李 娜 贠可力

(1 哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科,哈爾濱，150081； 2 哈爾濱工業(yè)大學(xué)化工與化學(xué)學(xué)院，哈爾濱，150001)

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自擬清熱解毒、活血化瘀方聯(lián)合華蟾素治療濕熱瘀毒型宮頸癌臨床觀察

李 娜1贠可力2

(1 哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科,哈爾濱，150081； 2 哈爾濱工業(yè)大學(xué)化工與化學(xué)學(xué)院，哈爾濱，150001)

目的:分析自擬清熱解毒、活血化瘀方聯(lián)合華蟾素治療濕熱瘀毒型宮頸癌臨床療效及其安全性。方法:68例濕熱瘀毒型患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各34例，2組均采用放化療治療及手術(shù)治療。觀察組加用清熱解毒、活血化瘀類中藥聯(lián)合華蟾素治療，觀察2組臨床療效及不良反應(yīng)情況。結(jié)果:總有效率觀察組85.2%，對(duì)照組70.5%，2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05).觀察組惡心嘔吐、肝腎損傷、脫發(fā)、神經(jīng)毒性及電解質(zhì)紊亂等不良反應(yīng)發(fā)生率更低，與對(duì)照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論:清熱解毒、活血化瘀類中藥聯(lián)合華蟾素治療濕熱瘀毒型宮頸癌臨床療效滿意度高，不良反應(yīng)少。

濕熱瘀毒型宮頸癌；放化療；清熱解毒、活血化瘀類中藥；華蟾素；對(duì)照治療觀察

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組病例由2013年1月至2016年6月哈爾濱醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合腫瘤科門診收集68例濕熱瘀毒型宮頸癌患者,經(jīng)病理學(xué)活檢已確診，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各34例。對(duì)照組發(fā)病年齡在35～75歲,35～45歲4例,45～55歲8例,55～65歲17例,65～75歲5例,平均年齡為55歲，病程6～16年，病理分類腺癌12例，鱗癌16例，鱗腺癌4例，透明細(xì)胞癌2例，本組病歷均符合癌防組織協(xié)會(huì)診斷標(biāo)準(zhǔn),根據(jù)臨床TNM分期[1]Ⅱ期3例,Ⅲa期6例,Ⅲb期10例,Ⅳa期13例,Ⅳb期2例。觀察組發(fā)病年齡在40～73歲,40～45歲6例，45～55歲6例,55～65歲18例,65～73歲4例,平均年齡為55歲，病程5～15年，病理分類腺癌10例，鱗癌17例，鱗腺癌4例，透明細(xì)胞癌3例，本組病歷均符合癌防組織協(xié)會(huì)診斷標(biāo)準(zhǔn),根據(jù)臨床TNM分期Ⅱ期4例,Ⅲa期5例,Ⅲb期9例,Ⅳa期14例,Ⅳb期2例。2組年齡、性別、病理分型及分期等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

表1 就診前手術(shù)及放化療情況

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 同時(shí)滿足以下幾條標(biāo)準(zhǔn)，但對(duì)轉(zhuǎn)院患者僅需要病理診斷標(biāo)準(zhǔn)即可納入本臨床研究。納入符合標(biāo)準(zhǔn)：1)臨床癥狀支持診斷宮頸癌；2)治療前進(jìn)行MRI檢查；3)：有明確病理診斷；4)可選標(biāo)準(zhǔn):免疫學(xué)檢查有特異性癌胚抗原陽性；5)符合以上標(biāo)準(zhǔn)，自愿參加本次臨床觀察且獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)同意的患者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)符合宮頸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)但是已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者；2)非宮頸癌的生殖系統(tǒng)惡性腫瘤患者；3)雖然參加本臨床研究但未能完成規(guī)定臨床觀察療程(對(duì)華蟾素不能耐受或者對(duì)自擬中藥合劑過敏的患者)；4)沒有最后隨訪結(jié)果者，均不列入最后統(tǒng)計(jì)。

所有確診為宮頸癌且參加本次臨床觀察的患者均未發(fā)生轉(zhuǎn)移，癌細(xì)胞未發(fā)生脫落。

1.4 治療方法 2組患者均接受常規(guī)檢查，對(duì)照組通過改良Seldinger穿刺法置入導(dǎo)管，刺入髂內(nèi)動(dòng)脈，在外輸液泵輸入卡鉑100 mg，表阿霉素50 mg，5-氟尿嘧啶100 mg，開展介入治療后常規(guī)給予止吐藥，堿化以及水化治療，化療周期為3周，3周后重復(fù)給藥。觀察組在放化療期間加用清熱解毒、活血化瘀類中藥聯(lián)合華蟾素治療，其中華蟾素為陜西東泰制藥有限公司生產(chǎn)的華蟾素膠囊，規(guī)格為0.25 g，服用方法為：3次/d，2粒/次。

