劉春影，李竹琴

平均血小板體積在冠心病評(píng)估中的應(yīng)用

劉春影1，李竹琴1

隨著對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┭芯康闹饾u深入，人們發(fā)現(xiàn)血小板在冠心病的動(dòng)脈粥樣硬化和急性血栓事件的發(fā)生機(jī)制中發(fā)揮著重要作用，特別是在急性心肌梗死患者中。平均血小板體積（MPV）是反應(yīng)血小板生物活性的有效標(biāo)志物。近年來，關(guān)于MPV與急性心肌梗死患者發(fā)病率、病死率及經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）術(shù)后評(píng)估的相關(guān)性研究較多。本文結(jié)合最新研究進(jìn)展，將MPV對(duì)于冠心病患者，尤其是急性心肌梗死PCI術(shù)后患者的預(yù)后及治療方面進(jìn)行探討。

1 血小板與平均血小板體積（MPV）

血小板是從骨髓成熟的巨核細(xì)胞胞質(zhì)裂解脫落下來的具有生物活性的小塊胞質(zhì)，無細(xì)胞核及DNA，但其具有微管系統(tǒng)、有代謝活性的細(xì)胞膜和兩種類型的顆粒，即α顆粒和致密顆粒。其中，α顆粒內(nèi)含有血管假性血友病因子、血小板源性生長因子、血小板因子4和β-血栓調(diào)節(jié)蛋白等成分；致密顆粒內(nèi)含有腺苷核苷酸（腺苷二磷酸和三磷酸腺苷），鈣離子和5-羥色胺等成分。血小板合成及分泌的多種活性物質(zhì)在凝血、炎癥、血栓形成及動(dòng)脈粥樣硬化形成過程中起著重要作用[1]。血小板的體積是血小板性能的重要參數(shù)，可用來反映血小板的活化與功能。相比較小體積的血小板，體積較大的血小板可更快地與血小板激活物結(jié)合，從而產(chǎn)生更多的促凝物及血管活性物質(zhì)，并表達(dá)更多的粘附因子，因此具有更強(qiáng)的止血功能[2]。平均血小板體積（MPV）是血小板體積的平均值，其值的增加與出血時(shí)間的縮短以及血漿中血栓烷A2濃度的增加相關(guān)聯(lián)，是評(píng)價(jià)血小板功能的一個(gè)指標(biāo)。由于其檢測過程操作簡便、成本低廉，是目前臨床上常用的檢測血小板功能的一項(xiàng)重要指標(biāo)。

2 MPV與冠心病

冠心病是指由于冠狀動(dòng)脈（冠脈）粥樣硬化，導(dǎo)致心肌缺血、缺氧而引起的心臟病。血栓形成是冠心病最基本的發(fā)病機(jī)制，其中活化血小板的黏附、聚集和釋放等反應(yīng)發(fā)揮著關(guān)鍵性樞紐作用，血小板的活性狀態(tài)也影響著疾病的轉(zhuǎn)歸。MPV作為血小板活性的指標(biāo)對(duì)冠心病的研究具有重要意義。目前，針對(duì)MPV與冠心病臨床評(píng)估相關(guān)的各項(xiàng)臨床研究很多，主要有三種觀點(diǎn)：①M(fèi)PV能夠?qū)?jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（PCI）術(shù)后的患者進(jìn)行危險(xiǎn)分層，并且與經(jīng)血運(yùn)重建治療的急性心肌梗死患者再灌注損傷、左室收縮功能障礙、心血管死亡率有一定相關(guān)性[3-6]；②無論患者接受急診PCI還是擇期PCI，MPV是患者短期及長期預(yù)后的有效預(yù)測指標(biāo)[7-9]；③經(jīng)雙聯(lián)抗血小板患者的MPV變化值能夠反映殘余血小板活性[9-11]。

2.1 MPV與急性心肌梗死 MPV在急性心肌梗死急性期和之后的幾周是升高的。MPV的升高與血小板活化相關(guān)標(biāo)志物的表達(dá)水平具有一定相關(guān)性，尤其是糖蛋白Ⅰb與糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體基因的表達(dá)水平。對(duì)于經(jīng)溶栓治療的急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者，升高的MPV值與患者的溶栓治療反應(yīng)不佳以及臨床預(yù)后不良密切相關(guān)[12]。對(duì)于行直接PCI治療的STEMI患者，MPV值是冠狀動(dòng)脈再灌注損傷、住院期間主要不良心血管事件及術(shù)后30 d、6個(gè)月、12個(gè)月及2年的死亡率的獨(dú)立預(yù)測因子[3,5,6]。STEMI患者入院時(shí)較高的MPV水平分別與微血管灌注損傷、干預(yù)后較差的心肌Blush分級(jí)和PCI術(shù)后較差的急性心肌梗死動(dòng)脈溶栓后（TIMI）血流分級(jí)具有一定的相關(guān)性[4,5]。此外，STEMI患者入院時(shí)較高的MPV水平還與較高的心肌微循環(huán)阻力、更陡峭的舒張期減速時(shí)間、較低的冠脈血流儲(chǔ)備、較高的冠脈楔壓顯著相關(guān)[8]。對(duì)于行擇期PCI的STEMI患者，入院時(shí)的MPV水平可能有助于篩選出高風(fēng)險(xiǎn)的患者，并且指導(dǎo)是否需要給予其它輔助治療來改善臨床預(yù)后。

