張吳瓊， 楊 宇， 蘭文婧， 張微觀劉， 崔 俐， 張海寧

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腦脊液單純皰疹病毒抗體陽性的抗LGI1抗體相關的邊緣性腦炎1例報告

張吳瓊1， 楊 宇1， 蘭文婧2， 張微觀劉1， 崔 俐1， 張海寧1

富亮氨酸膠質瘤失活1蛋白(leucine-rich glioma inactivated 1,LGI1)自身抗體相關邊緣性腦炎是以癲癇、意識障礙、認知及行為改變?yōu)橹靼Y的自身免疫性疾病，我院診治的1例該類型腦炎患者，其腦脊液單純皰疹病毒(herpes simplex virus，HSV)抗體為陽性，提示我們HSV感染可能與抗LGI1抗體相關的邊緣性腦炎相關，報道如下。

1 病例資料

患者，女，25歲，因頭暈、頭痛1 w，抽搐一次入院。入院前1 w無明顯誘因出現(xiàn)頭暈、頭痛癥狀，同時伴有視物旋轉，頭痛以右側額顳部為主，為發(fā)作性刺痛，入院前3 d出現(xiàn)抽搐，表現(xiàn)為雙手反復上揚，雙目上視，牙齒反復上下咬動，伴有意識障礙及舌咬傷，持續(xù)2～3 min緩解。病程中有精神呆滯、反應減慢及記憶力減退，無發(fā)熱。既往：9 y前行房間隔缺損修補術。入院查體：血壓123/75 mmHg，體溫37.0 ℃，心率70次/分，舌潰瘍，神清語明，近記憶力減退，神經(jīng)系統(tǒng)查體未見異常。肺CT示雙肺散在炎變，婦科彩超未見異常，頭部MRI示右側額、顳、頂枕葉部分灰質異常信號(見圖1～圖3)，腦電圖監(jiān)測到數(shù)次癲癇發(fā)作，表現(xiàn)為右側額-額中線區(qū)(F4/FZ)5～6 Hz θ波節(jié)律→波幅略升高，泛化其他導聯(lián)。腰穿壓力160 mmH2O，腦脊液生化指標正常，抗LGI1抗體陽性，副腫瘤相關抗體陰性，腦脊液HSV IgG抗體陽性，檢測值為1.241 S/CO (<1.0 S/CO)。血鈉：134 mmol/L (137～147 mmol/L)，血抗LGI1抗體強陽性，腫瘤標志物、風濕免疫疾病相關實驗室檢查指標均正常。臨床診斷為抗LGI1抗體相關的邊緣性腦炎，但患者腦脊液HSV抗體陽性，頭部MRI改變不除外病毒性腦炎的可能，予0.4 g/kg丙種球蛋白靜點5 d，后續(xù)口服美卓樂維持治療，阿昔洛韋0.5 g 3/d靜點，左乙拉西坦0.5 g 2/d口服。住院第25天時出院，患者記憶力減退明顯好轉，已無抽搐，精神狀態(tài)佳，頭部MRI病灶無明顯改變，腦脊液HSV抗體轉陰(0.442 S/CO)，出院15 d復查，無任何不適，頭部MRI未見異常信號，血及腦脊液抗LGI1抗體轉陰，腦脊液HSV抗體陰性。停用阿昔洛韋、左乙拉西坦，激素減量，隨訪至今未曾復發(fā)。

2 討 論

抗LGI1抗體相關邊緣性腦炎是抗神經(jīng)元細胞表面抗體相關自身免疫性腦炎的一種類型，特征性表現(xiàn)為面肩肌張力障礙樣發(fā)作、近記憶力減退及頑固性低鈉血癥[1]，對免疫治療(大劑量糖皮質激素、丙種球蛋白或血漿置換)效果好，聯(lián)合應用優(yōu)于單純使用糖皮質激素[2]?？筁GI1抗體屬于自身免疫性抗體，其產(chǎn)生原因尚不明確，多數(shù)學者認為可能與病原微生物感染相關，但確切的病原學尚未見諸報。依據(jù)Graus F等人提出的診斷標準[3]，本例患者抗LGI1抗體相關邊緣性腦炎的臨床診斷明確。該患臨床表現(xiàn)符合既往文獻報道的抗LGI1抗體腦炎的特點，但其腦脊液HSV抗體陽性，頭部MRI改變以單側額顳、頂枕葉灰質受累為主，不似該類腦炎以雙側海馬、顳葉內側受累為主的典型改變，而與HSV腦炎影像學改變相似，提示我們，HSV感染可能與抗LGI1抗體腦炎相關。HSV感染可激活中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的小膠質細胞并使其釋放細胞因子，發(fā)揮抗病毒作用，但同時會產(chǎn)生NO損傷神經(jīng)元。Armangue等[4]人研究表明，HSV感染可能是觸發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)免疫反應的一個扳機點，其致病機制可能為分子模擬機制，或抗原成分的釋放，這些抗原成分源于受病毒感染后壞死的神經(jīng)元，可使機體產(chǎn)生相應抗體，但確切機制有待于進一步研究。Pruss等人[5]曾在1例HSV腦炎復發(fā)患者腦脊液中檢出抗NMDAR抗體，經(jīng)免疫治療后患者臨床癥狀緩解。綜合上述文獻及本文病例報道，提示我們在臨床工作中應注重HSV感染與自身免疫性腦炎間的關系。

[1]Irani SR,Michell AW,Lang B,et al.Faciobrachial dystonic seizures precede Lgi1 antibody limbic encephalitis[J].Ann Neurol,2011,69(5):892-900.

[2]楊 宇,張海寧,曹 杰,等.LGI1-Ab相關LE臨床特點分析[J].中風與神經(jīng)疾病雜志,2015,32(9):783-786.

[3]Graus F,Itulaer MJ,Balu R,et al.A clinical approach to diagnosis of autoimmune encephalitis[J].Lancet Neurol,2016,15:391-404.

[4]Armangue T,Leypoldt F,Malaga I,et al.Herpes simplex virus encephalitis is a trigger of brain autoimmunity[J].Ann Neurol,2014,75:317-323.

[5]Pruss H,Finke C,Holtje M,et al.N-methyl-D-aspartate receptor antibodies in herpes simplex encephalitis[J].Ann Neurol,2012,72:902-911.

圖1～圖3分別為入院時頭部MRI Flair相軸位、冠狀位及海馬冠狀位。圖1 可見顳頂葉皮質高信號；圖2 可見額頂葉皮質高信號；圖3 可見右側海馬可疑異常信號

1003-2754(2016)12-1142-01

R512.3

2016-10-14；

2016-11-30 作者單位：(1.吉林大學白求恩第一醫(yī)院神經(jīng)內科和神經(jīng)科學中心，吉林 長春 130021；2.吉林大學白求恩第一醫(yī)院放射線科，吉林 長春 130021) 通訊作者：崔 俐，E-mail:chuili1967@126.com;張海寧，E-mail:haining139@139.com