中藥基本方：連翹15 g，泡泡草15 g,半枝蓮15 g，百眼藤10 g,蜈蚣萍15 g，黃連10 g,黃柏35 g，紅花15 g，丹參15 g,益母草35 g，凌霄花15 g,茺蔚子15 g，紫背天葵草15 g,香花刺15 g。

隨證加減:因濕毒瘀血阻滯下焦為本病共同病機(jī)，但因患者先天稟賦不同，伴有其他臟腑氣血偏盛偏衰，因而臨床應(yīng)用應(yīng)隨證加減，一般對(duì)于肝腎陰虛型加女貞子10 g、墨旱蓮10 g；肝郁氣滯型加川楝子10 g、香附10 g。濕熱瘀毒型因濕邪與毒邪的側(cè)重不同，分為濕重于瘀，與瘀重于濕，方中清熱解毒與活血化瘀的藥物劑量隨癥加減。脾腎陽虛型加肉桂6 g、山茱萸10 g、熟地黃12 g；氣血兩虧型加入生黃芪30 g、當(dāng)歸10 g。采用50 ℃熱水浴超聲波提取法提取，提取工藝參數(shù)為(料液比1∶7，提取3次，超聲功率300 w，每次1 h)提取液采用低溫減壓蒸餾法濃縮至原藥液體積的1/6停止?jié)饪s,使用醫(yī)用脫脂棉制作成陰道棉條。每個(gè)棉條使用12 h，早晚換藥棉條，持續(xù)治療2個(gè)月就患者腫瘤情況進(jìn)行評(píng)估及評(píng)價(jià)。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 完全緩解：腫瘤完全消失，肉眼觀察未見新病灶;部分緩解：腫瘤體積縮小超過50%，且未出現(xiàn)新病灶;病情穩(wěn)定：腫瘤體積縮小不超過50%，未出現(xiàn)新病灶;

病情進(jìn)展：腫瘤體積無明顯改善，或出現(xiàn)新病灶。

治療總有效率為完全緩解率與部分緩解率總和。

記錄服藥期間2組患者惡心嘔吐、神經(jīng)毒性、肝腎功能損傷、脫發(fā)及電解質(zhì)紊亂、白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示、采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者療效比較 觀察組與對(duì)照組相比，完全緩解的患者比病情穩(wěn)定的患者略高，而病情進(jìn)展的患者較少，說明自擬清熱解毒活血化瘀方聯(lián)合華蟾素對(duì)癌細(xì)胞的進(jìn)一步惡變與轉(zhuǎn)移有一定的抑制作用。見表2。

表2 華蟾素配合中藥治療2組療效比較

2.2 2組不良反應(yīng)比較 觀察組與對(duì)照組相比，肝腎損害、神經(jīng)毒性、胃腸道反應(yīng)、電解質(zhì)紊亂、脫發(fā)大幅度減輕，說明自擬清熱解毒活血化瘀方對(duì)減輕化療藥的不良反應(yīng)具有重要作用(例如方中紅花、丹參、益母草具有保肝作用)。見表3。

表3 2組不良反應(yīng)比較[例(%)]

注:與對(duì)照組比較，▲P<0.05。

2.3 各期生存期分布情況 參與此臨床觀察的68例患者近1/2(30例)逝世于3年之內(nèi)，說明年輕宮頸癌患者的癌細(xì)胞耐藥性強(qiáng)，癌細(xì)胞突變率高，且因?yàn)橛盟幒蠛芏嗷颊唧w內(nèi)的腫瘤干細(xì)胞處于休眠狀態(tài)，使得很多藥物不能發(fā)揮明顯療效，患者的臨床分期也大多數(shù)集中于Ⅱ期，Ⅲ期(共54例)說明治療前患者惡性程度較高的患者不多，但由于癌癥患者患病時(shí)較年輕，癌細(xì)胞進(jìn)展較快，在治療中生存超過5年者僅僅為25人，說明治療效果尚可(超過1/3)。見表4。

