黃亮亮，吳海波，孫思柏

(安徽省立醫(yī)院病理科，安徽 合肥 230001)

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CD1a在鞍區(qū)病變表達的臨床病理學(xué)分析

黃亮亮，吳海波，孫思柏

(安徽省立醫(yī)院病理科，安徽 合肥 230001)

目的 探討CD1a在鞍區(qū)病變的表達情況及在病理診斷中的應(yīng)用意義。方法 回顧性分析194例鞍區(qū)腫瘤及非腫瘤性病變的CD1a免疫組織化學(xué)染色情況。結(jié)果 CD1a在15例Rathke′s 囊腫內(nèi)的正常垂體細胞、3例增生的腺垂體組織和28例朗格漢斯細胞組織細胞增生癥均100%的彌漫性強陽性表達，但在76例垂體腺瘤僅7例灶性陽性。CD1a在6例垂體生殖細胞腫瘤、62例顱咽管瘤、1例顆粒細胞瘤和3例垂體細胞瘤均不表達。結(jié)論 CD1a可用于鑒別正常垂體細胞、腺垂體增生和垂體腺瘤，前兩者呈彌漫性陽性，后者不表達或呈灶性陽性；由于正常垂體細胞表達CD1a，當(dāng)有垂體炎時不要誤診為朗格漢斯細胞組織細胞增生癥。

CD1a；垂體腺瘤；朗格漢斯細胞組織細胞增生癥；病理學(xué)

CD1a是一種表面糖蛋白，可表達于胸腺皮質(zhì)細胞、朗格漢斯細胞和樹突狀細胞，目前也有表達于成熟多克隆T細胞的報道[1]。但CD1a在垂體部位的正常和增生組織以及發(fā)生腫瘤時的表達情況尚未見有報道?，F(xiàn)回顧性分析近6年來送檢的垂體部位的標(biāo)本，對其臨床病理特點和CD1a的表達情況進行分析探討，以明確CD1a在該部位病理診斷的應(yīng)用價值和意義。

1 資料與方法

1.1 材料 收集安徽省立醫(yī)院南區(qū)2010年5月至2016年7月垂體部位的送檢標(biāo)本共194例。

1.2 方法 所有標(biāo)本用10%福爾馬林固定，石蠟包埋，切片厚度5 μm，均經(jīng)HE染色光鏡下觀察及輔助免疫組織化學(xué)明確診斷。免疫組織化學(xué)采用EnVision二步法，所有切片均由兩位病理學(xué)專家復(fù)查后確診。所用抗體CD1a、S100及EnVision試劑盒均購自福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司。所有免疫組織化學(xué)染色均設(shè)陽性對照。

2 結(jié)果

2.1 臨床資料 所有194例標(biāo)本中Rathke′s 囊腫15例，腺垂體增生3例，垂體腺瘤76例，其中表達促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)8例，促甲狀腺激素(TSH)3例，卵泡刺激素(FSH)20例，生長激素(GH)9例，催乳素(PRL)16例，多激素垂體腺瘤20例，分別是TSH+FSH+PRL 2例，GH+PRL 6例，ACTH+TSH+FSH+PRL 1例，F(xiàn)SH+促黃體生成素(LH)2例，TSH+FSH 1例，TSH+GH 1例，LH+GH+PRL 1例，此外還有無激素腺瘤6例。非垂體腺瘤性腫瘤包括朗格漢斯細胞組織細胞增生癥 28例，顱咽管瘤 62例，生殖細胞腫瘤 6例，垂體細胞瘤 3例，顆粒細胞瘤1例，見表1。

