠ～Ⅱ切除患者的石蠟標(biāo)本，所有患者均具有完整的臨床、病理資料。其中男性患者15例，女性患者35例。在年齡方面，10例患者<40歲，31例患者在40～60歲之間，9例患者>60歲；在腦膜瘤組織類型方面，40例患者為良性，10例患者為惡性；在腫瘤是否復(fù)發(fā)方面，7例患者為良性復(fù)發(fā)，33例患者為良性未復(fù)發(fā)。

1.2 方法 從福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司購(gòu)買AR、MMP-2鼠抗人單克隆抗體等試劑和DAB顯色試劑盒、鏈霉菌抗生物素蛋白-過(guò)氧化物酶（SP）染色試劑盒。運(yùn)用SPS免疫組化技術(shù)對(duì)患者的AR和MMP-2表達(dá)進(jìn)行測(cè)定，操作過(guò)程中嚴(yán)格依據(jù)說(shuō)明書上的操作步驟，陽(yáng)性對(duì)照運(yùn)用已知陽(yáng)性切片，陰性對(duì)照用PBS代替一抗［2］。

1.3 結(jié)果判定 陽(yáng)性：有棕黃色顆粒出現(xiàn)在細(xì)胞漿內(nèi)或細(xì)胞核內(nèi)，且分布均勻。AR和MMP-2的陽(yáng)性表達(dá)分別位于細(xì)胞核和細(xì)胞漿內(nèi)；陰性：沒(méi)有棕黃色顆粒出現(xiàn)在胞漿和胞核內(nèi)，復(fù)燃的藍(lán)色經(jīng)蘇木素復(fù)染后顯示出來(lái)。在200倍放大倍數(shù)的顯微鏡視野下將所有患者的陽(yáng)性切片中的10個(gè)視野隨機(jī)選取出來(lái)，將陽(yáng)性表達(dá)的細(xì)胞在GD-6多媒體彩色病理圖像分析系統(tǒng)中錄入，對(duì)其平均積分光密度值（IOD）進(jìn)行測(cè)定［3-5］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 分別用（x±s） 和率表示計(jì)量資料和計(jì)數(shù)資料，然后分別用t和X2檢驗(yàn)計(jì)量資料和計(jì)數(shù)資料組間比較。運(yùn)用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

惡性組患者的AR陽(yáng)性表達(dá)率和染色強(qiáng)度均明顯比良性組高（P<0.05）；惡性組和良性組、良性復(fù)發(fā)組的AR蛋白表達(dá)之間的差異均顯著（P<0.05），但良性復(fù)發(fā)組和良性未復(fù)發(fā)組患者的AR表達(dá)之間的差異不顯著（P>0.05）；惡性組患者的MMP-2陽(yáng)性表達(dá)率和染色強(qiáng)度均明顯比良性組高（P<0.05）；惡性組和良性組的MMP-2蛋白表達(dá)之間的差異不顯著（P>0.05），但良性復(fù)發(fā)組和良性未復(fù)發(fā)組患者的MMP-2表達(dá)之間的差異顯著（P<0.05）。具體表1。

表1 AR和MMP-2在良惡性腦膜瘤中的表達(dá)（x±s）

3 .討論

3.1 腦膜瘤及其分類概述 腦膜瘤屬于一種顱內(nèi)腫瘤，在臨床極為常見(jiàn)，具有較高的發(fā)病率。腦膜及其間隙的衍生物是腦膜瘤的源頭，屬于臨床中樞神經(jīng)系統(tǒng)常見(jiàn)腫瘤，女性比男性更易發(fā)生。大部分腦膜瘤屬于良性腫瘤，只有2.8%左右的腦膜瘤為惡性腦膜瘤，一些情況下如果良性腦膜瘤多次復(fù)發(fā)，則可能向惡性腦膜瘤轉(zhuǎn)變［4］。雖然大部分腦膜瘤屬于良性腫瘤，但是患者在手術(shù)之后仍然具有較高的復(fù)發(fā)率。腫瘤的術(shù)后復(fù)發(fā)受到多種因素的影響，其中一種較為常見(jiàn)的因素就是腫瘤的生物學(xué)行為。因此臨床應(yīng)該進(jìn)一步深入研究，從而將有效的分子生物學(xué)理論基礎(chǔ)提供給臨床鑒別診斷良惡性腦膜瘤的工作。