表4 各期生存期分布情況

3 討論

此方的功效為清熱解毒，活血化瘀，因?yàn)閷m頸癌的發(fā)病機(jī)制正虛邪實(shí)，下焦?jié)駸岫拘熬鄱砂?，而且，宮頸癌的發(fā)病平均年齡越來越小[2]，宮頸癌有低齡化的趨勢(shì)，筆者臨床收集的病歷資料顯示，年輕的宮頸癌患者以濕毒浸淫下焦為主要發(fā)病機(jī)制。從地產(chǎn)植物的特性來講，祖國(guó)南方的藥用植物多于北方[3],且具有清熱解毒功效的植物種類繁多，筆者經(jīng)過多年臨床實(shí)踐，自擬清熱解毒，活血化瘀方為輔助治療宮頸癌的主要方劑，方中黃柏有清熱燥濕，瀉火除蒸，解毒療瘡的功效可以用于濕熱瀉痢，黃疸尿赤，帶下陰癢，熱淋澀痛，腳氣痿蹙，骨蒸勞熱[4]；益母草可活血、祛瘀、調(diào)經(jīng)、消水，治療婦女月經(jīng)不調(diào)，胎漏難產(chǎn)，胞衣不下，產(chǎn)后血暈，瘀血腹痛等癥[5]。此兩味共為君藥。連翹：清熱，解毒，散結(jié)，消腫[6]。泡泡草：治瘡癤癰腫，乳腺炎，感冒，瘰疬結(jié)核，急慢性濕疹[7]。半枝蓮：有清熱解毒，活血化瘀，消腫止痛，抗癌之功效，治闌尾炎、肝炎、胃痛、早期肝癌、肺癌、子宮頸癌、乳腺炎等[8]。蜈蚣萍：清熱解毒，消腫止痛，治療痔瘡，癰腫療瘡，丹毒，腮腺炎，濕疹，燙火傷[9]。紅花：活血通經(jīng)，散瘀止痛[10]。丹參：活血止痛，清心除煩，涼血消癰[11]。凌霄花：有行血去瘀、涼血祛風(fēng)的功效[12]。茺蔚子：活血調(diào)經(jīng)，清肝明目，主治：用于月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，目赤翳障，頭暈脹痛[13]。紫背天葵草：祛瘀，活血，調(diào)經(jīng)[14]。香花刺：功能主治：活血調(diào)經(jīng)，消腫散瘀[15]。此10種藥物為臣藥。黃連：清熱燥濕，瀉火解毒[16]；百眼藤：清熱利濕，化痰止咳，散瘀止痛[17]。此兩味藥物為佐使藥物，可以改善使用化療藥引起的嘔吐癥狀。全方共奏清熱解毒，活血化瘀之功。

我們注意到華蟾素在治療宮頸癌方面有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，但因其不良反應(yīng)而需要減少單次給藥劑量，多次給藥，此自擬清熱解毒，活血化瘀方恰好與華蟾素“相須”為用，華蟾素注射液，與此方聯(lián)合使用與化療藥對(duì)照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明華蟾素聯(lián)合自擬清熱解毒，活血化瘀方可以與化療藥相媲美，這對(duì)于一些不堪忍受化療藥的患者帶來了福音，同時(shí)因中藥成本低廉，易于患者長(zhǎng)期使用，減少了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，具有廣泛的臨床應(yīng)用前景。

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(2016-09-29收稿 責(zé)任編輯：洪志強(qiáng))

Self-Made Heat-clearing and Detoxicating, Blood-activating and Stasis-resolving Formula Combined with Cinobufotalin in Damp Heat and Toxin Type of Cervical Carcinoma

Li Na1, Yun Keli2

(1DepartmentofIntegratedTraditionalChineseandWesternmedicine,FirstAffiliatedHospitalofHarbinMedicalUniversity,Harbin150081,China; 2SchoolofChemicalEngineeringandChemicalEngineering,HarbinInstituteofTechnology,Harbin150001,China)

Objective:To analyze the effect and safety of self-made Heat-clearing and Detoxicating, Blood-activating and Stasis-resolving Formula combined with Cinobufotalin in damp heat and toxin type of cervical carcinoma.Methods:A total of 68 patients with damp heat and toxin type of cervical carcinoma were randomly divided into observation group and control group, with 34 cases in each groups. The patients were treated with radiation and chemotherapy and surgery. Observation group added with Heat-clearing and Detoxicating, Blood-activating and Stasis-resolving Formula combined with Cinobufotalin. The clinical curative effect and adverse reactions were observed between the two groups.Results:The total effective rate of the observing group was 85.2%, control group 70.5%, which had no statistical significance (P>0.05). The differences between the two groups in nausea and vomiting, liver and kidney damage, loss of hair, neurotoxicity, and a lower incidence of adverse reactions such as electrolyte disorder were statistically significant different (P<0.05).Conclusion:Heat-clearing and Detoxicating, Blood-activating and Stasis-resolving Formula combined with Cinobufotalin in damp heat and toxin type of cervical carcinoma has clinical curative effect of high satisfaction, with less adverse reaction.

Damp heat and toxin type of cervical carcinoma; Chemotherapy and detoxification; Heat-clearing and Detoxicating, Blood-activating and Stasis-resolving Chinese medicinals; Cinobufotalin; Control treatment and observation

李娜(1985—)，女，碩士、住院醫(yī)師、主要從事中西醫(yī)結(jié)合治療腫瘤的治療研究，地址：黑龍江省哈爾濱市南崗區(qū)大直街199號(hào)，郵編：150081，E-mail:1291723056@qq.com

R273;R737

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2016.11.031