表1 CD1a在鞍區(qū)病變的表達情況

2.2 病理檢查

2.2.1 組織學(xué)形態(tài) Rathke′s 囊腫的囊腫壁被覆纖毛或柱狀上皮，偶爾有杯狀細胞和鱗狀上皮化生。囊壁外均可見少量正常垂體組織(圖1)，常見多種炎細胞浸潤。腺垂體增生為彌漫性或局灶性，病灶中除增生的細胞外?；祀s多種其他激素細胞，間質(zhì)小血管豐富，形態(tài)上很難與垂體腺瘤區(qū)別(圖2)。所有的垂體腺瘤形態(tài)較一致，瘤細胞相似于正常垂體前葉細胞大小，呈彌漫性片狀或呈梁索狀、巢狀、假腺樣或乳頭狀排列，間質(zhì)疏松，富含小血管(圖3)。朗格漢斯細胞組織細胞增生癥可見瘤細胞核呈折疊、分葉狀或腎形，核仁不明顯，常伴有較多的嗜酸性粒細胞及數(shù)量不等的淋巴細胞、巨噬細胞和漿細胞等浸潤(圖4)。顱咽管瘤可分為造釉細胞瘤型和乳頭型兩種，光鏡下在疏松的纖維間質(zhì)中可見上皮細胞島和囊腔，常見膽固醇結(jié)晶和角化物形成(圖5)。鞍區(qū)的生殖細胞腫瘤包括生殖細胞瘤、胚胎性癌、畸胎瘤、卵黃囊瘤和絨毛膜癌等，與發(fā)生于其他部位的腫瘤形態(tài)一致。垂體細胞瘤較罕見，由長梭形的雙極細胞呈束狀排列，或排列成旋渦狀結(jié)構(gòu)。顆粒細胞瘤細胞體積較大，胞漿豐富顆粒狀，弱嗜酸性，細胞核圓形，小而深染，不見核分裂像。間質(zhì)血管豐富。

2.2.2 免疫組織化學(xué) CD1a在Rathke′s 囊腫壁的正常垂體組織(圖6)和增生的腺垂體組織(圖7)均呈彌漫陽性。在76例垂體腺瘤中CD1a僅表達于7例，均呈局灶性陽性表達(圖8)，且可見S100表達，呈散在或彌漫性陽性表達。7例CD1a陽性的垂體腺瘤分別是ACTH腺瘤2例、PRL 1例、FSH腺1例、GH腺瘤1例、多激素腺1例、無激素腺瘤1例。朗格漢斯細胞組織細胞增生癥均表達CD1a和S100，呈彌漫陽性表達(圖9)。但CD1a不表達于顱咽管瘤(圖10)、生殖細胞腫瘤、垂體細胞瘤和顆粒細胞瘤。

圖1 正常垂體組織(HE×200)

圖3 垂體腺瘤(HE×200)

圖4 朗格漢斯細胞組織細胞增生癥(HE×200)

圖5 顱咽管瘤(HE×200)

圖6 正常垂體細胞彌漫性表達CD1a(EnVision×200)

圖7 腺垂體增生組織彌漫性表達CD1a(EnVision×200)

圖8 垂體腺瘤灶性表達CD1a(EnVision×200)

圖9 朗格漢斯細胞組織細胞增生癥彌漫性表達CD1a(EnVision×200)

圖10 顱咽管瘤不表達CD1a，散在陽性的朗格漢斯細胞(EnVision×200)

3 討論

3.1 CD1a的表達譜系 CD1家族分子在結(jié)構(gòu)上相似于主要組織相容性復(fù)合體Ⅰ(main histocompatibility complex Ⅰ,MHC Ⅰ)，但兩個分子家族介導(dǎo)不同的免疫功能。MHC Ⅰ將肽提呈給T細胞，而CD1分子提呈脂質(zhì)給自然殺傷細胞和其它CD1限制性T細胞[2]。CD1a是一種表面糖蛋白，高表達于朗格漢斯細胞，后者是一種特殊的單核吞噬細胞，常見于皮膚和黏膜的上皮細胞內(nèi)，作為一種抗原提呈細胞，誘導(dǎo)淋巴結(jié)引流區(qū)的幼稚T細胞發(fā)生分化，也可以調(diào)控皮膚區(qū)域的T細胞，從而保持皮膚屏障的完整性[3]。當(dāng)朗格漢斯細胞發(fā)生腫瘤時，CD1a仍有較強的表達[4]。人真皮樹突細胞也表達CD1a，但表達相對于朗格漢斯細胞較弱[5]。CD1a也可表達于胸腺皮質(zhì)細胞[1]，但在上皮細胞的表達較罕見，目前有報道CD1a可表達于Barrett食管的化生上皮，可用于鑒別異位的胃黏膜和食管鱗狀上皮化生的腺上皮[6]。本實驗發(fā)現(xiàn)CD1a在垂體細胞甚至垂體腺瘤也可表達，拓寬了CD1a的表達譜系。