3.2 腦膜瘤與AR以及MMP-2表達(dá)的相關(guān)性研究

3.2.1 腦膜瘤與AR表達(dá)的相關(guān)性研究 國(guó)外相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明，存在AR表達(dá)的腦膜瘤占總數(shù)的40%～70%左右［5］，而國(guó)內(nèi)相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明，存在AR表達(dá)的腦膜瘤占總數(shù)的51.3%［6］。細(xì)胞核是AR表達(dá)的主要場(chǎng)合，細(xì)胞質(zhì)中也有少量的AR表達(dá)存在。功能性的AR存在于腦膜瘤中，主要作用是促進(jìn)腦膜瘤細(xì)胞增生。此外，一些相關(guān)醫(yī)學(xué)研究還表明，在AR檢出率和AR陽(yáng)性細(xì)胞比例方面，惡性腦膜瘤比良性腦膜瘤高［5-7］。雖然各醫(yī)學(xué)學(xué)者的報(bào)道都沒(méi)有統(tǒng)一AR在腦膜瘤中的表達(dá)率，但是這些報(bào)道具有相近的趨勢(shì)，也就是說(shuō)，AR表達(dá)率在惡性腦膜瘤中較在良性腦膜瘤中高。國(guó)內(nèi)史玉泉等醫(yī)學(xué)學(xué)者對(duì)AR在各種細(xì)胞型中的表達(dá)陽(yáng)性率進(jìn)行了報(bào)道，發(fā)現(xiàn)AR表達(dá)陽(yáng)性率在纖維細(xì)胞型中最高，其次為血管母細(xì)胞型，在其次為過(guò)渡細(xì)胞型，最后為內(nèi)皮細(xì)胞型，且各細(xì)胞型中的AR表達(dá)陽(yáng)性率之間的差異均顯著（P<0.05）［8］。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究還表明，復(fù)發(fā)腦膜瘤中AR具有較高的陽(yáng)性表達(dá)率，著可能就說(shuō)明腦膜瘤的復(fù)發(fā)和AR密切相關(guān)［9］。本研究結(jié)果表明，惡性組患者的AR陽(yáng)性表達(dá)率和染色強(qiáng)度均明顯比良性組高（P<0.05）；惡性組和良性組、良性復(fù)發(fā)組的AR蛋白表達(dá)之間的差異均顯著（P< 0.05），但良性復(fù)發(fā)組和良性未復(fù)發(fā)組患者的AR表達(dá)之間的差異不顯著（P>0.05），和國(guó)內(nèi)相關(guān)醫(yī)學(xué)報(bào)道類似。一方面證實(shí)了有AR表達(dá)存在于腦膜瘤組織中，另一方面也提示腦膜瘤的良惡性和AR的表達(dá)可能具有密切的關(guān)系。腦膜瘤未復(fù)發(fā)和復(fù)發(fā)患者的AR蛋白表達(dá)之間并沒(méi)有密切的聯(lián)系。