2.2 MPV與PCI術(shù)后臨床預(yù)后 預(yù)防及減少急診PCI術(shù)后慢血流/無復(fù)流的發(fā)生具有重要臨床意義。Duygu等[12]研究表明，MPV能夠簡單識(shí)別出PCI術(shù)后發(fā)生無復(fù)流高風(fēng)險(xiǎn)的穩(wěn)定型冠心病患者。Chun等[13]研究表明，MPV可預(yù)測行PCI治療的患者支架內(nèi)再狹窄的發(fā)生。升高的MPV是PCI術(shù)后患者長期預(yù)后的一個(gè)強(qiáng)有力的獨(dú)立預(yù)測因子[7-9]。因此，PCI術(shù)后監(jiān)測MPV可能會(huì)有助于危險(xiǎn)分層。研究表明，預(yù)測冠心病的患者PCI術(shù)后不良預(yù)后的MPV臨界值是8.00～9.25 fl[5-10]。

2.3 MPV與雙聯(lián)抗血小板療效 抗血小板治療能降低PCI術(shù)后相關(guān)并發(fā)癥和缺血性心血管事件的發(fā)生率[14]。對(duì)于藥物洗脫支架植入術(shù)后的患者進(jìn)行雙聯(lián)抗血小板治療（阿司匹林和ADP受體抑制劑）是至關(guān)重要的。然而，殘留血小板的高反應(yīng)性可能會(huì)降低抗血小板治療的效果，無論是短期隨訪還是長期隨訪，都會(huì)增加心血管事件的發(fā)生率[15]。血小板活性檢測耗時(shí)、昂貴、技術(shù)復(fù)雜，而MPV可在術(shù)前血常規(guī)報(bào)告中獲得，能簡單、快捷的評(píng)估血小板大小，被認(rèn)為是反映血小板功能的活性標(biāo)志物，Kim[10]等研究表明，高M(jìn)PV與PCI術(shù)后患者對(duì)阿司匹林和氯吡格雷低反應(yīng)性相關(guān)。PCI術(shù)后雙聯(lián)抗血小板患者的MPV水平升高與殘余血小板活性增高相關(guān)[11]。此外，Choi[9]等研究表明，MPV在預(yù)測行PCI患者的心血管死亡率或心血管事件發(fā)生率方面優(yōu)于血小板功能測試，特別是在急性冠脈綜合征組。

3 MPV與其它生物標(biāo)記物的比較

超敏肌鈣蛋白T、N末端B型利鈉肽原及超敏C-反應(yīng)蛋白作為心血管領(lǐng)域的常用生物標(biāo)志物，常用于心血管疾病的危險(xiǎn)分層、臨床評(píng)估及指導(dǎo)個(gè)體化治療。最近，一些研究將MPV與這些常用的生物標(biāo)志物進(jìn)行了比較[7,8]：對(duì)于PCI術(shù)后患者心肌梗死及心力衰竭的預(yù)測，MPV不亞于超敏肌鈣蛋白T與末端B型利鈉肽原；對(duì)于心血管死亡率的評(píng)估，MPV要優(yōu)于超敏肌鈣蛋白T與末端B型利鈉肽原；而對(duì)于PCI術(shù)后患者主要心血管不良事件的評(píng)估，MPV不亞于超敏C-反應(yīng)蛋白。

4 MPV的局限性

MPV作為冠心病一項(xiàng)重要檢測指標(biāo)，也有一定局限性。目前大部分為回顧性研究，缺乏前瞻性研究，且個(gè)別研究樣本量較少，或存在可能影響血小板體積的影響因素[18]。此外，由于血液儲(chǔ)存在含有乙二胺四乙酸的采血管中，而在這樣的環(huán)境中超過4 h，MPV值便會(huì)受到影響，因此，MPV應(yīng)在采血后4 h內(nèi)檢測，以排除存儲(chǔ)條件對(duì)MPV結(jié)果的影響。

5 結(jié)語

檢測MPV水平可能對(duì)冠心病患者的臨床評(píng)估、危險(xiǎn)分層以及個(gè)體化治療具有重要意義。目前研究表明，MPV能夠?qū)谛牟』颊?，尤其是PCI術(shù)后患者，進(jìn)行危險(xiǎn)分層以及預(yù)后評(píng)估，并且與經(jīng)血運(yùn)重建治療的急性心肌梗死患者再灌注損傷、左室收縮功能障礙、心血管死亡率有一定相關(guān)性[3-6]。經(jīng)雙聯(lián)抗血小板治療患者的MPV變化值能夠反映殘余血小板活性，這對(duì)急性心肌梗死患者的個(gè)體化治療具有重要意義。然而MPV也有一定的局限性，聯(lián)合檢測MPV與其它生物標(biāo)志物，結(jié)合心功能分級(jí)、TIMI評(píng)分等評(píng)估系統(tǒng)，能更準(zhǔn)確的評(píng)估冠心病患者的病情，指導(dǎo)個(gè)體化治療。

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R541.4

A

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哈爾濱市應(yīng)用技術(shù)研究與開發(fā)項(xiàng)目(2013RFXYJ088)

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李丹花，田國祥