3.2 CD1a在鞍區(qū)病變的表達及應(yīng)用 垂體部位可發(fā)生多種腫瘤性病變和非腫瘤性病變[7]。腫瘤性病變常見的有垂體腺瘤、生殖細胞腫瘤、顱咽管瘤、顆粒細胞瘤、垂體細胞瘤和朗格漢斯細胞組織細胞增生癥等。非腫瘤性病變包括各種垂體囊腫、腺垂體增生和垂體炎等。垂體炎可以是原發(fā)性或繼發(fā)性的，臨床和影像上均可呈腫塊樣，病理上可分為淋巴細胞性、肉芽腫型、黃色瘤型、壞死型、IgG4相關(guān)性垂體炎和繼發(fā)性垂體炎等，此時要和朗格漢斯細胞組織細胞增生癥做鑒別。特別是做為診斷朗格漢斯細胞組織細胞增生癥較特異的抗體CD1a在正常垂體細胞和垂體炎時可表達，容易出現(xiàn)誤診。此時應(yīng)該仔細觀察，在朗格漢斯細胞組織細胞增生癥中瘤細胞常見核呈分葉狀和核溝，并常有較多量嗜酸性粒細胞的浸潤，而垂體炎時CD1a陽性的垂體細胞核較圓，不見分葉核及核仁，此外浸潤的嗜酸性粒細胞數(shù)量常較少。當(dāng)兩者鑒別較困難時，可以借助電鏡觀察，朗格漢斯細胞組織細胞增生癥在電鏡下可見有診斷意義的棒狀Birbeck顆粒[8]。

腺垂體的各種促激素細胞均可發(fā)生增生，手術(shù)取出了正常垂體組織和增生的垂體組織在單憑形態(tài)很難與垂體腺瘤區(qū)別[9]，另外手術(shù)切除組織或吸出組織常是破碎或局部的，不能很好的反映病變的全貌，更加增加了診斷的困難，而目前也沒有很好的鑒別正常垂體組織、增生的垂體組織與垂體腺瘤的免疫標(biāo)志物。我們的研究發(fā)現(xiàn)，CD1a在正常垂體組織和增生的垂體組織呈彌漫性強陽性，而在垂體腺瘤多不表達或呈灶性陽性，可以很好的區(qū)別垂體腺瘤和非腺瘤性病變。

綜上所述，CD1a在正常垂體組織和增生的垂體組織均可彌漫陽性表達，病理診斷時不要誤診為朗格漢斯細胞組織細胞增生癥。此外，垂體腺瘤不表達或灶性表達CD1a，利用CD1a免疫組織化學(xué)染色可以很好的與正常垂體組織和增生的垂體組織相區(qū)別。

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Clinicopathological analysis of CD1a expression in the saddle region

HUANG Liangliang,WU Haibo,SUN Sibai

(DepartmentofPathology,AnhuiProvincialHospital,Hefei,Anhui230001,China)

Objective To investigate the expression of CD1a in the lesions of the saddle region and its significance in routine pathological diagnosis.Methods Retrospective analysis was conducted of the immunohistochemical staining of CD1a in 194 cases with saddle region tumors and non-neoplastic lesions.Results CD1a exhibited diffuse strong positivity in all 15 cases of native adenopypophyseal cells,3 cases of hyperplasia of the adenohypophysis,and 28 cases of Langerhans cell histiocytosis(LCH),but only 7 of 76 cases of pituitary adenomas partially stained for CD1a.CD1a was negative in 6 cases of germ cell tumors,62 cases of craniopharyngiomas,1 case of granular cell tumor and and 3 cases of pituicytoma.Conclusions CD1a can contribute to distinguishing native adenopypophyseal cells,hyperplasia of the adenohypophysis from pituitary adenomas.The former showed diffuse strong staining,while the latter did not exhibit immunohistochemical expression or only focal positivity.Because the native adenopypophyseal cells can react to CD1a,we should not misdiagnose hypophysitis as LCH.

CD1a;Pituitary adenoma;Langerhans cell histiocytosis;Pathology

10.3969/j.issn.1009-6469.2016.11.021

2016-08-25，

2016-10-08)