3.2.2 腦膜瘤與MMP-2表達(dá)的相關(guān)性研究 OKADA等醫(yī)學(xué)學(xué)者研究表明，腦膜瘤的復(fù)發(fā)及組織學(xué)惡性程度受到MMP－2表達(dá)程度的直接而深刻的影響［10］。本研究結(jié)果表明，惡性組患者的MMP-2陽(yáng)性表達(dá)率和染色強(qiáng)度均明顯比良性組高（P<0.05）；惡性組和良性組的MMP-2蛋白表達(dá)之間的差異不顯著（P>0.05），但良性復(fù)發(fā)組和良性未復(fù)發(fā)組患者的MMP-2表達(dá)之間的差異顯著（P<0.05），和上述研究結(jié)果一致。惡性腦膜瘤的腦浸潤(rùn)性均較顯著，說(shuō)明MMP-2能夠被腦浸潤(rùn)性腦膜瘤細(xì)胞更多地分泌出來(lái)，腦膜瘤發(fā)生浸潤(rùn)生長(zhǎng)過(guò)程中，MMP-2發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。同時(shí)，一些良性腦膜瘤也具有潛在的腦浸潤(rùn)能力。復(fù)發(fā)的良性腦膜瘤惡性變可能受到較高的MMP–2表達(dá)的直接而深刻的影響，一些復(fù)發(fā)良性腦膜瘤患者可能存在各種生物學(xué)行為，如潛在惡性或轉(zhuǎn)化為惡性等。MMP–2表達(dá)的檢測(cè)可能能夠在一定程度上有效預(yù)測(cè)腦膜瘤的復(fù)發(fā)。臨床在治療具有過(guò)高M(jìn)MP–2的良性腦膜瘤患者的過(guò)程中，應(yīng)該給予腫瘤復(fù)發(fā)或惡性變可能以充分的重視。如果患者的腫瘤良惡性無(wú)法在臨床病理下得到有效的區(qū)分，則可以通過(guò)對(duì)AR與MMP-2表達(dá)程度的測(cè)定來(lái)達(dá)到進(jìn)一步鑒別診斷的目的。

3.2.3 腦膜瘤與AR以及MMP-2表達(dá)的相關(guān)性研究 本研究中，和良性腦膜瘤相比，惡性腦膜瘤的AR與MMP-2表達(dá)明顯較高，通常情況下，惡性腦膜瘤傾向于腦浸潤(rùn)，會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)移，從這里我們可以看出，如果腦膜瘤有較高的腦浸潤(rùn)傾向，則其AR與MMP–2表達(dá)就較高；或腫瘤浸潤(rùn)生長(zhǎng)過(guò)程中AR與MMP–2的高表達(dá)可能發(fā)揮著極為重要的作用。從本研究中我們還可以看出，和AR陰性表達(dá)的腦膜瘤相比，AR蛋白陽(yáng)性表達(dá)的腦膜瘤的MMP–2蛋白具有較高的表達(dá)，說(shuō)明AR與MMP–2蛋白表達(dá)具有一定的相關(guān)性，腦膜瘤中AR與MMP–2蛋白表達(dá)具有一定程度的一致性，腦膜瘤的腦浸潤(rùn)可能受到AR表達(dá)的直接而深刻的影響。但是，目前，臨床還沒(méi)有確定其理論依據(jù)及原因。通過(guò)對(duì)多種癌基因、生長(zhǎng)因子等相互作用的機(jī)制與AR，MMP–2表達(dá)關(guān)系的研究，我們從分子水平對(duì)腫瘤細(xì)胞的潛在復(fù)發(fā)等進(jìn)行了進(jìn)一步的認(rèn)識(shí)，從而將新的思路提供給了臨床從分子水平對(duì)腫瘤發(fā)展及轉(zhuǎn)移進(jìn)行治療和控制的工作。［9-10］

總之，腫瘤的良惡性可能受到腦膜瘤中AR與MMP–2表達(dá)的直接而深刻的影響，腦膜瘤惡性轉(zhuǎn)化的過(guò)程中，AR與MMP–2可能發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，同時(shí)能夠?qū)⒁欢ǖ囊罁?jù)提供給臨床鑒別診斷惡腦膜瘤組織的工作。此外，腦膜瘤的復(fù)發(fā)受到MMP-2表達(dá)水平的直接而深刻的影響。如果MMP-2的表達(dá)在復(fù)發(fā)良性腦膜瘤中過(guò)高，那么患者病情就會(huì)有惡變的可能。

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